Zaviralci kalcineurina, predstavljeni v sodobnih lekarnah, so laktoni, ki spadajo v vrsto makrolidov. Glavne značilnosti so depresivne lastnosti imunskega sistema. Med najbolj znanimi prvo mesto upravičeno pripada ciklosporinu. Zahvaljujoč A-vrsti te snovi je postala možna presaditev organov. Zdravilo, kot kažejo testi in potrjujejo izkušnje z uporabo, učinkovito preprečuje zavrnitev presajenih tkiv. Res je, dimenzije molekule so se izkazale za takšne, da je bila možna le sistemska uporaba. Razmislimo, kaj so snovi, ki zavirajo kalcinevrin, kakšne so nianse njihove učinkovitosti.
Splošne informacije
Trenutno zaviralci kalcinevrina (lokalna zdravila) niso samo ciklosporin A, ampak tudi drugi makrolidi, katerih molekule so manjše. Pimekrolimus in takrolimus se pogosto uporabljata kot imunomodulatorja. Študije so pokazale, da lahko te spojine prehajajo skozi kožo, zato jih je mogoče izdelatiučinkovita mazila. Takrolimus se uporablja za proizvodnjo zdravilnih mazil, v katerih se koncentracija učinkovine giblje med 0,03-0,1%. Pimekrolimus se uporablja za pripravo 1% zdravilne kreme. Obstaja več obetavnih izdelkov, ki so še v kliničnih preskušanjih. Ti vključujejo sirolimus, znan tudi kot rifampicin.
Topikalni zaviralci kalcinevrina (TCI) vplivajo na bolnikovo telo na celični ravni. Znotraj takšnih struktur se oblikujejo kompleksni kompleksi. Ciklosporin reagira tudi s ciklofilinom, drugi dve zgoraj omenjeni snovi pa reagirata z dvanajstim makrofilinom. Zaradi procesov vezave se zavrti defoforilacija jedra in limfocitov, prepreči se nastajanje IL-2 in drugih citokinov. T-limfociti se ne aktivirajo, proliferacija se upočasni, proizvodnja citokinov je blokirana.
Lastnosti uporabe
Preparati na osnovi topikalnih zaviralcev kalcinevrina se uporabljajo lokalno in sistemsko. Za zunanjo uporabo se najpogosteje izberejo zdravila, ki vsebujejo pimekrolimus, takrolimus. Ta zdravila so dobro delovala pri atopičnem ekcemu. Izvedene so bile naključne študije, povezane z uporabo teh zdravil pri različnih vnetnih patologijah. Zdravila so bila uporabljena za eritematozni lišaj, lokaliziran na sluznicah, piodermo, ki jo spremlja gangrena, eritematozni lupus. Bolniki so v prvih dneh opazili rahlo pekoč občutek na področjih uporabe zdravilnih formulacij, postopoma pa neželeni učinekopravil. Nobeno od opazovanj ni pokazalo atrofičnih procesov na koži.
Za zagotovitev največje varnosti uporabe je pomembno, da se med terapevtskim tečajem izogibate ultravijoličnemu sevanju. Ugotovljeno je bilo, da zaviralci kalcineurina povečajo tveganje za kožni rak, če je oseba izpostavljena takšnim žarkom.
Uporaba nians
Za sistemsko uporabo so trenutno indicirana samo zdravila, ki temeljijo na lokalnem zaviralcu kalcinevrina ciklosporinu. Uporablja se pri hudi psoriazi, z atopičnim ekcemom, ki ga ni mogoče zdraviti z drugimi metodami. Večinoma bolniki z naštetimi patologijami opravijo tečaj fototerapije, kar pomeni, da so zelo izpostavljeni onkološkim obolenjem.
Sistemsko so zaviralci kalcinevrina predpisani za Behçetovo bolezen in SLE. Ciklosporin lahko uporabite za piodermo z znaki gangrene, lichen planusa, ki se razvija po splošnem scenariju. Upoštevajte, da sistemsko zdravljenje zelo verjetno povzroči hipertrihozo in visok krvni tlak, hiperplazijo dlesni, odpoved ledvic.
