Klinefelterjev sindrom je kromosomska patologija, ki jo povzroča prisotnost dodatnih ženskih kromosomov v moškem kariotipu. Zanj so značilni primarni hipogonadizem, majhna moda, neplodnost, ginekomastija in plitko zmanjšanje inteligence. Odločilno vlogo pri diagnozi Klinefelterjevega sindroma (fotografija bo predstavljena v članku) ima kariotipizacija.
Poleg tega analizirajo fenotipsko lastnost, določajo spolni kromatin, izločanje folikle stimulirajočih hormonov z urinom, spermogram itd. Zdravljenje vključuje hormonsko terapijo skupaj s kirurško korekcijo ginekomastije. Res je, da je popolno zdravljenje predstavljenega sindroma danes žal nemogoče. Razmislite o tej bolezni podrobneje.
Kakšen je?
Klinefelterjev sindrom je disomija ali polisomija, proti kateri moškiObstajata vsaj dva kromosoma X in en Y kromosoma. Bolezen v sodobnem svetu se pojavlja s pogostnostjo enega primera na tisoč novorojenih dečkov. Vzroki za Klinefelterjev sindrom so obravnavani spodaj. Med otroki, ki trpijo za oligofrenijo, je razširjenost te patologije do dva odstotka. Sindrom je dobil ime po ameriškem specialistu Harryju Klinefelterju, ki je bolezen prvi opisal leta 1942. Kariotip takih bolnikov z dodatnim X kromosomom je bil določen že leta 1959. Ker je vodilna klinična manifestacija bolezni hipogonadizem, takšne bolnike zdravijo specialisti s področja endokrinologije in andrologije.
Kaj so vzroki za sindrom?
Podobno kot v primeru Downovega sindroma je tudi Klinefelterjev sindrom povezan z neločitvijo kromosomov med mejozo ali pa je lahko posledica kršitve delitve zigote. Hkrati pa precej pogosto, v šestdesetih odstotkih primerov, fantje namesto očetovega pridobijo dodaten materinski X kromosom. Med možne vzroke tovrstnih kromosomskih nepravilnosti štejemo tudi virusne okužbe skupaj s pozno nosečnostjo, manjvrednost regulacijskih mehanizmov imunskega sistema očeta ali matere.
Ob prisotnosti dodatnega kromosoma X pri Klinefelterjevem sindromu se lahko razvije aplazija epitelija testisov skupaj z njihovo kasnejšo hialinizacijo in atrofijo, ki jo v odrasli dobi spremljata azoospermija ali endokrina neplodnost. Med vzroki za moško neplodnost je bolezen okoli deset odstotkov,nekaj, na kar morajo strokovnjaki za reproduktivno medicino imeti vedno v mislih.
Pri mozaični varianti patologije, ki je približno deset odstotkov, imajo nekatere celice normalen kariotip, tako da imajo moški s tem sindromom lahko normalno razvite, poleg tega pa delujoče žleze spolnih organov, sposoben ohraniti reproduktivne sposobnosti.
Kako se manifestira kariotip Klinefelterjevega sindroma?
Simptomatika
Otrok, rojen s to boleznijo, se pojavi z normalnimi kazalniki teže in ima pravilno diferenciacijo zunanjih genitalij in običajno velikost mod. V zgodnji mladosti pri dečkih s tem sindromom lahko opazimo pogosto pojavnost otolaringoloških bolezni. Kateri so drugi znaki Klinefelterjevega sindroma? Bolniki so bolj nagnjeni k bronhitisu in pljučnici kot drugi. Takšni otroci praviloma zaostajajo v motoričnem razvoju, na primer lahko pozneje kot drugi začnejo držati glavo, stati, sedeti ali hoditi. Poleg tega imajo zamudo pri razvoju govora. Dečki s tem sindromom so lahko že pri osmem letu previsoki skupaj z nesorazmerno postavo, kar se bo izrazilo v prisotnosti dolgih okončin in visokega pasu. V predpubertetnem obdobju ima oseba lahko dvostranski kriptorhizem.
Pri polovici bolnikov se pogosto pojavijo simptomi zmerne duševne zaostalosti, težave pri vzpostavljanju stika z vrstniki in vedenjske motnjetrpijo za Klinefelterjevim sindromom.
Zunanji znaki
Zunanji znaki, ki kažejo na prisotnost tega sindroma pri otroku, se praviloma pojavijo že v predpubertetnem ali pubertetnem obdobju razvoja. Ti vključujejo evnuhoidni tip telesa. Ti otroci kasneje razvijejo sekundarne spolne značilnosti. Poleg tega opazijo hipoplazijo testisov, majhen penis in ginekomastijo. V postpubertetnem obdobju opazimo involucijo mod, ki jo spremlja izguba plodnosti.
