Bolezni shranjevanja so skupina dednih patologij, ki jih spremljajo presnovne motnje. Povzročajo jih mutacije v genih, ki so odgovorni za delovanje določenih encimov. Takšne bolezni so precej redke. Približno 1 dojenček od 7000-8000 novorojenčkov se rodi z akumulacijskimi patologijami. Te bolezni so hude in jih je težko zdraviti. V članku bomo obravnavali klasifikacijo takšnih bolezni in njihove simptome.
Kaj je to
Vsaka celica v človeškem telesu vsebuje lizosome. Ti organeli proizvajajo encime, potrebne za razgradnjo različnih hranil. Lizosomi igrajo pomembno vlogo pri znotrajcelični prebavi.
Zaradi genskih mutacij pri novorojenčkih lahko pride do motenj v delovanju teh celičnih struktur. Zaradi tega v telesu pride do pomanjkanja encimov in lizosomi ne morejo prebaviti določenih vrst hranil. To je izjemnonegativno vpliva na stanje celotnega organizma. Nerazcepljene snovi se kopičijo v tkivih in organih, kar vodi v hude motnje različnih telesnih funkcij.
V takih primerih zdravniki pri otroku diagnosticirajo lizosomsko bolezen shranjevanja. Enako pogosto se pojavljajo pri dečkih in deklicah. To so zelo resne patologije, ki, če jih ne zdravimo, vodijo v invalidnost in zgodnjo smrt. Takšne bolezni zahtevajo vseživljenjsko terapijo.
Dedne bolezni shranjevanja se imenujejo tezavrizme. Prenašajo se avtosomno recesivno. To pomeni, da se bolezen podeduje le, če sta oba starša nosilca poškodovanega gena. Verjetnost, da boste imeli bolnega otroka, je 25%.
Različice tezavrizmoz
Razmislimo o klasifikaciji bolezni shranjevanja. Takšne patologije so razdeljene v več skupin, odvisno od vrste kopičenja snovi. Zdravniki razlikujejo naslednje vrste dednih presnovnih motenj:
- sfingolipidoze;
- lipidoze;
- glikogenoze;
- glikoproteinoze;
- mukopolisaharidoze;
- mukolipidoze.
Sfingolipidoze
Za takšne bolezni shranjevanja je značilna motena presnova sfingolipidov. Te snovi so odgovorne za prenos celičnega signala. Najdemo jih pretežno v živčnem tkivu.
Kaj se zgodi, če je presnova sfingolipidov motena? Te snovi se začnejo kopičiti v jetrih, vranici, pljučih, glavi inkostnega mozga, kar vodi v hude motnje v delovanju organov. Sfingolipidoze vključujejo naslednje patologije:
- Gaucherjeva bolezen;
- Tay-Sachsova bolezen;
- Sandhoffova bolezen;
- metakromatska levkodistrofija;
- gangliozidoza GM1;
- Fabryjeva bolezen;
- Krabbejeva bolezen;
- Normann-Pikova bolezen.
Simptomatologija takšnih patologij je odvisna od lokalizacije kopičenja sfingolipidov. Zgornje bolezni lahko spremljajo naslednje manifestacije:
- povečana jetra in vranica;
- hematopoetske motnje;
- nevrološke motnje;
- duševna zaostalost (v nekaterih primerih).
Sfingolipidoze se pojavijo pri približno 1 od 10 000 otrok. Gaucherjeva bolezen je najpogostejša. Ti otroci potrebujejo vseživljenjsko encimsko nadomestno zdravljenje. Kasneje so se pojavile manifestacije sfingolipidoze pri otroku, ugodnejša je bila prognoza.
Lipidoze
Ta skupina patologij vključuje Wolmanovo bolezen in Battenovo bolezen. Te prirojene bolezni spremlja kopičenje škodljivih maščob v tkivih.
Holesterol in trigliceridi se kopičijo v tkivih pri Wolmanovi bolezni. V krvi se poveča raven jetrnih transaminaz, kar vodi v fibrozo in cirozo jeter v otroštvu. Opaženi so izraziti dispeptični simptomi in napenjanje. Trenutno so razviti encimski pripravki, ki lajšajo stanje otroka.
Battenova bolezen ima hujše simptome. Produkt oksidacije maščob, lipofuscin, se kopiči v nevronih. To vodi v odmiranje živčnih celic in hude motnje centralnega živčnega sistema: konvulzije, izguba sposobnosti hoje in govora, izguba vida. Trenutno ni učinkovitega zdravljenja te patologije. Battenova bolezen najpogosteje povzroči smrt otroka.
glikogenoze
Pri boleznih kopičenja glikogena v pacientovem telesu je encim glukozidaza odsoten. To vodi do dejstva, da se polisaharidne snovi začnejo odlagati v tkivih. V mišicah in nevronih opazimo kopičenje glikogena, kar vodi do resnih poškodb celic.
Glikogenoze vključujejo Pompejevo bolezen. Ta patologija se najpogosteje kaže pri otrocih, starih 4-8 mesecev. Spremljajo ga naslednji simptomi:
- Otrokove mišice so videti normalne, vendar so zelo šibke in počasne.
