Kabuki sindrom je redka genetska bolezen, ki se pojavi enkrat na 32.000 novorojenčkov. Videz bolnega otroka (fenotip) je podoben ličenju igralca iz starodavnega japonskega gledališča Kabuki.
Pred nastopom so bili moški igralci dolgo naličeni. Zunanji koti oči so bili potegnjeni navzgor in na stran. Nekateri viri uporabljajo izraz "sindrom ličenja Kabuki". Včasih obstaja istoimensko ime - Niikawa-Kurokijev sindrom. Še posebej sem želela poudariti oči. Mnogi igralci so žrtvovali svoje zdravje in si naslikali zrkla. Poudarjene so bile tudi obrvi, zaradi česar so bile ukrivljene v loku. Ko se je predstava končala, bi lik zamrznil na mestu, uprl oči v eno točko in mežikal.
Bolezen se kaže z značilnimi potezami obraza v povezavi z duševno zaostalostjo. Preučevanje družin s Kabuki sindromom je razkrilo avtosomno prevladujoč vzorec dedovanja.
Zgodovinsko ozadje
Opisali sta ga leta 1981 japonska zdravnika Niikawa in Kuroki. Prva študijapokazala, da je bilo od 60 otrok 58 Japoncev. Več kot desetletje v medicinskem svetu je sindrom veljal za japonsko bolezen. Leta 1992 je postalo očitno, da so ljudje katere koli rase dovzetni za bolezen. Primeri sindroma so bili ugotovljeni v Severni Ameriki, arabskih državah, Belorusiji. Do danes je bilo preučenih več kot 350 primerov patologije.
Vzroki za sindrom
Etiologija ni popolnoma razumljena. Opravljenih je bilo veliko raziskav. Preučevali smo razmerje med spoloma in boleznijo (50/50), izključili povezavo s tesno povezanimi zakonskimi zvezami, nismo odkrili nobenih patoloških učinkov na plod med nosečnostjo. Izvedena je bila kariotipizacija vseh bolnih otrok in njihovih staršev. Odkrili so genske mutacije in jih poskušali spraviti pod sindrom, vendar so bile študije ovržene.
Leta 2011 je bilo pregledanih 110 družin s Kabuki sindromom in v 81 primerih je bila ugotovljena mutacija gena MLL2, vendar to ni absolutni pokazatelj bolezni. Diagnoza se še vedno postavlja na podlagi klinične slike. Raziskave še potekajo.
Klinični znaki bolezni
Na podlagi velikega števila pregledanih bolnikov so znanstvenik Niikawa in soavtorji identificirali 5 glavnih simptomov Kabuki sindroma.
- Karakterističen obraz - dolge palpebralne razpoke, debele trepalnice, everzija spodnje veke (ektropion), širok nosni most, sploščena konica nosu, velika štrleča ušesa, obrvi v obliki lokov z redko rastjo v njihovem bočnem delu nizka rast las.
- Skeletne anomalije - patologija lobanje in mikrocefalija, gotsko nebo (visoko), razcepljeno nebo v kombinaciji z razcepljeno ustnico, zobne anomalije (široke zobne vrzeli, nezadostni zobje, malokluzija), zastoj v rasti, kratki prsti (zlasti 5.), sakrokokcigealni sinus (epitelno-kokcigealni prehod), povečana gibljivost sklepov, skolioza.
- Sprememba dermatoglifikov - fetalne blazinice na konicah prstov.
- Intelektualna pomanjkljivost različnih stopenj. IQ test v povprečju znaša 60-80 točk. Otroci s Kabuki sindromom imajo večjo verjetnost za razvoj avtizma. Zanj je značilna kršitev vedenja, revščina čustev, nagnjenost k žvečenju neužitnih predmetov.
- Poporodno zaostajanje v rasti.
Drugi simptomi
Spremljajo glavne simptome bolezni. Prizadet je lahko kateri koli sistem telesa.
- Patologija srčno-žilnega sistema. Lahko nastane katera koli prirojena srčna bolezen (tetralogija Fallot, defekt ventrikularnega ali atrijskega septuma, koarktacija ali anevrizma aorte, odprt ductus arteriosus).
- Kirurška patologija - kile (popkovne, dimeljske, diafragmatske), atrezija anusa.
- Motnje v prebavnem sistemu v obliki malabsorpcije hranil (malabsorpcija), žolčne diskinezije.
- Patologija urinarnega sistema - displazija, podkvesta ledvica, razcepitev ledvične medenice, podvajanje in obstrukcija sečevodov.
