Kategorija zdravil za stabilizacijo membrane mastocitov vključuje lokalna zdravila - kromone, pa tudi sistemska zdravila s pomožno - antihistaminsko lastnostjo, in sicer ketotifen.
Mehanizem delovanja teh zdravil je, da lahko blokirajo vstop kalcijevih in klorovih ionov v celice, zaradi česar se mediator alergije (histamin) stabilizira in membrana izgubi sposobnost zapuščanja to celico. Poleg tega lahko stabilizatorji membrane preprečijo sproščanje drugih snovi, ki so vpletene v razvoj alergijskih pojavov.
Kaj je to?
Stabilizatorji membrane mastocitov - zdravila, ki preprečujejo odpiranje kalcijakanalov in prodiranje kalcija v mastocite. Blokirajo od kalcija odvisno degranulacijo celic in sproščanje histamina iz njih – faktorja, ki aktivira trombocite, levkotriene. Prav tako zmanjšujejo manifestacije anafilaksije in drugih biološko aktivnih snovi, ki lahko povzročijo vnetne in alergijske reakcije. Stabilizacija membran mastocitov je posledica blokade kopičenja cAMP v njih in zaviranja fosfodiesteraze.
Glavni vidik antialergijskega učinka stabilizatorjev membran mastocitov je povečano zaznavanje kateholaminov s strani adrenergičnih receptorjev. Poleg tega imajo takšna zdravila lastnost, da blokirajo kloridne kanale in tako preprečujejo depolarizacijo parasimpatičnih končičev v bronhih. Preprečujejo celično infiltracijo bronhialne sluznice in zavirajo zapoznele preobčutljivostne reakcije. Nekatera zdravila v tej skupini imajo sposobnost zaviranja receptorjev H1.
Zdravila odpravljajo otekanje bronhialne sluznice in preprečujejo povečanje tonusa gladkih mišic. Glavna indikacija za njihovo uporabo je preprečevanje obstrukcije bronhijev.
Učinki
Učinki zdravil za stabilizacijo membrane mastocitov so:
- zmanjšanje prekomerne reaktivnosti sluznice (zaradi zaviranja sproščanja mediatorjev alergijskih celičnih reakcij);
- zmanjšanje aktivnosti celic, ki sodelujejo pri razvoju alergijskih reakcij (eozinofilci, makrofagi, nevtrofilci in drugi);
- zmanjšanje prepustnostisluznice - zaradi zmanjšanja otekline;
- zmanjšanje občutljivosti živčnih receptorjev in posledično blokiranje refleksnega zoženja lumna bronhijev - bronhokonstrikcija.
Kakšen je mehanizem delovanja stabilizatorjev membrane mastocitov?
Farmakološke lastnosti
Uporaba zdravil te farmakološke skupine preprečuje razvoj alergijskih pojavov (bronhospazem, oteklina), ko potencialni alergeni prodrejo v telo, pa tudi kadar nanj vplivajo različni provocirajoči dejavniki - telesna aktivnost, hladen zrak in drugo.
Ketotifen je stabilizator membrane mastocitov. Tako kot kromoni zmanjšuje povečano aktivnost dihalnih poti v obliki odziva na zaužitje alergena. Poleg tega je blokator H1-histaminskih vlaken, torej zavira napredovanje alergijskih procesov.
To je glavni mehanizem stabilizatorjev membrane mastocitov.
Na splošno membranski stabilizatorji z njihovo redno dolgotrajno uporabo zmanjšajo pogostost poslabšanja kroničnih alergijskih bolezni.
Cromone uporabljamo za preprečevanje alergijskega rinitisa in konjunktivitisa, bronhialne astme in razvoja bronhospazma zaradi vpliva provocirajočih dejavnikov (vadba, hladen zrak ipd.), pa tudi pred morebitnim stikom s potencialnimi alergeni. Med drugim tudi zdravila tegafarmakološke kategorije se uporabljajo v kompleksnem zdravljenju bronhialne astme - v obliki enega od zdravil osnovne terapije. Za odpravo bronhospazma se ta medicinska zdravila ne uporabljajo iz te razvrstitve.
