Goodpastureov sindrom v medicinski terminologiji pomeni poseben sindrom, ki ga določajo avtoimunske motnje, ki povzročajo poškodbe bazalnih membran pljučnih alveolov, pa tudi ledvičnih glomerulov, tj. patološki proces: pljuča in ledvice. Telo proizvaja protitelesa proti navedenim organom.
Vse zgornje sinonimne sindrome poslabšata nefritis in glomerulonefritis
Ključna manifestacija je ponavljajoča se in progresivna pljučna krvavitev v kombinaciji z glomerulonefritisom.
Ugotovimo, kakšna bolezen je Goodpastureov sindrom.
Zgodovina in statistika
Prve klinične manifestacije te bolezni je opisal in sistematiziral Goodpasture leta 1919, od tod tudi ime tega sindroma. Med pandemijo gripe je bil ta sindrom izoliran kot ločen poslabšan sindrom, kot je kombinacija glomerulonefritisa in pljučne krvavitve.
To je dokaj redka patologija - sindromDobra paša in hemoptiza, pogostejša sta pri mladih od 12 do 35 let, pretežno moških.
V evropskih državah, kjer se pojavlja razmeroma pogosteje, je incidenca 1:2 milijona.
Etiologija sindroma
V sodobni medicini ni enotnega odgovora glede etiologije bolezni
Obstaja le nekaj predlogov, med katerimi lahko ločimo naslednje možne vzroke za Goodpasturejev sindrom:
- Kemične poškodbe tkiv kot posledica aspiracije organskih topil in hlapnih ogljikovodikov.
- Nekateri raziskovalci menijo, da ta sindrom ni ločena bolezen, ampak kot različica idiopatske pljučne hemosideroze. Ta domneva temelji na posrednih dokazih za obstoj prehodnega stanja med obema boleznima, tako klinično kot patološko določeno.
- Postopek drobljenja kamnov pri urolitiazi.
- Genetska narava, nekateri geni HLA.
- Ugibajo se tudi o virusnem izvoru bolezni, vendar glede tega ugibanja ni bilo zbranih dovolj dejstev.
Patogeneza Goodpasturejevega sindroma
Poglejmo podrobneje anatomske značilnosti strukture prizadetih organov in značilnosti te patologije.
Z Goodpasturejevo boleznijo so prizadeti alveoli in glomeruli ledvic.
Alveoli so dihalni mehurčki v obliki grozda, ki se nahajajo na koncih najmanjšihbronhiole. Stene alveolov imajo dve plasti: plast epitelija, ki ima neposreden stik z zrakom, in plast endotelijskih celic, ki se nahajajo na stenah krvnih kapilar. Vrzel med temi plastmi vsebuje posebno membrano, bazalno membrano, v katero prodreta kisik in ogljikov dioksid.
Ledvični glomeruli so gradbeni material ledvic, njihova najmanjša funkcionalna enota. Sestavljeni so iz kapsule in kapilarne mreže, ki je v tej kapsuli. Notranja površina kapilar vsebuje posebno plast endotelija, zunanjo stran, obrnjeno proti kapsuli, pa predstavljajo podociti. Med seboj ju ločuje bazalna membrana, ki ima pretočno funkcijo - prenaša soli, vodo, beljakovine iz krvi v kapsulo. Lokacija bazalne membrane ni omejena na zgoraj opisano lokacijo. Loči tudi ledvične tubule, katerih funkcija je izločanje primarnega urina. Prav tako ločuje krvne kapilare, v katere se tekočina absorbira iz nje.
Če povzamemo vse našteto, lahko ugotovimo, da je bazalna membrana neke vrste biološki filter, ki odstranjuje ogljikov dioksid in snovi, ki nastanejo med presnovo v telesu, ter zagotavlja tudi kisik.
Če je membrana poškodovana, so vsi ti presnovni procesi moteni.
tvorba protiteles
Zgoraj v definiciji smo ugotovili, da je poškodba membranskega tkiva posledica tvorbe protiteles proti sebi (zaščitnisnovi). Ta proces spada v kategorijo avtoimunskih. Izkazalo se je, da protitelesa napadajo lastno tkivo in tvorijo usedline patološkega sloja in ga s tem poškodujejo. Rezultat tega avtoimunskega procesa je pljučna krvavitev in glomerulonefritis, vnetni proces ledvičnih glomerulov.
