Kapecitabin (lat. Capecitabinum) je snov, ki je derivat fluoropirimidin karbamata. Spada v skupino antimetabolitov - posebnih spojin, ki lahko zavirajo rast malignih tumorjev. Zanimanje za takšne snovi se je pojavilo leta 1960. Sprva so bili pozitivni podatki pridobljeni s študijami na laboratorijskih miših. Nekaj časa pozneje so odkrili njihovo učinkovitost pri zdravljenju nekaterih vrst raka pri ljudeh.
Danes številna zdravila proti raku vsebujejo kapecitabin kot aktivno sestavino. Povratne informacije številnih bolnikov govorijo o uspešnosti uporabe takšnih zdravil pri zdravljenju raka.
Farmakološka skupina in lastnosti
Formula kapecitabina je 5'-deoksi-5-fluoro-N-[(pentiloksi)karbonil]citidin. Kemično skupino antimetabolitov predstavljajo številne snovi, ki so po naravi blizu produktom človeškega metabolizma (presnova). Sposobni so vstopiti v presnovne reakcije, jih popraviti in zavirati nekatere biokemične procese. V tem primeru pride do kršitve normalne vitalne aktivnosti tumorskih celic in zaviranja njihove rasti pri uporabi zdravil na osnovi snovi kapecitabina. Ocene ljudi govorijo o zmanjšanju velikosti novotvorb. Ta mehanizem delovanja se imenuje citostatik.
Takšne lastnosti antimetabolitnih snovi omogočajo njihovo uporabo v protitumorski terapiji. Njihova učinkovitost pri malignih novotvorbah prebavil in mlečnih žlez je dokazana. Hkrati monoterapija in kombinacija z drugimi sredstvi dajeta dober rezultat. Do danes je bilo ustvarjenih več kot 800 zdravil na osnovi antimetabolitov, vendar iskanje novih skupin spojin še poteka.
Mehanizem delovanja
Aktivacija kapecitabina se pojavi v tkivih samega tumorja, po katerem začne toksično delovati na njegove celice (citotoksični mehanizem). Ta snov je vključena v presnovne reakcije in vodi v dejstvo, da se tako zdrave kot tumorske celice pretvorijo v citotoksične analoge. V tem primeru pride do kršitve proizvodnje snovi, potrebne za sintezo DNK in s tem proces delitve.
Tako celice prenehajo rasti. Po drugem scenariju pride do "zamenjave" ene snovi z drugo, zaradi česar je pri jemanju zdravil na osnovi spojine kapecitabina motena sinteza beljakovin. Priročnik podrobno opisuje ta postopek.
Mehanizem te transformacije minimizira možnost poškodb zdravegacelice. Kapecitabin je bolj koncentriran v samem tumorju kot v okoliških tkivih. Ta lastnost manj škoduje telesu, če se oseba zdravi z zdravilom na osnovi snovi kapecitabina. Navodila za uporabo priporočajo jemanje zdravila v strogo predpisanih odmerkih, ki jih določi lečeči zdravnik.
Zadrževanje snovi v telesu
Po zaužitju kapecitabina se hitro absorbira v prebavilih. Če jeste v tem času, se bo proces upočasnil. Zato se dajanje zdravil na osnovi antimetabolitov izvaja po obroku. Nadaljnje transformacije snovi se pojavijo v jetrih, določena količina kapecitabina in njegovih metabolitov se veže na beljakovine (na primer krvni albumin). Najvišje koncentracije v plazmi so dosežene 1,5-3 ure po dajanju zdravila. To je navedeno v navodilih za zdravilo "Capecitabine". Analogi imajo podobno farmakokinetiko.
Večina snovi se izloči z urinom, manj - z blatom. Poleg tega telo ne zapusti samo kapecitabina nespremenjenega (približno 3%), temveč tudi njegove derivate. Nekateri od njih se presnovijo v manj aktivne spojine. Na prisotnost in transformacijo kapecitabina v telesu ne vplivajo spol, starost, rasa.
Ko je imenovan?
Kapecitabin v obliki različnih zdravil se predpisuje bolnikom z rakom dojke, tudi tistim v fazi metastaz. V tem primeru se snov uporablja kot del monoterapije ali kombiniranega zdravljenja ob prisotnosti kontraindikacij ali neučinkovitosti.kemoterapija. Najpogosteje se kapecitabin kombinira z docetakselom.