Ketotifen se imenuje stabilizator membrane mastocitov. Uporablja se za preprečevanje atopične oblike bronhialne astme, za zdravljenje atopičnega dermatitisa, konjunktivitisa in rinitisa alergijske narave, kronične urtikarije. Široko uporabo tega zdravila močno omejujejo njegova razmeroma nizka protialergijska in protivnetna aktivnost ter izraziti stranski učinki antihistaminikov 1. generacije, ki so značilni tudi za to zdravilo.
Maksimalna učinkovitost kromonov se pojavi približno 14 dni po njihovi sistematični uporabi. Trajanje takšne terapije mora biti 4 mesece ali več. Zdravilo prekličite postopoma v enem tednu.
Pri uporabi ne opazimo zasvojenosti, prav tako ni zmanjšanja učinkovitosti drugih zdravil ob njihovi dolgotrajni uporabi (simptomi tahifilaksije). Ali obstajajo kontraindikacije za stabilizatorje membrane mastocitov?
Kontraindikacije
Ta sredstva so kontraindicirana pri razvoju napadov astme. Prav tako jih ne smete uporabljati v prisotnosti astmatičnega statusa ali preobčutljivosti nanje.
vdih
Pri vdihavanjumetode zdravljenja z uporabo kromonov v nekaterih primerih opazimo pojav kašlja in kratkotrajnih pojavov bronhospazma, zelo redko se razvije izrazit bronhospazem. Podobne reakcije so povezane z draženjem sluznice zgornjih dihalnih organov z zdravilnimi snovmi.
Kakšna je klinična farmakologija stabilizatorjev membran mastocitov, vsi ne vedo.
Druge uporabe
Z uporabo teh zdravil v obliki kapljic za nos, ki vsebujejo kromone, bolniki v nekaterih primerih poročajo o pojavu simptomov kašlja, glavobola, motenj okusa in draženja sluznice nazofarinksa.
Po instilaciji (vkapanju v oči) teh zdravil se včasih pojavi pekoč občutek, občutek tujka v očeh, otekanje in hiperemija veznice (rdečina).
Negativne manifestacije
Neželeni učinki pri uporabi "ketotifena" so enaki blokatorjem H1-histamina prve generacije. To lahko povzroči zaspanost, suha usta, zaviranje hitrosti reakcij in drugo.
Natrijev kromoglikat
To zdravilo ima tudi nekaj analogov, ki vključujejo:
- kromoglicinska kislina;
- Ifiral;
- Kromoglin;
- "Intal";
- Cromohexal.
Ti membranski stabilizatorji preprečujejo, vendar ne zdravijo, takojšnjih alergijskih reakcij.
Pri vstopu v telo z vdihom iz lumna dihalnih poti pljučabsorbira se le 10 % začetnega odmerka, pri peroralnem zaužitju - še manj - le 1 %, pri intranazalni uporabi 8 % prodre v kri in ob vkapanju v oči - 0,04 % zdravila.
Največjo koncentracijo glavnih snovi snovi v krvi opazimo po 15-20 minutah. Učinek po vkapanju v oči se pojavi po 2-14 dneh, pri vdihavanju - po 2-4 tednih, pri peroralnem zaužitju - po 2-5 tednih.
Indikacije za imenovanje tega zdravila ali njegovih analogov so bronhialna astma (kot ena od glavnih terapij), alergijske bolezni prebavnega sistema, alergije na hrano, ulcerozni kolitis (kot element kombiniranega zdravljenja), seneni nahod, alergijski rinitis in konjunktivitis.
Za inhalacije iz te skupine zdravil se uporabljajo:
- "Intal";
- Cromohexal;
- Ifiral.
