Kot veste, je v živčnem sistemu veliko sinaps. Potrebni so za prenos impulzov. V ta proces je vključenih več vrst mediatorjev. Med njimi so acetilholin, norepinefrin, GABA, serotonin itd. Za signalizacijo med nevroni so potrebni mediatorji (transmiterji). Poleg tega se zaradi njih izvaja vzbujanje ali zaviranje mišic. Z različnimi patologijami živčnega sistema je lahko moteno delo nevrotransmiterjev. To se zgodi zaradi atrofičnih in degenerativnih procesov v možganih. V teh primerih se uporabljajo zdravila, ki so potrebna za izboljšanje ali oslabitev signalizacije. Podobna farmakološka skupina vključuje zaviralce holinesteraze. Uporabljajo se za miastenijo gravis, nevritis, amiotrofično sklerozo, Alzheimerjevo bolezen, duševne patologije.
Delovanje zaviralcev holinesteraze
Zaviralci holinesteraze so zdravila, ki se pogosto uporabljajo v nevrologiji in psihiatriji. Razdeljeni so na večskupine, od katerih se vsaka uporablja v določenem primeru. Delovanje teh zdravil temelji na blokiranju holinesteraze. Ta encim je prisoten tako pri zdravih ljudeh kot pri tistih, ki trpijo za različnimi boleznimi. Potreben je za razgradnjo nevrotransmiterja acetilholina. Zaradi njegovega delovanja se oddajnik uniči v holin in ocetno kislino. Pri različnih patologijah možganov pride do postopne atrofije skorje. Posledično se lahko nekatere strukture popolnoma uničijo, vključno s holinergičnim sistemom. Poleg atrofije možganov k temu vodijo tudi degenerativni procesi avtoimunske, nalezljive, virusne narave. Zaradi uničenja jeder prednjega možgana je izrazito pomanjkanje nevrotransmiterja - acetilholina. Da bi se čim dlje izognili pomanjkanju te snovi, je treba vplivati na encim, ki jo uničuje. V ta namen se uporabljajo zaviralci holinesteraze. Zahvaljujoč njim se lahko aktivnost nevrotransmiterja ohranja več let.
Zaviralci holinesteraze: klasifikacija zdravil
Obstaja več vrst antiholinesteraznih zdravil. Razvrščamo jih glede na farmakološki učinek na encim. Nekateri od njih nepopravljivo blokirajo holinesterazo, drugi začasno. Obstajajo 3 skupine zdravil. Med njimi:
- Reverzibilni blokatorji. Ti zaviralci holinesteraze vplivajo na postsinaptično signalizacijo. Zahvaljujoč njim je delovanje encima začasno prekinjeno. V to skupino spadajo akridini in piperidini.
- Psevdoireverzibilni blokatorji holinesteraze. Mehanizem njihovega delovanja je v kombinaciji s čebulnim delom encimske molekule. Poleg tega se lahko vežejo na acetilholinske receptorje. Skupina karbamatov ima podobne lastnosti.
- Ireverzibilni zaviralci holinesteraze. Pripravki te skupine se imenujejo organofosforna sredstva. Predstavnik je zdravilo "Metrifonat".
Skupina akridinov vključuje zdravili "Takril" in "Velnakrin". Predstavniki karbamatov - zdravila "Rivastigmine", "Epistatigmine".
Indikacije za uporabo zaviralcev holinesteraze
Zaviralci holinesteraze se uporabljajo za zdravljenje centralnih mišičnih bolezni, atrofičnih in degenerativnih možganskih patologij. Poleg tega so nekatera zdravila na voljo v obliki kapljic. Uporabljajo se za povišan očesni tlak – glavkom. Zdravila, ki reverzibilno zavirajo holinesterazo, so predpisana za zdravljenje demence, Pickove bolezni in Alzheimerjeve bolezni. Prednost je treba dati skupini piperidinov, saj delujejo selektivno in imajo manj stranskih učinkov. V zadnjem času so se indikacije za uporabo zdravil razširile. To je posledica podrobnejšega preučevanja njihovih lastnosti. Bolezni, za katere so predpisana antiholinesterazna zdravila, vključujejo miastenijo gravis, črevesno atonijo, mišično distrofijo, amiotrofično lateralno sklerozo, paralizo okončin degenerativnega izvora. Za zastrupitev se uporabljajo ireverzibilni zaviralci.
Kontraindikacije za uporabo antiholinesteraznih zdravil
Zdravila, ki spadajo v to skupino, se ne uporabljajo za konvulzivni sindrom, hiperkinezo katere koli etiologije. Prav tako so kontraindicirani pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem, bronhialno astmo, tirotoksikozo. Neželeno je jemati antiholinesterazna zdravila s sočasno razjedo želodca, enteritisom. Zdravila niso indicirana za nosečnice in doječe ženske.
Zaviralci holinesteraze: zdravila izbire za Alzheimerjevo bolezen
Alzheimerjeva bolezen je atrofična lezija centralnega živčnega sistema, pri kateri so amnezija, osebnostna motnja in demenca. Znanstveniki po vsem svetu poskušajo najti zdravilo za to patologijo. Pri blagi do zmerni resnosti bolezni je zdravilo izbire Donepezil. Spada med reverzibilne zaviralce holinesteraze, ima selektivni učinek. Zdravilo se uporablja za patogenetsko zdravljenje. Ne more popolnoma ozdraviti bolnika, ampak upočasni razvoj Alzheimerjeve bolezni.