Pri pregledu mladostnikov, ki trpijo za Klinefelterjevim kromosomskim sindromom, odkrijejo odsotnost ali v skrajnem primeru redko rast dlak na obrazu, pa tudi v predelu pod pazduho. Sramne dlake pri takšnih mladostnikih se pojavljajo glede na ženski tip. Za večino bolnikov so značilne redke mokre sanje in erekcije, ohranijo spolno željo, vendar se zaradi izrazitega pomanjkanja androgena, najpogosteje do tridesetega leta, zmanjša libido in razvije impotenca.
Značilnosti bolnikov s sindromom
Klinefelterjev sindrom (na sliki) pogosto spremljajo skeletne nepravilnosti, ki se kažejo v deformaciji prsnega koša in osteoporozi. Pri takih bolnikih je ugriz moten, pojavljajo se tudi prirojene srčne napake itd. Med drugim je značilna prevlada vagotonične reakcije, na primer bradikardija, akrocianoza, potenje dlani in stopal. Na strani organov vida pogosto opazimo nistagmus skupaj z astigmatizmom in ptozo vek.
Boleni ljudje, ki trpijo za sindromomše posebej nagnjeni k razvoju komorbidnosti, kot so:
- Epilepsija.
- Rak dojke.
- holelitiaza.
- Diabetes mellitus.
- Krčne žile.
- Hipertenzija skupaj z debelostjo.
- Ishemična srčna bolezen.
- Revmatoidni artritis.
- Akutna mieloična levkemija.
Takšni ljudje lahko doživijo različne duševne bolezni v obliki manične psihoze in shizofrenije. Obstajajo dokazi, da so bolniki s tem sindromom nagnjeni k alkoholizmu, homoseksualnosti in odvisnosti od drog.
Intelektualne in psihološke značilnosti bolnikov s sindromom
IQ bolnikov je pod povprečjem. Obstaja nesorazmerje med besednimi zmožnostmi in splošno stopnjo inteligence, tako da težko zaznajo veliko gradiva na uho, pa tudi tvorijo besedne zveze s kompleksno slovnično strukturo. To povzroča veliko težav v učnem procesu. To se odraža tudi v poklicni dejavnosti. Strokovnjaki menijo, da so bolniki skromni, plašni ljudje z nizko samozavestjo in previsoko občutljivostjo.
Diagnoza bolezni
Tako kot druge kromosomske nepravilnosti je tudi sindrom Harryja Klinefelterja pri plodu mogoče odkriti že v fazi nosečnosti matere med invazivno prenatalno diagnostiko. Za to se opravi amniocenteza, biopsija horiona ali kordocenteza z nadaljnjo analizo kariotipa.
Poporodno diagnozo sindroma izvajajo endokrinologi, andrologi in genetiki. V okviru študije spolnega kromatina se v celicah ustne sluznice nahajajo Barška telesa, ki služijo kot marker opisanega odstopanja. Druga značilnost je posebna sprememba vzorca kože na prstih. Še vedno pa je končno diagnozo prisotnosti kromosomskih nepravilnosti mogoče postaviti šele po študiji kariotipa.
Ultrazvočni pregled mošnje razkrije zmanjšanje celotnega volumna mod. V ozadju študije androgenega profila se količina testosterona v krvi bolnika s Klinefelterjevim sindromom zmanjša, vendar je opaziti povečanje ravni folikle stimulirajočega in luteinizirajočega hormona. Pri analizi spermograma se odkrije oligo- ali azoospermija. Morfološka preiskava materialov, pridobljenih z biopsijo testisov, pomaga prepoznati hialinozo semenskih tubulov skupaj s hiperplazijo in zmanjšanjem števila Sertolijevih celic, poleg tega pa tudi odsotnost spermatogeneze.
Moški s tem sindromom lahko v življenju poiščejo pomoč pri andrologih, seksologih ali endokrinologih zaradi težav z neplodnostjo, prisotnostjo impotence in poleg tega ginekomastije ali osteoporoze, vendar se pogosto zgodi, da bolezen ostane neprepoznan.
Klinefelterjev sindrom: zdravljenje
Popolnoma ozdraviti sindrom danes, žal, ni mogoče. Kljub temu vsi bolniki potrebujejo simptomatsko in patogenetsko zdravljenje. V otroštvu so takšni ljudjepotrebno je preprečevanje nalezljivih bolezni poleg kaljenja, vadbene terapije, korekcije govornih motenj ipd.
Fantom s to boleznijo od adolescence predpisujejo vseživljenjsko nadomestno zdravljenje s spolnimi hormoni. Kot del tega se intramuskularne injekcije izvajajo s testosteron propionatom. Poleg tega je potreben sublingvalni metiltestosteron itd. Obnašanje zgodnjega in ustreznega hormonskega zdravljenja bo preprečilo atrofijo testisov, kar bo prispevalo k povečanju spolne želje in poleg tega bolj ali manj normalnemu razvoju sekundarnih spolnih značilnosti. V primeru izrazitega povečanja mlečnih žlez takšne pacientke opravijo operacijo za odpravo ginekomastije.