Predpisano tudi za bolnike z rakom debelega črevesa, požiralnika, želodca, trebušne slinavke, kolorektalnega raka, tako v fazi lokalnega širjenja kot med metastazami. Pri zdravljenju raka debelega črevesa je predpisan tudi "kapecitabin". Navodila za uporabo priporočajo, da natančno upoštevate odmerjanje in upoštevate nasvet zdravnika.
Interakcija z drugimi orodji
Če so tečaji kemoterapije neučinkoviti, lahko onkolog predpiše kombinirano zdravljenje, ki bo vključevalo "kapecitabin". Navodila za uporabo vsebujejo seznam sredstev, s katerimi je možna uspešna kombinacija.
Na primer z "docetakselom" - zdravilom citotoksičnega delovanja rastlinskega izvora. Pri visokih koncentracijah lahko dolgo časa ostane v celicah. Vendar pa je ta kombinacija zdravil kontraindicirana pri ljudeh s številom trombocitov in nevtrofilcev 100.000/µl oziroma 1500/µl. Prav tako se "Docetaxel" ne uporablja pri bolnikih s povečano stopnjo bilirubina. V tem primeru so možne neprijetne posledice. Če "Docetaxel" iz nekega razloga "izpade" iz režima zdravljenja, nadaljujte z zdravljenjem z "Capecitabinom", vendar v zmanjšanih odmerkih.
Če se pojavi preobčutljivostna reakcija, se zdravljenje s kapecitabinom in docetakselom ustavi in simptomi odpravijo. Kombinirana shemavnos zdravil razvija pristojni onkolog. Če pride do toksičnih učinkov, se ta shema prilagodi.
"Kapecitabin" ni predpisan sočasno s "Sorivudinom" - protivirusnim zdravilom. Ta kombinacija lahko poveča toksičnost prvega zdravila. Kombinirana uporaba z antiepileptičnim zdravilom "Fenitoin" poveča koncentracijo slednjega v krvni plazmi. Možna je tudi kršitev strjevanja krvi pri uporabi kumarinskih antikoagulantov in zdravil, kjer je glavna sestavina kapecitabin. Navodila za uporabo opozarjajo na možne posledice, zato jih morate najprej prebrati.
Za koga je kontraindicirano?
Razlogi za kontraindicirano ali omejeno uporabo zdravila so lahko:
- Visoka občutljivost (preobčutljivostna reakcija).
- Huda odpoved ledvic in jeter.
- Različne faze nosečnosti (zdravilo vpliva na plod), razen kadar je življenje matere prednost;
- Dojenje novorojenčka.
Prav tako je uporaba kapecitabina omejena za ljudi s koronarno srčno boleznijo (CHD), s stanjem povečane koncentracije bilirubina v krvi, okvaro jeter z metastazami s kršitvijo njegovih osnovnih funkcij. Za mladoletne otroke in starejše se zdravilo ne priporoča. To potrjuje navodila za zdravilo "Capecitabin". Pregledi bolnikov govorijo o številnih stranskih učinkih in toksičnih manifestacijahzdravljenje. Zato se zdravljenje s kapecitabinom izvaja pod strogim nadzorom specialista onkologa.
Ali obstajajo kakšni stranski učinki?
Po zaužitju zdravila so možni glavobol, stanje hitre utrujenosti, apatija in šibkost. Lahko se pojavi nespečnost ali, nasprotno, zaspanost. V redkih primerih - motnje koordinacije in ravnotežja, zmedenost.
Neželeni učinek na srčno-žilni sistem je anemija (anemija). V manjši meri so možne angina pektoris, miokardna ishemija, srčni infarkt, srčno popuščanje in drugo. Če so v proces vključeni dihalni organi, se lahko pojavi kratka sapa, občutek vnetja grla, kašelj. Zelo redki - pljučna embolija, pljučni krči.
Pri uporabi kot del monoterapije ali kombiniranega zdravljenja je možen negativen učinek na mišično-skeletni sistem. Kaže se v bolečinah v okončinah in spodnjem delu hrbta, pojavu mišične hipertoničnosti (mialgija), bolečinah v sklepih (artralgija).
Tudi koža lahko trpi. Morda pojav dermatitisa, eritema, prekomerne suhe kože, pordelosti, mravljinčenja, otrplosti, luščenja, srbenja, povečane pigmentacije, lezija vpliva tudi na nohte. V redkih primerih se pojavijo razpoke kože, povečana občutljivost na ultravijolično sevanje, luščenje in povečana lomljivost nohtnih plošč.
