Shereshevsky-Turnerjev sindrom (tudi Ulrich-Turnerjev sindrom) je genetska bolezen, ki jo povzroča popolna ali delna odsotnost enega kromosoma X pri ženskah. Tako kot druge kromosomske nepravilnosti so za bolnike značilne hude posledice. Kariotip pri Turnerjevem sindromu je označen kot 45, X0.
genetika
Skratka, Turnerjev sindrom se razvije v primeru popolne ali delne monosomije X kromosoma pri ženski. V približno 20 % primerov je bolezen povezana z mozaicizmom X-kromosomov - stanjem, pri katerem imajo nekatere celice ženskega telesa dva normalna X kromosoma, od katerih eden ni aktiven, v drugih celicah pa je eden od spolnih kromosomov. znatno poškodovana ali popolnoma odsotna. Včasih pride do prehoda dela kromosoma X v avtosom (translokacija).
V nekaterih primerih je sindrom povezan s pojavom tako imenovanih obročnih kromosomov ali izokromosomov. Obročasti kromosomi nastanejo, ko se konci kromosoma zlomijo in se njuni dolgi in kratki kraki združijoskupaj, da tvorijo obroč. Izokromosomi se pojavijo, ko izgubljeno dolgo ali kratko krako kromosoma nadomesti identična kopija druge roke.
Pri bolnikih so bili primeri, ko imajo nekatere celice samo eno kopijo kromosoma X, medtem ko imajo druge celice kromosom X in nekaj Y kromosomskega materiala. Količina materiala na kromosomu Y ni dovolj, da bi organizem postal moški, vendar je njegova prisotnost povezana s povečanim tveganjem za razvoj oblike raka, znane kot gonadoblastom.
Več kot 90% nosečnosti ob prisotnosti Shereshevsky-Turnerjevega sindroma pri plodu se konča s spontanim splavom ali mrtvorojenjem, približno 15% spontanih splavov je povezanih s to patologijo. Vendar je treba omeniti, da je to edina monosomija v človeškem telesu, ki je v nekaterih primerih združljiva z življenjem: monosomija na katerem koli avtosomu (nespolni kromosom) ali kromosom Y neizogibno vodi do smrti ploda v zgodnjih fazah nosečnosti.. Ustrezna zdravstvena oskrba lahko lajša simptome bolezni pri otrocih, rojenih z Ulrich-Turnerjevim sindromom.
Simptomi bolezni se od bolnika do bolnika zelo razlikujejo. Za večino bolnikov je značilna nizka rast zaradi patologij razvoja skeleta, kratkega vratu, nerazvitosti sekundarnih spolnih značilnosti, patologij organov vida in srčno-žilnega sistema ter neplodnosti. Kljub temu seznamu simptomov Turnerjev sindrom še zdaleč ni najbolj grozna genetska patologija - intelekt pri bolnikih je običajno ohranjen in s pravimpo predpisanem poteku zdravljenja lahko ženske s to genetsko anomalijo vodijo normalno življenje.
Ulrich-Turnerjev sindrom je mogoče odkriti pred rojstvom s sodobnimi diagnostičnimi metodami, o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju. Za razliko od drugih genetskih bolezni se sindrom ne podeduje v družinah in se pojavlja spontano (sporadično).
Razlogi
Vzroki za Shereshevsky-Turnerjev sindrom še niso dobro razumljeni. Ni natančno znano, kateri dejavniki vplivajo na verjetnost rojstva otroka s to motnjo. Domneva se, da na tveganje za nastanek sindroma vpliva izpostavljenost matere povečanim odmerkom ionizirajočega sevanja (več kot 1 mSv na leto). Obsežne študije, povezane z ugotavljanjem vzrokov za Turnerjev sindrom in druge kromosomske nepravilnosti, so bile izvedene v 70. letih prejšnjega stoletja. Študije so bile izvedene v indijski zvezni državi Kerala, kjer je sevalno ozadje zaradi prisotnosti torija in njegovih razpadnih produktov v tleh bistveno višje od norme, in v kitajski provinci Guangdong, kjer je letna ekvivalentna doza 6,4 mSv. Rezultati so pokazali, da visoki odmerki ionizirajočega sevanja povečajo tveganje za otroke z Downovim sindromom in sindromom jokajoče mačke. Vendar pa ni bilo povečanja incidence Turnerjevega sindroma. Danes lahko v številnih virih najdete informacije, da ionizirajoče sevanje vpliva na tveganje za razvoj patologije, vendar ni statistike, ki bi to potrdila.