Za intranazalno uporabo:
- Ifiral;
- KromoHexal;
- Kromoglin;
- Kromosol.
Kot kapljica za oko:
- Ifiral;
- KromoHexal;
- Kromoglin;
- Stadaglycine;
- High Krom.
Kaj je še na seznamu stabilizatorjev membrane mastocitov?
Nedocromil natrij
To zdravilo kot stimulator membrane mastocitov je po učinku blizu natrijevega kromoglikata. Deluje kot bronhodilatator inima protivnetni učinek in se uporablja z inhalacijo za preprečevanje in zdravljenje patologij, kot je bronhialna astma. V tem primeru se uporablja 4-8 krat na dan, 4 mg za 2 vdiha. Vzdrževalni odmerek je enak terapevtskemu, vendar je pogostost vdihov 2-krat na dan. Do konca prvega tedna zdravljenja je že opazen terapevtski učinek.
Pojavijo se lahko neželeni učinki - cefalgija, kašelj, dispepsija, bronhospazem. Vzajemno krepi učinke β-agonistov, glukokortikoidov, ipratropija in teofilin bromida.
lodoksamid
To farmakološko zdravilo zavira sproščanje histamina in drugih snovi, ki prispevajo k alergijskim reakcijam. Na voljo je v obliki kapljic za oko. Absorbira se v majhni količini, razpolovna doba traja približno 8 ur. To zdravilo se uporablja za alergijski konjunktivitis in keratitis.
Priporočljivo je vkapati eno ali dve kapljici v vsako oko v intervalu 6 ur. Trajanje zdravljenja - do 1 mesec.
Med zdravljenjem s tem zdravilom se lahko razvijejo neželeni simptomi s strani organov vida (draženje očesne veznice, zamegljen vid, razjeda roženice), organov vonja (suha nosna sluznica), kot kot tudi splošni pojavi (vrtoglavica, slabost in drugi).
Med terapijo so kontaktne leče kontraindicirane.
Najbolj priljubljen stabilizator membrane mastocitov v farmakologiji je ketotifen.
ketotifen
To zdravilo, kot tudi njegovi analogi ("Ayrifen", "Zaditen", "Stafen") ima membransko stabilizacijski učinek, ki je kombiniran z blokado H1-histamina. Pri peroralni uporabi se dobro absorbira - biološka uporabnost zdravila je 55%. Največja koncentracija v je dosežena 3-4 ure po zaužitju, razpolovna doba je 21 ur.
Za kaj se uporablja?
To zdravilo in njegovi analogi se uporabljajo v preventivne namene v primeru napadov astme, rinitisa alergijskega izvora in dermatoz. Priporočljivo je jemati 1-2 mg (v obliki kapsul in tablet) ali 1-2 tsp. sirup 0,02% dvakrat na dan s hrano.
V ozadju zdravljenja s takšnimi zdravili se lahko razvijejo stranski simptomi, na primer suha usta, povečan apetit in s tem povezano povečanje telesne mase, pretirana zaspanost, zaviranje hitrosti reakcije. Zdravilo krepi učinek uspavalnih tablet in farmakoloških pomirjevalnih učinkovin ter alkohola.
Nosečnost in stabilizatorji membran
Uporaba sistemskih membranskih stabilizatorjev med nosečnostjo je kontraindicirana. Lokalne snovi - kromoni - so kontraindicirane za uporabo le v prvem trimesečju in se v naslednjih obdobjih uporabljajo previdno. Če obstajajo indikacije, na primer za alergijski rinitis in konjunktivitis iste narave v kronični obliki, je po 15 tednih nosečnosti dovoljena uporaba raztopine kromoheksala 2% v obliki kapljic za oko ali pršila za nos - vstandardni odmerki.
Med dojenjem se kromoni uporabljajo le, če obstajajo stroge indikacije.
Pregledali smo mehanizem delovanja stabilizatorjev membrane mastocitov.