- Dojenček težko drži glavo.
- Dojenček se ne more prevrniti in gibi so oteženi zaradi mišične oslabelosti.
Sčasoma pri otroku pride do poškodbe srčne mišice. Brez zdravljenja ta bolezen vodi v smrt zaradi respiratornega in srčnega popuščanja.
V nekaterih primerih se znaki Pompejeve bolezni pojavijo pri otrocih v poznejši starosti (1-2 leti). Otrok ima zmanjšano mišično moč v rokah in nogah. V prihodnosti se patološki proces razširi na mišice diafragme, kar vodi do odpovedi dihanja in lahko povzroči smrt.
Edina potZdravljenje te bolezni je nadomestna terapija z zdravilom "Myozyme". To zdravilo pomaga nadomestiti pomanjkanje glukozidaze in izboljša presnovo glikogena.
glikoproteinoze
Glikoproteinoze so bolezni skladiščenja, pri katerih se kompleksni ogljikovi hidrati odlagajo v tkivih. Te snovi vplivajo na nevrone, kar vodi do resnih nevroloških poškodb. Te patologije vključujejo:
- Manozidoza. Če otroku popolnoma primanjkuje encima mannosidaze, to vodi v smrt v otroštvu. Vzrok smrti so hude nevrološke motnje. Če je aktivnost encima nekoliko zmanjšana, se pri bolniku močno zmanjšajo sluh in duševne motnje.
- sialidoza. Bolniki razvijejo pomanjkanje encima nevraminidaze. Bolezen spremljajo trzanje mišic, motnje hoje in močno poslabšanje vida.
- Fukozidoza. Bolezen je povezana s pomanjkanjem encima hidralaze. Bolniki imajo zamudo v psihomotoričnem razvoju, tresenje okončin, krče, deformacije lobanje, zadebelitev kože.
Učinkovitih zdravil ni. Možna je le simptomatska terapija, ki olajša otrokovo stanje.
mukopolisaharidoze
Mukopolisaharidoze (MPS) so bolezni shranjevanja, pri katerih se nerazcepljeni kisli glikozaminoglikani odlagajo v vezivno tkivo. Te spojine sicer imenujemo mukopolisaharidi. Negativno vplivajo na stanje nevronov, kosti, notranjihorgane in tkiva očesa.
Trenutno se razlikujejo naslednje vrste MPS:
- Gurler, Sheye in Gurler-Sheye sindrom;
- Hunterjev sindrom;
- Sanfilippov sindrom;
- Morquiov sindrom;
- Maroteau-Lamijev sindrom;
- Sly sindrom;
- Di Ferrantejev sindrom;
- Natovichov sindrom.
V najblažji obliki se pojavijo sindromi Scheye, Hunter in Morquio. Pričakovana življenjska doba bolnikov lahko doseže 35-40 let.
Najhujša vrsta mukopolisaharidoze je Hurlerjev sindrom. Bolni otroci v večini primerov ne živijo več kot 10 let.
Klinično sliko mukopolisaharidoz označujejo naslednje manifestacije:
- škrat;
- grote, groteskne poteze;
- skeletne deformacije;
- poškodbe srca in krvnih žil;
- okvarjen vid in sluh;
- povečana jetra in vranica;
- oslabljena inteligenca (z nekaterimi vrstami MPS).
Trenutno je bilo razvito encimsko nadomestno zdravljenje samo za štiri vrste MPS - sindrome Hurler, Scheye, Hunter in Maroto-Lami. Pri drugih oblikah mukopolisaharidoz je bolnikom indicirano simptomatsko zdravljenje.
mukolipidoze
Mukolipidoze so bolezni shranjevanja, pri katerih v telesu nastane pomanjkanje encima fosfotransferaze. Takšne patologije spremlja odlaganje mukopolisaharidov, oligosaharidov in lipidov v tkivih. V krvi bolnikov najdemo okvarjene encime lizosomov.
Bta skupina patologij vključuje bolezen I-celic. Najpogosteje se pojavi pred 1 letom starosti. Otrok ima naslednje simptome:
- grobe poteze obraza;
- debelitev kože;
- skeletne deformacije;
- prirojene dislokacije kolka;
- povečana vranica in jetra;
- pogosti prehladi;
- zastoj v psihomotoričnem razvoju.
Za to bolezen trenutno ni zdravila. Edini način za preprečitev rojstva bolnega otroka je s prenatalno diagnozo.
Sklep
Bolezni shranjevanja pri otrocih se običajno ne pojavijo takoj po rojstvu. Patološki znaki se lahko pojavijo pri starosti več mesecev, včasih pa šele pri 1-3 letih. Prej so takšne bolezni veljale za neozdravljive in so se pogosto končale s smrtjo otroka.
Razvita je bila nadomestna terapija za nekatere dedne presnovne motnje. Sestoji iz vseživljenjskega vnosa manjkajočih encimov. Takšno zdravljenje je zelo drago. Otroka ne more rešiti pred gensko mutacijo. Vendar pa lahko encimsko zdravljenje ustavi napredovanje bolezni in podaljša življenje bolnika.