Ni bilo ugotovljene povezave med starostjo matere in verjetnostjo, da bi imela otrokata patologija.
Simptomi
Za bolnike s to boleznijo so značilni: nizka rast, patologija razvoja okostja in sekundarne spolne značilnosti. Bolezen lahko prizadene tudi druge organske sisteme. Prisotnost Shereshevsky-Turnerjevega sindroma ne pomeni, da bo imel en bolnik vse možne znake bolezni. Za sindrom je značilna široka paleta simptomov in specifičnih zunanjih značilnosti. Prisotnost določenih simptomov, njihova resnost in čas manifestacije so strogo individualni.
Večina dojenčkov s Turnerjevim sindromom se rodi rahlo prezgodaj in s premajhno telesno težo. Novorojenčki pogosto doživljajo otekanje rok in nog. Pri mnogih bolnikih v adolescenci se pojavi prekomerna telesna teža ali debelost, rast se upočasni, pojavijo se nerazvitost mlečnih žlez in maternice, amenoreja, deformacija prsnega koša. Včasih se pojavijo patologije, kot so podkvesta ledvica, hipoplazija levega srca, zožitev aorte, v odrasli dobi - arterijska hipertenzija.
Intelekt pri bolnikih je običajno normalen, vendar lahko pride do težav, povezanih s koncentracijo in pomnjenjem novega materiala. Nekateri otroci s Turnerjevim sindromom razvijejo ADHD (hiperaktivna motnja pomanjkanja pozornosti) v otroštvu in adolescenci.
Bolniki imajo povečano tveganje za hipotiroidizem zaradi avtoimunskega tiroiditisa. Nekatere ženske s Turnerjevim sindromom imajo intoleranco za gluten (celiakijo).
Možni simptomi bolezni so tudi: visoko nebo, nizka linija las, nerazvitost spodnje čeljusti. Obstajajo patologije organov vida in sečil.
Prenatalna diagnoza
Ni skrivnost, da lahko sodobne diagnostične metode odkrijejo večino genetskih nepravilnosti ploda že dolgo pred rojstvom. Eden takih postopkov, neinvazivno prenatalno testiranje (pregled za fetalno zunajcelično DNK, najdeno v materini krvi), se lahko izvaja od konca prvega trimesečja nosečnosti.
Prednost tega postopka je, da je popolnoma varen za mater in plod. Poleg Turnerjevega sindroma lahko presejanje zunajcelične DNK odkrije aneuploidije, kot so Pataujev sindrom (trisomija 13), Edwardsov sindrom (trisomija 18), Downov sindrom (trisomija 21), trisomija X., Klinefelterjev sindrom, Martin-Bellov sindrom..
Z ultrazvočnim pregledom lahko odkrijemo nepravilnosti v razvoju ledvic in srca – sodijo med možne simptome bolezni.
Sindrom je mogoče odkriti z amniocentezo ali biopsijo horiona. Oba postopka sta invazivna in imata kontraindikacije. Njihove prednosti vključujejo visoko natančnost rezultata.
Diagnoza v otroštvu in adolescenci
Prisotnost Shereshevsky-Turnerjevega sindroma ni vedno odkrita pred porodom. Številne ženske, ki imajo normalno nosečnost, menijo, da ni treba zateči k prenatalni diagnostiki genetskih nepravilnosti ploda, nekatere jo zavrnejo.zaradi kontraindikacij ali strahu pred stranskimi učinki. Potem postane rojstvo otroka s kromosomsko nepravilnostjo zanje presenečenje.