Med drugimi stranskimi učinki se lahko pojavijo nalezljivi procesi v ozadju zmanjšanja obrambe telesa. Konec koncev, zdravljenje z zdravili povzroči zmanjšanje krvnih ploščic in levkocitov. TakšneManifestacije so opisane za navodila za uporabo zdravila "Capecitabine". Analogi dajejo enake učinke.
Jemanje zdravila
"Capecitabine" je primeren samo za notranjo uporabo. Običajno ga speremo z vodo pol ure po jedi, vendar ne kasneje.
Dnevni odmerek določi lečeči onkolog, odvisno od velikosti neoplazme, stopnje razvoja in celotne telesne površine. Zaželeno je, da je specialist že imel veščine za delo s tem zdravilom. Najpogosteje je predpisan dvojni odmerek - zjutraj in zvečer. V tem primeru celoten tečaj traja dva tedna, nato pa sedemdnevni odmor, ki mu sledi ponovitev zdravljenja.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco se dnevni odmerki zmanjšajo. Z zmanjšanjem števila levkocitov (levkopenija) in nevtrofilnih granulocitov (nevtropenija) v krvi se zdravilo nadaljuje. Zato priporoča navodila za uporabo zdravila "Capecitabine". Sopomenke ali analogi se predpisujejo na pobudo lečečega zdravnika.
Raven strupenosti
Obstaja več stopenj, v skladu s katerimi se razvije toksični učinek zdravila "Capecitabine" (navodila za uporabo). Povratne informacije mnogih ljudi kažejo, da je ta postopek povsem individualen.
Obstaja več stopenj strupenosti:
- 1 stopinja. Pojavijo se manjši stranski učinki.
- 2 stopinji. Intenzivna driska (do 4-krat na dan), ki jo spremljajo otekanje okončin, pordelost, oslabljena aktivnost,močno povečanje bilirubina. Na tej stopnji se kapecitabin prekine, dokler se ne pojavijo znaki toksičnosti stopnje 1.
- 3 stopinje. Driska se poveča do 9-krat na dan. Pojavi se malabsorpcija (sindrom malabsorpcije). V tem primeru opazimo močno luščenje kože, pordelost, pojav razjed in mehurčkov. Pojavijo se ostre bolečine v okončinah, zmanjšana zmogljivost. Bilirubin se poveča 3-krat. Na tej stopnji se zdravljenje prekine in pri manifestaciji 1 stopnje toksičnosti se zdravilo nadaljuje v zmanjšanem odmerku.
- 4 stopinje. Pogostejša driska - do 10-krat na dan. Fekalne mase s primesjo krvi. Obstaja potreba po uvedbi zdravil, ki obidejo prebavila. Če se pojavijo znaki te stopnje, se zdravljenje ustavi in se ne nadaljuje.
Katere previdnostne ukrepe naj sprejmem?
Potek zdravljenja mora potekati pod strogim zdravniškim nadzorom. Specialist mora pravočasno prepoznati toksične manifestacije - naj gre za slabost, drisko itd. Če se ti znaki odkrijejo, se zdravljenje prilagodi. Po potrebi odpravite simptome, zmanjšajte dnevni odmerek, vzemite odmor. Nadaljujte z zdravljenjem, če znaki toksičnosti niso smrtno nevarni.
Za ljudi s koronarno srčno boleznijo mora biti specialistični nadzor še posebej temeljit. V tem primeru je treba pravočasno prepoznati negativni vpliv na srčno-žilni sistem in pravočasno sprejeti potrebne ukrepe.
Strokovnjaki se vzdržijo uporabe snovi v pediatrični praksi. Učinkovitost njegove uporabe pri otrocih ni bila ugotovljena. Čeče se zdravi ženska v rodni dobi, jo je treba opozoriti na učinek kapecitabina na plod. Med terapijo mora uporabljati zanesljive kontracepcijske tablete.
Preparati in analogi
Obstaja več izdelkov na osnovi kapecitabina. Na ruskem trgu je 7 trgovskih imen zdravil, ki jih proizvaja več domačih in tujih podjetij. Na primer:
- "kapecitabin".
- "kapecitabin-TL".
- "Tutabin".
- "Xeloda".
- "Kabetsin".
- "Capecitover".
- "Capametin FS".