Nevarnosti zdravljenja
Študije so pokazale, da zaviralci kalcinevrina povečajo tveganje za ploščatocelični kožni rak za približno stokrat po presaditvi organov. Povečano tveganje za nastanek metastaz v najkrajšem možnem času. Da bi zmanjšali negativne možnosti, morate osebo skrbno zaščititi pred ultravijoličnim sevanjemsevanje. Nadaljnja uporaba te kategorije zdravil izključuje fototerapijo v bližnji prihodnosti.
azatioprin
Ta snov ima izboljšane lastnosti zatiranja človeškega imunskega sistema. Ta rezultat delovanja je razložen z zaviralnim učinkom jozin monofosfat dehidrogenaze. Pod vplivom lokalnega zaviralca kalcinevrina se motijo procesi, ki potekajo v celici, moteno je nastajanje DNK in zavira proliferacija limfocitov tipa T in B. Podobne lastnosti ima mofetilmikofenolat.
Ta sredstva so pogosta kot elementi terapevtskega poteka različnih avtoimunskih patologij. Lokalne zaviralce kalcinevrina se lahko uporabljajo za dermatomiozitis in bulozni izpuščaj, področja gnojenja kože, ki jih spremlja gangrena. Zdravila se uporabljajo v boju proti eritematoznemu lupusu, hudemu ekcemu. Sredstva lahko uporabite kot del kompleksnega programa zdravljenja lichen planusa. Pri izbiri tablet z azatioprinom je začetni odmerek 100-150 mg na kilogram telesne teže bolnika. Za večjo učinkovitost je tečaj dopolnjen s hormonskimi protivnetnimi zdravili, katerih količine so tudi izbrane, s poudarkom na bolnikovi telesni teži - 0,5-1 mg / kg. Zmanjšanje odmerka je dovoljeno po znatnem izboljšanju bolnikovega stanja. Najmanjša količina je 50 mg; je treba kombinirati z drugimi zdravili za zdravljenje določene bolezni.
Nianse uporabe
Spada v razred zaviralcev kalcinevrinazdravila zahtevajo strogo upoštevanje pravil uporabe - to je posledica posebnosti učinkovitosti formulacij. Zlasti omenjeni azatioprin kaže izrazit učinek šele po daljši uporabi - od meseca do enega in pol. Začetni korak se imenuje latenten.
Zdravilo lahko povzroči neželene učinke. Študije so pokazale povečano tveganje za razvoj anemije po makrocitnem scenariju, pa tudi za motnje v delovanju centralnega živčnega sistema in prebavil. Pojavijo se lahko gripi podobni simptomi. Pri nekaterih bolnikih je prišlo do močne izgube las. Uporaba azatioprina negativno vpliva na jetrne celice, kar izzove smrt hepatocitov. Morda razvoj levkopenije. Začetni korak zdravljenja obvezuje jasno spremljanje delovanja jeter, krvne slike. Možno je zmanjšanje aktivnosti tiopurin metiltransferaze, zato je treba te ravni najprej določiti, da nato preverimo parametre in jih primerjamo z začetnimi. Ne uporabljajte alopurinola in zadevne snovi hkrati.
mofetilmikofenolat
Zdravila na osnovi zaviralcev kalcinevrina na osnovi te snovi so naslednja generacija zdravil v primerjavi s prej opisanim azatioprinom. MMF se uporablja, če je verjetnost zavrnitve presajenih tkiv ocenjena kot dovolj visoka. Opažena je odsotnost kemične reakcije interakcije z alopurinolom. Poleg tega nianse obdelave snovi niso povezane s tiopurin metiltransferazo. Zdravila tega razreda so manj nevarna za jetra. Res je, da imajo bolj izrazite mielotoksične lastnosti,kot zdravila z azatioprinom.
imuran
Zdravilo je na voljo v obliki tablet, ena kapsula vsebuje 50 mg, ena škatla - 100 izvodov in navodila. Azatioprin je glavna aktivna sestavina zdravila. Poleg tega je proizvajalec uporabil dodatne spojine - škrob, kisline, laktozo. Zdravilo spada med produkte transformacije 6-merkaptopurina in je razvrščeno kot element imidazolskega tipa. Kmalu po zaužitju se zdravilo pretvori v metilnitroimidazol, 6-merkaptopurin. Druga spojina pronica skozi celične membrane, kjer se začnejo transformacijske reakcije v purinske analoge, vključno z nukleotidi. Hitrost preobrazbe se od primera do primera močno razlikuje, odvisno od odtenkov bolnikovega telesa.
V navodilih, ki so priložena tabletam azatioprina, proizvajalec navaja nezmožnost nukleotidov, da prehajajo skozi celično membrano, zaradi česar spojine ne morejo prodreti v organske tekočine. 6-merkaptopurin se izloči v obliki neaktivnega presnovka - produkta oksidacijske reakcije, ki se pojavi s sodelovanjem encimskega elementa ksantin oksidaze, ki ga zavira alopurinol. Študije o delovanju metilnitroimidazola še niso dale jasne slike o tem, kako snov deluje, vendar je bilo ugotovljeno, da je učinkovitost azatioprina lahko odvisna od tega.
