Autoimunski limfoproliferativni sindrom je dedno patološko stanje. Spada v kategorijo heterogenih. Obstajata dva načina dedovanja: avtosomno dominantna in recesivna. V redkih primerih so vzrok somatske mutacije. Lahko se pridobi limfoproliferativni sindrom.
Zgodovina in dejstva
Izvirni x-povezan limfoproliferativni sindrom pri dečkih je bil leta 1967 prvič uradno priznan in formaliziran v znanosti. Od leta 1976 je razvrščena kot primarna imunska pomanjkljivost. Pozornost znanstvenikov na patološko stanje je prikovana že od zadnjih desetletij prejšnjega stoletja. Že takrat se je pokazalo, da nenormalna limfocitna apoptoza postane osnova za razvoj bolezni.
Z razkrivanjem značilnosti avtoimunskega limfoproliferativnega sindroma so znanstveniki ugotovili, da je za vse bolnike značilna nenormalna ekspresija receptorjev fasl membrane, CD95. Prav ta odtenek določa genetsko razložljivo sposobnostcelice umreti. Patološko stanje se razvije v primeru genske mutacije, ki vpliva na apoptozo.
Biologija in anatomija: kako deluje?
Pri avtoimunskem limfoproliferativnem sindromu pri otroku je ekspresija CD95 lokalizirana v celicah T, B. Apoptoza ne poteka pravilno, zaradi česar se celice kopičijo. Hiperplazijo diagnosticiramo pri kronični obliki limfnih tkiv. Najbolj jasno je patološki proces opazen v bezgavkah, vranici. Jetra so močno prizadeta. Glavni odstotek celičnih struktur, ki so motene zaradi patoloških procesov, so celice T, CD4, CD8. Znanstveniki domnevajo, da so te strukture, preden jih prizadenejo napačni procesi, lahko aktivne odrasle CTL, ki so zaradi genetskega razloga izgubile sposobnost izražanja koreceptorjev. Hkrati se celične strukture preoblikujejo v poliklonske in prejmejo izraz drugih elementov. To vodi do prekomerne proizvodnje IL-10, celic, ki spodbujajo avtoimunost.
V medicinski propedevtiki je limfoproliferativni sindrom običajno razdeljen na več vrst. Za razvrstitev se upoštevajo značilnosti genetskih razlik posameznega primera. Genske mutacije lahko vplivajo na osmo in deseto kaspazo, CD95, CD178. Hkrati je treba opozoriti, da ni splošno sprejete uradne razvrstitve primerov v skupine.
Lastnosti manifestacije
Simptomi bolezni so izjemno raznoliki. Običajno se X-vezan limfoproliferativni sindrom odkrije v prvih letih življenja,nekoliko manj pogosto - v starejši starosti (do petnajst let). Ključni simptom je proliferacija limfoidnega tkiva, ki izzove splenomegalijo, limfadenopatijo. Pojavi so neločljivo povezani s kronično naravo poteka. Hkrati bolnik trpi zaradi manifestacij avtoimunskega neravnovesja. Testi pomagajo prepoznati avtoimunsko citopenijo. Možno je v obliki nevtro-, trombocitopenije, anemije. Nekoliko redkeje se citopenija pojavi pred proliferacijo limfoidnega tkiva.
X-povezan limfoproliferativni sindrom izzove motnje v delovanju hematopoetskega, cirkulacijskega sistema. Praviloma je hepatitis avtoimunske narave fiksiran. Mnogi trpijo zaradi ekcema, glomerulonefritisa. Za bolnike je značilen uveitis, tiroiditis. Pri približno 1 od 10 se sčasoma razvije B-celični limfom.
Klinične manifestacije
Limfoproliferativni sindrom pri otrocih ima številne značilne značilnosti. Najbolj presenetljiva je limfoproliferacija. Za proces je značilen benigni značaj, patološko stanje je kronično. Običajno se oblikuje že v zgodnjem otroštvu, včasih se pojavi pri enoletnih dojenčkih. Stanje traja šest mesecev ali več. Hkrati opazimo vztrajno proliferacijo bezgavk perifernega limfnega sistema. Za postavitev diagnoze je treba takšne procese identificirati v treh skupinah vozlišč ali več. Vozli so gosti, niso spajkani na bližnja tkiva. Mnogim testi pomagajo odkriti hepatosplenomegalijo.