Ker vsa ta zdravila temeljijo na isti učinkovini - kapecitabinu, bodo navodila zanje podobna. Običajno vsebuje tabelo za izračun odmerka ob upoštevanju telesne mase in shemo korekcije zdravljenja za znake toksičnosti različnih stopenj.
Pomembno je razumeti, da je prva stvar, ki bi jo morali poznati, ko je bil na primer predpisan "Capecitabine TL", navodilo. Podatki v njem niso primerni za samostojno porabo sredstev! Vse izračune, povezane z določitvijo odmerka in režima zdravljenja, opravi lečeči zdravnik - onkolog, ki je na tem področju dovolj usposobljen. Samouživanje zdravil proti raku povzroči telesu nepopravljivo škodo.
Pobližje si oglejmo nekatere droge.
Opisi zdravil
- "Kapecitabin - TL" proizvaja rusko podjetje LLC "Tehnologija zdravil". Ključna sestavina je kapecitabin. Navodila za uporabo, obrazec za sprostitev so zanimivi za mnoge. Razmislimo podrobneje. To so filmsko obložene tablete. Vsebnost aktivne snovi je 150 ali 500 mg. Pomožne sestavine: celuloza, laktoza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza, magnezijev stearat. En paket lahko vsebuje 60 ali 120 tablet, odvisno od odmerka zdravila "Capecitabine - TL". Navodilo nujno vsebuje podrobne informacije o uporabi izdelka.
- "Capecitabine" je domače zdravilo z isto učinkovino. Njegov opis je podoben zgornjemu orodju. Oblika sproščanja zdravila "Capecitabine" - tablete. V paketu so vključena tudi navodila za uporabo.
- "Kabetsin" je protitumorsko zdravilo ruske proizvodnje (Company Deco LLC). Oblika sproščanja - filmsko obložene tablete s 150 ali 500 mg aktivne sestavine. Manjše sestavine: mikrokristalna celuloza, krospovidon, škrob, magnezijev stearat. Oddaja v lekarnah samo na recept.
- "Capecitover" je izdelek ruskega podjetja JSC "Veropharm". To zdravilo proti raku je na voljo v tabletah po 150 ali 500 mg v količini od 60 do 120 kosov. Poleg kapecitabina sestava zdravila vključuje laktozo, celulozo, natrijevo kroskarmelozo, natrijev stearat in hipromelozo.
- "Kapametin FS" - proizvaja rusko podjetje "Nativa" - aktivni udeleženec programauvozna zamenjava zdravil. "Capametin FS" se proizvaja v odmerku 150 - 500 mg, zdravilna učinkovina je kapecitabin. Navodila za uporabo (v njem je naveden tudi proizvajalec) vam povejo, koliko tablet je v paketu - 60 ali 120.
- "Tutabin" je tuje zdravilo, ki temelji na kapecitabinu. Proizvaja ga argentinsko podjetje Laboratorio VARIFARMA S. A., ki je tudi registrar izdelka. "Tutabin" se proizvaja v obliki tablet z vsebnostjo aktivne sestavine 500 mg. Pakiranje - kartonska škatla s priloženimi navodili.
- Xeloda je zdravilo proti raku. Proizvaja ga v Švici podjetje "F. Hoffman La Roche", kot tudi njegove podružnice in predstavništva v drugih državah - Mehiki in Združenih državah. Na ruskem trgu je 5 zdravil s tem trgovskim imenom. Oblika sproščanja - tablete (150 - 500 mg) po 60 ali 120 kosov. v enem paketu.
mnenja
Pregledi o delovanju zdravil na osnovi kapecitabina so zelo različni. Večina jih je pozitivnih, obstajajo pa tudi negativne ocene. Vendar to ne označuje teh sredstev kot dobrih ali slabih, saj je treba vedno upoštevati dejavnik individualnosti organizma vsake posamezne osebe. Jemanje istega zdravila pri različnih ljudeh nikoli ne prinese enakega rezultata. Zelo pomembno je, kateri organ je bil prizadet zaradi neoplazme in kako dolgo se to dogaja.
Ljudje, ki so jemali drogo, govorijo omočan toksični učinek po več dneh uporabe. Vendar pa mnogi opažajo znatno izboljšanje svojega stanja in celo vstop v obdobje remisije. Pomemben pogoj za čim boljše delovanje zdravila na posameznega človeka je posvet z onkologom in dosledno upoštevanje njegovih navodil glede zdravljenja.