V nekaterih primerih je Turnerjev sindrom pri otrocih mogoče diagnosticirati takoj po rojstvu, medtem ko blage oblike bolezni strokovnjaki in otrokovi starši pogosto ne opazijo vse do nastopa adolescence. Zgodi se, da se prva tri ali štiri leta življenja otrok normalno razvija. Po tem se rast močno upočasni in opazno je zaostajanje za vrstniki v telesnem razvoju. V osnovni šoli se učne težave pojavijo zaradi nezmožnosti koncentracije. Otroci s Turnerjevim sindromom se še posebej težko ukvarjajo z znanostmi, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in prostorskega razmišljanja.
Do konca pubertete so dekleta s to genetsko anomalijo veliko nižja od svojih staršev (povprečna višina žensk z Ulrich-Turnerjevim sindromom je 145 cm), opazne so skeletne anomalije in drugi simptomi patologije. Če želite zagotoviti, da ima otrok bolezen, se morate obrniti na specialista, ki vam bo ponudil kariotipizacijo, diagnostični postopek, ki vam omogoča odkrivanje kromosomskih nepravilnosti v genomu. Ta postopek je popolnoma varen, neboleč in nima kontraindikacij. Med kariotipizacijo raziskovalec vzame več kock venske krvi za analizo in preuči mitotični cikel levkocitov, izoliranih od tam.
zdravljenje
Trenutno ne obstajajo postopki ali zdravila, ki bi omogočila zdravljenje Turnerjevega sindroma. Morda v prihodnosti genetskoterapija bo omogočila obnovitev izgubljenega kromosoma X med embriogenezo, vendar zaenkrat takšni postopki ostajajo zunaj meja možnega. Zdravljenje Shereshevsky-Turnerjevega sindroma ostaja simptomatično. Za korekcijo nizke rasti so predpisani hormonski pripravki, ki vsebujejo somatotropin, ki jih jemljemo pred in med puberteto. Prej ko se začne somatotropna terapija, bolj učinkovita bo.
Estrogensko nadomestno zdravljenje se uporablja že več kot sedemdeset let za normalen razvoj sekundarnih spolnih značilnosti pri bolnikih, predpisuje se pri starosti 12-14 let. Za vzdrževanje normalnega ravnovesja hormonov v telesu večina žensk potrebuje estrogen in progesteron pred menopavzo.
Estrogen je ključnega pomena tudi za ohranjanje celovitosti kosti in pravilnega delovanja telesnih tkiv. Ženske s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom brez uporabe estrogena imajo povečano tveganje za osteoporozo in bolezni srca.
Bolnikom s hipotiroidizmom so predpisani ščitnični hormoni.
Če imajo bolniki sladkorno bolezen, morajo nenehno spremljati raven inzulina v krvi in se držati diete.
Če ima ženska z Ulrik-Turnerjevim sindromom okvaro ledvic ali sečil, se je treba posvetovati z nefrologom in urologom.
Napoved
Napoved, tako kot pri vsaki genetski patologiji, je odvisna od resnosti simptomov. Mnoge ženske, ki so bile podvržene hormonski terapiji, živijo polno življenje. So na normalni ravni.inteligenca in sposobnost učenja.
Skoraj vsi bolniki s Turnerjevim sindromom ne morejo imeti otrok. Medicina pozna primere, ko bi takšne ženske lahko zanosile same, vendar je to redkost. Večina bolnikov to težavo rešuje s pomočjo umetne oploditve.
Ne smemo pozabiti, da imajo ženske s Turnerjevim sindromom povečano tveganje za zaplete med nosečnostjo. Potrebujejo stalen nadzor ginekologa in terapevta.
Seveda težka usoda za tiste, ki so jim diagnosticirali Turnerjev sindrom. Spodaj je prikazana fotografija mlade ženske, ki trpi za to boleznijo.