X-povezan limfoproliferativni sindrom pri dečkih se kaže kot avtoimunski simptomi. Klasična varianta je anemija,Nevtro-, trombocitopenija. Možen vaskulitis. Pogosti so primeri artritisa, hepatitisa. Bolniki so nagnjeni k uveitisu, glomerulonefritisu, tiroiditisu. Možne so nekatere druge avtoimunske bolezni.
Pozor
Limfoproliferativni sindrom je povezan z veliko verjetnostjo razvoja maligne tvorbe. Območje lokalizacije procesa je nepredvidljivo. Nepravilno potekajoča apoptoza, katere delo je povezano z aktivnostjo Fas receptorjev, vodi do zmanjšanja nadzora nad procesi rasti tkiva. Sposobnost preživetja v celicah, ki so bile podvržene patološki transformaciji, raste. Običajno je ta gen dejavnik, ki zavira razvoj tumorskih komponent.
Pogosteje bolezen spremlja nastanek limfomov tipa B, T. Poleg tega je velika verjetnost rakavih procesov v mlečni žlezi, črevesnem traktu in dihalnih organih. Mielo-limfoproliferativni sindrom z visoko stopnjo verjetnosti lahko izzove limfogranulomatozo.
Pri avtoimunski bolezni je bolnik nagnjen k urtikariji, vaskulitisu. Nekateri imajo počasen razvoj telesa.
Razjasnitev diagnoze
Limfoproliferativni sindrom se diagnosticira, če se ugotovi nekancerozna limfadenopatija. Možna splenomegalija. Diagnoza se postavi s kombinacijo teh dveh pojavov ali prisotnostjo katerega koli od njiju, če je trajanje razvoja stanja šest mesecev ali več. Če obstaja sum na diagnozo, je treba bolnika napotiti na testiranje. In vitrougotoviti neuspeh posredovane limfocitne apoptoze, navesti koncentracijo celičnih struktur CD4, CD8 T: če je vsebnost več kot 1 %, lahko govorimo o patološkem stanju.
Pri limfoproliferativnem sindromu genetske študije kažejo prisotnost genskih mutacij. Pri avtoimunski bolezni so možni številni specifični markerji, ki so lastni posameznemu primeru. Znanih je več, ki se trenutno uporabljajo kot pomožni pri diferencialni diagnozi. Limfoproliferativni sindrom se lahko kaže kot označevalci aktivnosti celičnih struktur tipa T, povečanje koncentracije celic CD5 + B. Nekateri so diagnosticirani s povečanjem vsebnosti IL-10, hipergamaglobulinemija. Histološka analiza vam omogoča, da vidite folikularno proliferacijo limfoidnega tkiva v vozliščih, bela pulpa.
Značilnosti ohišja
Naslednja je oblika bolezni, ki ni povezana s kršitvijo genetike med razvojem zarodka. Za pridobljeno obliko bolezni velja naslednje.
Limfoproliferativni sindrom je kompleks simptomov, ki lahko spremlja ne le limfocitno levkemijo, ki poteka po tipičnem scenariju, temveč tudi bolj redke oblike patološkega stanja. Včasih je nameščen z dlakavo celično levkemijo, limfno, kot zaplet, ki je citoliza. Znano je, da se lahko v ozadju zdravljenja z zdravili, sevanja in vpliva kemičnih sestavin razvije kompleks simptomov. Sodobna medicina pritegne veliko pozornostilimfoproliferativni sindrom po presaditvi, ki bistveno poslabša prognozo osebe, ki je bila operirana. Pri razvoju sindroma, ki ni podedovan, je najmočnejši vpliv retrovirusov.
Nianse in razširjenost
Medicinska statistika kaže, da je prevladujoč odstotek bolnikov z limfoproliferativnim sindromom ljudje, starejši od petdeset let. Občasno se bolezen odkrije pri mlajših od 25 let, vendar so takšni primeri redki. Pri moških je pogostost pojavljanja v povprečju dvakrat večja kot pri ženskah. Glede na potek govorijo o benigni obliki, splenomegaličnem, tumorju, nagnjenem k hitremu napredovanju, ki prizadene kostni mozeg, trebušno votlino. Obstaja tudi prolimfocitni tip.