- malformacije zunanjih spolnih organov - kriptorhizem, mikropenis.
- Imunska pomanjkljivost. Otroci pogosto razvijejo okužbe zgornjih dihalnih poti in pljučnico. Prišlo je do poslabšanja vnetja srednjega ušesa.
- Endokrina patologija. V otroštvu lahko pride do hipoglikemije. Včasih se razvijejo diabetes mellitus, prirojena hipotiroidizem in debelost. Raven somatotropnega hormona se lahko zmanjša. Dekleta imajo lahko prezgodnjo puberteto.
- Hematološke motnje - idiopatska trombocitopenična purpura, avtoimunska hemolitična anemija, policitemija, neonatalna hiperbilirubinemija.
- Motnje čutil. Okvara vida (miopija, astigmatizem, nepopolna atrofija vidnega živca. Zmanjšanje ali izguba sluha (65 % primerov).
- Nevrološka patologija. Od rojstva lahko pride do zmanjšanja sesalnih in požalnih refleksov. Odsotnost živčne paralize, nistagmusa, strabizma, povešenih vek. Tretjina otrok ima mišično hipotenzijo, ki lahko traja dlje časa. Ko otroci odraščajo, zaostajajo v psihičnem in fizičnem razvoju, pride do kršitve koordinacije gibov, zamude pri razvoju govora. Lahko pride do tresenja rok in nog. Razvoj epilepsije se pojavi v kateri koli starostni kategoriji, dekleta so bolj dovzetna.
Diagnoza Kabuki sindroma
Diagnoza temelji na klinični sliki in potrjena s kromosomskimi študijami. V teku je molekularna študija za mutacijo gena MLL2. Nekatere genetske bolezni imajo podobne značilnosti, zato je treba opraviti razlikodiagnostika.
Pomembno je prepoznati resne motnje organov in sistemov z uporabo širokega spektra laboratorijskih in instrumentalnih študij.
zdravljenje Kabuki sindroma
Specifične terapije ni. Odpravljanje obstoječih motenj v telesu. Izvaja se kirurško zdravljenje srčnih napak. Izvedite plastično trdo nebo. V primeru okvare sluha je nujno zdravljenje pri otorinolaringologu in avdiologu, rešuje se vprašanje slušnega aparata. Druge kršitve so odškodnine. Otroci s Kabuki sindromom se morajo prilagoditi družbenemu okolju. Družine potrebujejo psihološko in materialno podporo, da vzgajajo takšnega otroka.
V januarski številki vodilne ameriške revije PNAS je bil objavljen članek o zdravljenju duševne zaostalosti pri Kabuki sindromu. Bistvo terapije je uporaba ketonske diete z nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov. Takšna prehrana pomaga doseči povečanje stopnje nevrogeneze. Študija je bila izvedena na laboratorijskih miših na univerzi Johns Hopkins. Dokazano je, da poveča raven popravljanja živčnega tkiva v možganih živali.
Naša rojakinja, doktorica bioloških znanosti Varvara Dyakonova je komentirala odkritje ameriških kolegov. Prepričana je, da je korekcija prehrane veliko varnejša od kemičnih zdravil. Obstajajo znaki, da bo ta metoda zdravljenja pomagala pri zdravljenju drugih genetskih anomalij, povezanih z duševno zaostalostjo.
Znano je, da so ketonska telesa metaboliti razgradnje maščob. Njihov nastanek se pojavi s pomanjkanjem v prehraniogljikovih hidratov in prehoda na beljakovinsko prehrano. Ketoni zagotavljajo prehrano možganov, hkrati pa njihov presežek strupeno vpliva na centralni živčni sistem. Zato uvedba takšne prehrane v prehrano bolnih otrok zahteva dodatno testiranje. Raziskave v teku.
Dan ozaveščanja o bolezni - 23. oktober
Praznujejo v mnogih državah po svetu. Ustanovljeno je bilo posebno medregionalno združenje invalidnih otrok in njihovih staršev "Kabuki sindrom". Delo javne organizacije je podpora družinam, ki se soočajo s to patologijo. Na družbenih omrežjih obstajajo blogi staršev, ki delijo svoje izkušnje pri vzgoji in prilagajanju bolnega otroka. Ljudje govorijo o problemu, kako živeti z njim.
Bolezen in prognoza
Kabuki sindrom ima dobro prognozo. Na pričakovano življenjsko dobo vplivata prisotnost patologije srčno-žilnega sistema in stopnja imunske zaščite.