Razširjenost
Ulrich-Turnerjev sindrom ni redka bolezen. Njena frekvenca se giblje od 1:2000 do 1:5000 pri novorojenih deklicah, in glede na dejstvo, da se večina nosečnosti s tem sindromom konča s spontanim splavom ali spontanim splavom, lahko rečemo, da je pojavnost bolezni veliko večja.
Rasni ali etnični dejavniki niso bili ugotovljeni, ki bi vplivali na pogostost rojstev otrok s Turnerjevim sindromom.
zgodovina odkritij
Bolezen sta prvič neodvisno opisala ruski endokrinolog Nikolaj Šereševski leta 1925 in ameriški endokrinolog Henry Turner leta 1938. Proučevali so glavne simptome patologije, vendar niso domnevali, da je bolezen, ki so jo odkrili, povezana s kromosomsko nenormalnostjo. K proučevanju bolezni je prispeval tudi nemški znanstvenik Ulrich. ATLeta 1930 je opisal klinični primer, ko 8-letni bolnik ni imel sekundarnih spolnih značilnosti, nizka rast, mikrognatija (nerazvitost zgornje čeljusti). V evropski literaturi se ta kromosomska anomalija pogosto imenuje Ulrich-Turnerjev sindrom ali preprosto Ulrichov sindrom.
Prva publikacija o ženski s kariotipom Shereshevsky-Turnerjevega sindroma je pripadala britanskemu fiziologu Charlesu Fordu. On je ugotovil, da je vzrok za sindrom monosomija na X kromosomu.
Medicinska radovednost
Obstajata še dve bolezni, ki ju včasih skrajšano imenujemo Turnerjev sindrom. Te patologije so odkrili in opisali soimenjak ameriškega endokrinologa Henryja Turnerja, od tod tudi zmeda z imeni. To sta May-Turnerjev in Personage-Turnerjev sindrom. Obe bolezni nimata nobene zveze z zgoraj opisano monosomijo kromosoma X in niti nista dedni bolezni.
Prvi opis May-Turnerjevega sindroma se je pojavil leta 1957. Patologija se kaže s kršitvijo odtoka venske krvi iz levega spodnjega uda in medeničnih organov, zaradi česar bolniki trpijo zaradi stalne bolečine v levi nogi in medeničnem predelu. V poznejših fazah bolezni se na venografiji opazi globoka venska tromboza. Sindrom je težko diagnosticirati, zlasti v zgodnjih fazah, saj je sprva asimptomatski. May-Turnerjev sindrom se običajno začne v adolescenci in je pogostejši pri moških kot pri ženskah.
Kot glavni diagnostični postopek se uporablja ultrazvok iliakalnih ven medenice. Kdajprisotnost bolezni, premer leve skupne iliakalne vene je veliko večji od običajnega. Za potrditev diagnoze se uporablja magnetna resonančna angiografija iliakalnih ven s kontrastom. V poznejših fazah bolezni se zdravljenje izvaja kirurško. Za obnovitev normalnega krvnega obtoka so pogosto predpisana zdravila.
Personage-Turnerjev sindrom je v klinični praksi redek in njegovi vzroki še niso jasno ugotovljeni. Prvi signal o prisotnosti bolezni je ostra nevzročna bolečina v rami ali roki, manj pogosto v obeh rokah hkrati. Mnogi ljudje, ki imajo to patologijo prvič, menijo, da ni treba poiskati pomoči pri specialistu, v upanju, da bodo simptomi izginili sami.
Bolečina morda ne izgine več dni, včasih tednov. Bolečina se poslabša z gibanjem in se umiri, če je ud v mirovanju. Mnogi bolniki prenehajo razvijati roko, zato se sčasoma razvije mišična distrofija. Pri večini ljudi bolezen sčasoma izzveni brez kakršnega koli posega. Včasih so potrebni močni analgetiki. Vzroki za Personage-Turnerjev sindrom so zelo zanimivi za zdravnike, vendar še niso raziskani. Tudi razširjenost bolezni ni znana.