Ko se limfoproliferativni sindrom šele začenja razvijati, notranje bolezni ne motijo, oseba se počuti zadovoljivo, ni aktivnih pritožb. Nekateri opažajo šibkost, nagnjenost k prehladu. Znojnice delujejo nekoliko bolj aktivno kot običajno. Bolezen v tej fazi lahko odkrijemo v okviru preventivnega pregleda ali pri naključnem pregledu. Glavni znaki so nenormalno velike bezgavke, limfocitoza, povečanje koncentracije levkocitov v cirkulacijskem sistemu.
Posebni simptomi
Kadar je bolezen nagnjena k povečanju bezgavk na vratu, v pazduhi. Nekoliko kasneje, ko bolezen prevzame razvito obliko, opazimo povečanje drugih skupin. Velikosti se zelo razlikujejo, prav tako tudi konsistenca: nekatere so videti kot ohlapno testo, če jih pregledamo z bolečinone odgovarjajte, ne zlijte se med seboj ali s kožo. Za taka področja ni značilno nastajanje razjed ali gnojenja.
Ko bolezen prevzame razvito obliko, postanejo manifestacije izrazite, bolnik se počuti šibkega, sposobnost za delo se močno zmanjša. Bolnikove žleze znojnice so aktivne, izgublja težo, trpi za vročino. Limfne vozle so znatno povečane, kar pritegne pozornost ob prvem pregledu.
Pregled pacienta: kompleks manifestacij
Pri pregledu bolnika lahko sumimo na limfoproliferativni sindrom, če je limfadenopatija jasno diagnosticirana. Pri mnogih bolnikih je vidna transformacija posameznih predelov kože: pojavi se infiltrat, odkrijejo se nespecifične lezije. Če je oseba že prej trpela za kožnimi boleznimi, se zaradi opisanega sindroma poslabšajo. Mnogi so zaskrbljeni zaradi eksfoliativne eritrodermije. V ozadju sindroma je možen razvoj herpesa, urtikarije, dermatitisa.
Za razjasnitev stanja je treba bolnika napotiti na CT, ultrazvok. Limfoproliferativni sindrom se kaže z rastjo bezgavk v prsnici, trebušni votlini, medtem ko stanje ne spremljajo vedno manifestacije stiskanja. Bolnikova vranica in jetra sta večja od običajne. Študija sluznice prebavnega trakta vam omogoča, da opazite levkemično infiltracijo. Dodatne manifestacije so razjede v želodcu, črevesnem traktu, krvavitve na tem področju. Obstaja možnost sindroma malabsorpcije.
Napredek stanja
Kolimfoproliferativni sindrom lahko vključuje dihalni sistem v patološke procese. Levkemična infiltracija lahko prizadene tako zgornje kot spodnje dihalne poti. Pacient kašlja, zasoplost je motena, možno je izkašljevanje sputuma s krvavimi vključki. Včasih se ugotovi plevritis.
V nekaterih primerih opisani sindrom izzove infiltracijo ledvičnega parenhima. To stanje se redko kaže kot tipična simptomatologija. Možno je, da se infiltrat razširi na osrednje živčevje, kar vodi v meningitis, nekatere oblike encefalitisa in paralizo živčnih struktur ter lahko povzroči komo. Ko se infiltrat razširi na kavernozna telesa, bolnik trpi za dolgotrajno erekcijo, ki povzroča bolečino, v medicini se imenuje priapizem.
Laboratorijski testi
Če se pri bolniku sumi na limfoproliferativni sindrom, ga pošljejo na krvni test. To stanje spremlja povečanje koncentracije limfocitov, levkocitov. Možna anemija.
Laboratorijski testi pomagajo pri diagnosticiranju hemato-, proteinurije pri pacientu. Biokemijska analiza pojasnjuje hipogamaglobulinemijo. V majhnem odstotku primerov imajo bolniki hipoalbuminemijo. Citoliza hepatocitov kaže na hiperenzimemijo.