Kdaj bo pomagalo?
Azatioprin, ki se trži pod trgovskim imenom Imuran, naj bi dal dobre rezultate kot elementkombinirano zdravljenje, čeprav povzroča neželene posledice. Zdravniki običajno predpišejo večkomponentni tečaj, ki vključuje hormonska protivnetna zdravila in druge snovi za zatiranje aktivnosti imunskega sistema. Glavni cilj programa je zmanjšati tveganje zavrnitve presajenih tkiv. Zdravilo se uporablja pri presaditvi srca, jeter, ledvic. Dobro zasnovan program zdravljenja pomaga zmanjšati potrebo po hormonskih zdravilih.
V žariščih vnetja v črevesnem traktu (Crohnova bolezen, kolitis) se azatioprin, ki je v lekarnah predstavljen pod imenom "Imuran", uporabljamo, če je bolniku indiciran tečaj kortikosteroidov, vendar ga bolnik prenaša zelo težko. Zatečejo k Imuranu, če standardni program zdravil ne daje želenega rezultata.
Funkcije sprejema
Kot edino zdravilo za zdravljenje je izbran "Imuran", če ima bolnik hud revmatoidni artritis, pa tudi pemphigus vulgaris. Lahko uporabite zdravilo za nodozni poliarteritis, hemolitično anemijo avtoimunskega tipa, SLE, dermatomiozitis, polimiozitis. Zdravilo je predpisano za idiopatsko purpuro, multiplo sklerozo, nagnjenost k ponovitvi (azatioprin vpliva na spomin).
Zaviralca kalcinevrina se ne sme jemati v primeru preobčutljivosti na azatioprin, pomožne spojine, vključene v zdravilo. Zdravljenje bo omejeno z visoko stopnjo občutljivosti na 6-merkaptopurin.
Odmerki in diagnoze
Če je zdravilo Imuran predpisano, če je potrebno za preprečevanje zavrnitve presajenih tkiv, se v prvih dneh odmerek izbere glede na težo: do 5 mg / kg. Dnevne količine so razdeljene na 2-3 obroke. Vzdrževalni odmerek se giblje v mejah 1-4 mg/kg. Izberejo se specifične vrednosti, ki ocenjujejo učinkovitost predhodno vajenega tečaja, toleranco tkiva v posameznem primeru.
Opazovanja in študije dokazujejo, da je možen neomejeno dolg terapevtski tečaj. To pomaga preprečiti zavrnitev tkiva v prihodnosti, saj tveganje za takšen proces ostane še dolgo po operaciji.
Če je "Imuran" predpisan v ozadju multiple skleroze, se zdravilo najprej uporabi v količini 2-3 mg / kg. Dnevne količine so razdeljene na 2-3 obroke. Včasih je izrazit učinek zdravljenja viden do konca prvega leta zdravljenja, v drugih primerih - po dveh letih neprekinjene uporabe zdravila.
V primeru drugih patoloških stanj se sprva Imuran predpiše v količini 1-3 mg/kg. Prilagoditev odmerka se izvaja s spremljanjem odziva telesa na izbrani potek zdravljenja. Včasih je to mogoče opaziti šele mesece po začetku programa. Po ugotovitvi terapevtskega učinka se količine uporabljenega sredstva postopoma zmanjšujejo, dokler ni mogoče določiti najnižjega možnega, še vedno učinkovitega v posameznem primeru. Če tri mesece po začetku uporabe zdravila "Imuran" še vedno ni izboljšanja, je treba ponovno oceniti potrebo po tem zdravilu. Z žariščem vnetja v črevesnem traktu bo zdravljenje trajalo vsaj eno leto. S takšnimidiagnoza upošteva, da je primarni učinek terapije včasih opažen šele ob koncu četrtega meseca tečaja.
Starost
Obstajajo le omejeni podatki o uporabi zdravila Imuran pri starejših bolnikih. Pogostost pojava nezaželenega odziva telesa, kot je razvidno iz statistike, se ne razlikuje od tiste, ki je značilna za mlajše bolnike. Proizvajalec priporoča, da se držite najnižjega možnega odmerka. Pomembno je, da redno preverjate krvno sliko in po možnosti zmanjšate količino uporabljene sestave.