Čeprav je struktura žilnega endotelija pljučnih kapilar taka, da nastalim protitelesom ne dopušča, da bi prodrli vanj, vendar pod določenimi neugodnimi pogoji pride do povečanja žilne prepustnosti, zaradi česar protitelesa še vedno prodrejo v bazalno membrano.
Neugodni dejavniki
Takšni škodljivi dejavniki Goodpasturejevega sindroma vključujejo:
- povišane koncentracije kisika v vdihanem zraku;
- pljučna hipertenzija;
- septične krvne lezije ali splošna zastrupitev telesa;
- infekcijski procesi zgornjih dihalnih poti;
- kajenje;
- aspiracija bencinskih hlapov ali drugih vrst ogljikovodikov.
Kaj je primarno prizadeto, ledvice ali pljuča, ni bilo ugotovljeno. Vendar pa je pogostnost manifestacij primarne lezije pljučnega tkiva večja kot pri ledvičnem tkivu.
Histološki vzorci pljučnega tkiva kažejo prisotnost nekrotizirajočega alveolitisa. Kot smo že omenili, je to patološka sprememba tkiva, podobna tisti pri idiopatski hemosiderozi.
Histološke značilnosti patologije
Pravočasna diagnoza sindromaDobra paša je zelo pomembna.
Histološki testi ledvičnega tkiva razkrijejo prisotnost nefronefritisa (kombinacija lipoidne distrofične degeneracije ledvic in difuznega glomerulonefritisa). Zaznava se tudi razvoj fokalnih intrakapilarnih trombotičnih sprememb in glomerularne fibroze.
Kakšni so simptomi Goodpasturejevega sindroma?
Simptomatologija in laboratorijski izvidi
Ti vključujejo:
- hemoptiza in anemija kot posledica ponavljajoče se pljučne krvavitve;
- progresivni simptomi kratke sape, hujšanja, bolečine v prsnem košu;
- Rentgenska slika pljuč pokaže spremembe v posameznih majhnih žariščih pljučne strukture v obliki deformacije s fino mrežico;
- simptomi okvare ledvic: kot smo že omenili, se pogosto pridružijo po poškodbi pljučnega tkiva;
- analiza urina zazna prisotnost beljakovin, kri se odkrije tudi v urinu.
- krvni test razkrije povišano raven preostalega dušika, progresivno hipokromno anemijo zaradi pomanjkanja železa, v ozadju sekundarne okužbe pa krvna slika to odraža.
Omeniti velja, da se pljučna krvavitev ne pojavi vedno v ozadju hemoptize in resnost krvavitve ni odvisna od intenzivnosti hemoptize. Zelo pogosto se krvavitev pojavi z bliskovito hitrostjo in vodi v usoden izid v samo nekaj urah. Pojavi se huda kratka sapa, pljučni edem in fulminantna pljučnica.
Kliničnoslika
Glede na splošne značilnosti zgoraj opisanih simptomov je običajno razlikovati tri oblike poteka te sistemske bolezni:
- Maligna oblika. Zanj je značilna prisotnost ponavljajoče se pljučnice in hiter razvoj glomerulonefritisa.
- Počasen razvoj patoloških sprememb v pljučnem in ledvičnem tkivu.
- Progresivni glomerulonefritis, ki prevlada nad pljučnimi spremembami v najkrajšem možnem času, vodi v akutno odpoved ledvic.
Pri otrocih
Zakaj se pri otroku razvije patologija? Razlog za to je dedna nagnjenost otroka, ki se lahko okuži od staršev. V večini primerov se bolezen razvije pri dojenčkih, katerih matere so v obdobju rojevanja otroka vodile nezdrav življenjski slog in kadile. Posledično dojenček v procesu razvoja ni prejel kisika, potrebnega za telo, in njegova pljuča so se preprosto spremenila v pljuča kadilca. Poleg tega lahko dodatni dejavniki negativno vplivajo na zdravje otroka, kot je na primer prisotnost virusnih okužb, ki prizadenejo dihala, pa tudi vdihavanje hlapov ogljikovodikov.