Imunološka študija kaže na povečanje koncentracije limfocitov v vranici, cirkulacijskem sistemu, neuravnoteženost pomočnikov in supresorjev med limfociti. Hkrati se zmanjša koncentracija IgG, IgA, IgM (pri zadnjih dveh so spremembe še posebej izrazite). Imunofenotipizacija - osnovasklepajo, da so levkemične celične strukture CD 5, 19, 20, 23 iz razreda B-limfocitov. Rezultati citogenetske analize v 65 % primerov kažejo na kromosomske nepravilnosti.
Kaj storiti?
Z limfoproliferativnim sindromom se bolniku pokaže skladnost z režimom zdravljenja, ki ga je razvil zdravnik - program je izbran individualno. Pacientu so predpisana citotoksična zdravila. To še posebej velja, če se zdravstveno stanje hitro poslabšuje, se hitro povečujejo jetra in vranica, bezgavke. Citostatiki so nepogrešljivi pri levkemični infiltraciji vlaken osrednjega živčevja, pa tudi, če procesi prizadenejo organe izven hematopoetskega sistema. Stanje se kaže s hudo bolečino in odpovedjo delovanja sistemov in organov.
Če število levkocitov v cirkulacijskem sistemu vztrajno in hitro raste, so indicirani klorbutin, spirobromin. Dobra reakcija telesa vam omogoča, da dobite prospidin, ciklofosfamid. Včasih zdravniki priporočajo, da se ustavite s pafencilom. Če obstajajo posebne indikacije za to, se lahko predpiše polikemoterapija. V okviru takšnega tečaja se med seboj kombinirajo citostatiki, ki vplivajo na telo na različne načine.
Dejavnosti in metode: kako pomagati bolniku?
Pri povečanju vsebnosti levkocitov na raven 20010 za 9 / l se priporoča limfocitafereza. Če se posamezne bezgavke močno in močno povečajo, se takšni procesi odkrijejo v vranici, če limfadenopatija preide v sistemsko generalizirano obliko, je predpisano zdravljenje z obsevanjem. S povečanjem vranice,popravljeno z zdravili in obsevanjem, se bolniku priporoča splenektomija. Prenesti ga je treba, če so srčni napadi tega organa pogosti, pa tudi v primeru bolezni, ki jo spremlja huda splenomegalija, nekatere oblike levkocitoze, levkemija. Splenektomija je nepogrešljiva pri granulocito-, eritro-, trombocitopeniji, anemiji avtoimunskega tipa, trombocitopeniji, ki je ni mogoče uravnavati z glukokortikoidi.
Če hormonske spojine kažejo izrazit učinek pri trombocitopeniji, če je ugotovljena hemolitična anemija in je bila kronična limfocitna levkemija predhodnica tega patološkega stanja, se kot glavni način zdravljenja predpišejo glukokortikoidi. Ta zdravila pomagajo pri kroničnem subleukemičnem poteku limfocitne levkemije, ki ga spremlja močna proliferacija jeter, vranice in bezgavk. Glukokortikoidi se uporabljajo, če bolnik ne prenaša citotoksičnih zdravil, obsevanje ni izvedljivo ali je stanje odporno na takšne terapevtske pristope.
Pomembne nianse
Hormonska sredstva so nepogrešljiva, če so citostatiki povzročili citopenijo, hemoragični sindrom. Uporabljajo se kot del polikemoterapije, ki združuje glavno jed in prednizon.
Za opisano patološko stanje so značilni zapleti nalezljive narave. S tem razvojem situacije je bolniku prikazan tečaj antibiotikov. Najpogosteje se uporabljajo zdravila s širokim spektrom učinkovitosti. Dobro dokazanomakrolidi, aminoglikozidi. Uporabite lahko polsintetična sredstva iz serije penicilinov, cefalosporin, imunoglobulin.
mieloproliferativni sindrom
To patološko stanje se pogosto obravnava v izobraževalnem programu skupaj z zgoraj opisanim. Izraz se uporablja za označevanje patologije, pri kateri se mieloidne celice aktivno proizvajajo. Vzrok za pojav je okvara matičnih celic sistema, ki je odgovoren za proizvodnjo krvi. Sindrom združuje več bolezni - levkemijo, mielofibrozo, trombocitozo, policitemijo. Tu se pogosto omenja tudi mielodisplastični sindrom.