Za povečanje delovne sposobnosti, poleg tega pa tudi socialne prilagoditve ter za preprečevanje psihopatizacije posameznika, skupaj z njegovo asocialno usmerjenostjo, je predpisana psihoterapija.
Preprečevanje in prognoza sindroma
Bolniki s Klinefelterjevim sindromom imajo enako pričakovano življenjsko dobo kot drugi ljudje, vendar je prisotnost nagnjenosti k pojavu kroničnih bolezni lahko dejavnik za nastanek prezgodnje smrti. Večina teh bolnikov je neplodnih. Edina možna možnost za rojstvo otrok v družini, v kateri je partner bolan, je uporaba donorske semenske tekočine. Kljub temu pa lahko moški ob prisotnosti mozaične oblike Klinefelterjevega sindroma še vedno sam postane oče ali z uporabo tehnologije asistirane reprodukcije.na primer in vitro oploditev.
Za oceno verjetnosti, da bodo imeli otroka s tem sindromom, se ženskam med spremljanjem nosečnosti ponudi prenatalni pregled. Res je, tudi v primerih pridobivanja pozitivnih informacij o prisotnosti takšnega sindroma pri plodu je vztrajanje, da ženska prekine nosečnost, s strani ginekologa absolutno nesprejemljivo. Tako bi morali odločitev o smotrnosti nadaljevanja nosečnosti sprejeti izključno bodoči starši. Ob prisotnosti normalnega kariotipa pri starših tveganje za otroka s podobno kromosomsko nenormalnostjo ni več kot en odstotek. Dispanzersko opazovanje bolnikov s Klinefelterjevim sindromom izvajajo endokrinologi.
Citogenetska razlaga za pojav odstopanja
Človeški kromosomski niz ima 46 kromosomov, kar pomeni, da je skupno 23 parov. 44 kromosomov je somatskih, preostalih 23. par pa je spolni. Ona je tista, ki določa, ali oseba pripada ženskemu ali moškemu spolu. Ženski kariotip ima dva X kromosoma, moški pa X in Y.
Genetska esenca opisanega sindroma je, da bo imel bolnik namesto normalnega genotipa en ali celo dva dodatna spolna kromosoma "X". Genotip takega moškega bo napačen. Takšna sprememba kromosomskega niza vodi do določenih napak v videzu, skupaj z zdravstvenimi težavami in duševno zaostalostjo. V primeru, da to upoštevamokot dedovanje, se zahvaljujoč sposobnosti analize DNK izkaže, da se lahko v večini primerov, kar je približno 67 odstotkov, Klinefelterjev sindrom pri ljudeh pojavi zaradi kršitve procesa delitve med nastankom ženskih reproduktivnih celic..
Natančnejši vzroki za nastanek te bolezni še niso ugotovljeni. Večina raziskovalcev zanika dejavnike vpliva dednosti, saj je za moške s to boleznijo skoraj vedno značilna neplodnost. Res je, znanstveniki ugotavljajo naslednje dejavnike tveganja, ki prispevajo k razvoju te patologije:
- Premlada ali, nasprotno, zrela starost bodoče matere.
- Živeti nosečnica v neugodnem ekološkem okolju.
- Poroka med krvnimi sorodniki.
Življenje osebe s kariotipom Klinefelterjevega sindroma
Razširjenost opisanega sindroma zavzema precej impresivno mesto, in sicer tretje mesto v celotnem spektru možnih endokrinih bolezni. Pred to patologijo sta le diabetes mellitus in težave s ščitnico.
Pričakovana življenjska doba moškega, ki ga prizadene takšna genska mutacija, je, kot že omenjeno, pogosto enaka kot pri zdravem človeku. Toda na žalost življenjsko pot s prisotnostjo takšnega odstopanja v mnogih primerih spremljajo nekatere zdravstvene težave, ki lahko vodijo v zgodnjo smrt. Zdravniki imenujejo naslednje zaplete, ki so lahko posledica te bolezni:
- Nezadosten duševni razvoj, ki lahko doseže stopnjo oslabelosti.
- Razvoj duševnih motenj, ki vodijo v alkoholizem, poleg tega pa tudi samomorilne misli. Lahko se opazi tudi antisocialni življenjski slog.
- Imeti veliko tveganje za razvoj sladkorne bolezni skupaj z debelostjo.
- Slabša prirojena srčna bolezen.
- Razvoj osteoporoze.
- Večja možnost za razvoj malignosti, kot je karcinom dojke, ki ga lahko sproži ginekomastija.
Ena najpomembnejših in najtežjih težav tistih, ki trpijo za simptomi Klinefelterjevega sindroma, je neplodnost. Izguba plodnosti je posledica prisotnosti patologije spolnih organov in odsotnosti zdravih in sposobnih semenčic v semenski tekočini.