Goodpastureov sindrom pri otrocih se pogosto začne zelo akutno, z dvigom temperature na visoke vrednosti, pojavijo se hemoptiza, pljučna krvavitev, intenzivna kratka sapa. Poslušanje razkrije zvočne mokre hrepe v pljučih. Glomerulonefritis se najpogosteje razvije, čeprav pozneje, vendar dovolj hitro. Kot je navedeno zgoraj, razvoj ledvične odpovedi sledi skoraj takoj. Značilen imunološki marker sistemskihbolezen je prisotnost protiteles proti bazalnim membranam ledvic.
Takšne bolezni, zlasti pri otrocih, je treba zdraviti pod strogim nadzorom specialistov, pri čemer je zelo pomembno zagotoviti prehodnost dihalnih poti.
Glede na to, da se Goodpastureov sindrom precej aktivno razvija tako pri mladih kot pri odraslih organizmih, lahko ob odsotnosti pravilno opravljene diagnoze in učinkovitega zdravljenja bolezen povzroči bolj zapletene posledice. Še več, v medicinski praksi so bili primeri smrti.
Napovedi
Napoved patologije je žal neugodna. Pacient umre v povprečju v enem letu. Kot smo že omenili, obstajajo tudi oblike fulminantnega poteka bolezni, ko mine dobesedno en teden od prvih znakov bolezni v obliki zvišane telesne temperature do smrtnega izida.
Mehanizem napredovanja bolezni
Goodpastureov sindrom je avtoimunska bolezen, ki jo povzroča nastajanje protiteles proti lastnim celicam. Ta protitelesa nastajajo v bazalni membrani glomerul. Ta protitelesa se vežejo na specifično domeno četrte vrste kolagena.
Prav ta del četrte vrste kolagena je ciljna točka protiteles. Ta del kolagena tipa 4 se imenuje Goodpasture antigen.
Pri zdravih ljudeh ta antigen ni sprožilec patoloških verig. Bolezen prizadene pljučno in ledvično tkivo, saj je v teh tkivihveliko število antigenov te vrste.
Ko se protitelo veže na antigen Goodpasture, se sproži sistem komplementa. To so imunske beljakovine, oziroma njihova posebna vrsta. Ta nastala vez je sprožilni mehanizem za patološko verižno reakcijo beljakovin. V žarišču stika med protitelesi in antigeni pride do povezave z levkociti.
Vse gre za to, da levkociti aktivno napadajo prizadeto tkivo in jih s tem uničijo. Imunski odziv na ta proces je močno povečanje števila epitelijskih celic. Njihovo pomembno odlaganje se pojavi na površini bazalne membrane. Organ začne hitro izgubljati svojo funkcionalnost, se ne more spopasti z obremenitvijo, v telesu se hitro kopičijo odpadni produkti.
Mehanizmi patoloških sprememb v ledvicah in pljučih imajo enak potek.
Zdravljenje Goodpasturejevega sindroma
Obstajajo samo metode za upočasnitev napredovanja bolezni, da bi podaljšali življenje bolnika. V ta namen so predpisani kortikosteroidi in imunosupresivi, opravi se hemodializa, po kateri se po potrebi izvede nefrektomija in presaditev ledvice, ki omogočata odpravo vira antigenskih reakcij. Plazmafereza odstrani krožeča protitelesa.
Opazili smo, da protitelesa proti bazalnim membranam v krvnem serumu v povprečju šest mesecev po začetku bolezni ne zaznamo. Zato obstaja domneva, da lahko zgoraj omenjeni ukrepi intenzivne nege bolniku podaljšajo življenje doprenehanje patološkega avtoimunskega procesa.
Simptomatski ukrepi vključujejo transfuzijo krvi in anemijo zaradi pomanjkanja železa.
Pri Goodpasturejevem sindromu je treba strogo upoštevati klinične smernice.