Nevarnosti: novotvorbe
Kot je navedeno zgoraj, lahko tablete na osnovi mazil z zaviralci kalcineurina z visoko stopnjo verjetnosti postanejo dejavnik, ki sproži regeneracijo celic. Imuran ne bo izjema. Študije so pokazale, da terapevtski potek spremlja povečano tveganje za nastanek ne-Hodgkinovega limfoma, melanoma in sarkoma. Bolnik lahko razvije mielodisplazijo, maligni tumor vratu maternice, mieloidno levkemijo.
Nevarnost maligne bolezni je še posebej velika pri jemanju imunosupresivnih zdravil v ozadju presaditve organskih tkiv. Za zmanjšanje tveganja morate uporabiti "Imuran" v najnižjem možnem odmerku. Iz medicinske statistike je znano, da je uporaba opisanega zdravila za revmatoidni artritis povezana z bistveno večjimi nevarnostmi ne-Hodgkinovega limfoma kot povprečje pri celotni človeški populaciji.
Preveč
Če uporabljate "Imuran" v prevelikem odmerku, se lahko pojavijo hematomi, žarišča krvavitev, razjedev predelu grla. Pacient trpi zaradi nemotivirane okužbe. Simptomi, povezani z zaviranjem aktivnosti kostnega mozga, se pojavijo teden in pol do dva po začetku jemanja prevelikih količin. Znano je, da je enkratna uporaba 7,5 g azatioprina povzročila bruhanje, motnje blata, slabost, levkopenijo in odpoved jeter.
Zdravilo nima protistrupa. Če odkrijemo preveliko odmerjanje, je treba izprati želodec, vzeti pod nadzor bolnikovo stanje in redno preverjati delovanje hemolitičnega sistema. Ni še znano, kako učinkovita je dializa, vendar je bilo ugotovljeno, da je mogoče na ta način delno odstraniti aktivno sestavino zdravila Imuran.
Atopični dermatitis in njegovo zdravljenje
Za zunanjo terapijo se praviloma uporabljajo zaviralci kalcinevrina, če ima bolnik atopijski dermatitis.
Izraz se nanaša na bolezen, ki je nagnjena k ponovitvi, ki je povezana s tvorbo žarišč vnetja na koži. S takšno diagnozo je oseba prisiljena uporabljati zdravila za zaustavitev vnetja, odpravljanje simptomov za dolge tečaje - atopijski dermatitis je ena od neozdravljivih patologij. Higiena in ustrezna nega sta pomembni v kateri koli fazi – koža potrebuje redno vlaženje, mehčanje s pomočjo mehčalcev. Do sedaj še ni bilo mogoče ugotoviti značilnosti učinkovitosti takšnih zdravil, vendar se domneva, da ne morejo ustaviti vnetne aktivnosti.
Nedvomno so učinkoviti pri atopičnem dermatitisuhormonska protivnetna zdravila, vendar je velika verjetnost, da bodo povzročila neželene učinke. V nekaterih primerih se zmogljivost razvija prepočasi. Preklic glukokortikosteroidov pogosto spremlja močno poslabšanje stanja bolnikov. Te težave silijo znanstvenike, da iščejo nove načine za boj proti bolezni, in ravno to je pristop, ki se danes uporablja za lokalno zdravljenje zaviralcev kalcineurina atopičnega dermatitisa.
Potankosti vprašanja
Imunosupresivna zdravila so predpisana, ko se atopični dermatitis razvije v hudi obliki, trdovratno poteka. Uporabljajo se ciklosporin, metotreksat, azatioprin. Klasična različica so pripravki s ciklosporinom polipeptidne narave. Aktivno snov smo najprej pridobili iz specifičnih gliv. Opažanja so pokazala, da uporaba ciklosporina pomaga upočasniti degranulacijo celičnih mastonih kožnih struktur, nastajanje levkotrienov. Snov zavira proizvodnjo citokinov, aktivnost T-limfocitov, ne da bi vplivala na alergijski odziv telesa. Vendar pa uporaba mazil učinkovito lajša srbenje.
Huden atopijski dermatitis je lahko povezan s snovmi, ki jih proizvaja Staphylococcus aureus. Uporaba ciklosporina pomaga zmanjšati klinične manifestacije bolezni, zmanjšati koncentracijo bakterij na koži. Študija je vključevala mladoletne bolnike. Pred začetkom uporabe imunosupresivnih zdravil nekateri raziskovalci trdijo, da je tečajzdravljenje z antibiotiki.
Uradno in zanesljivo
Pred skoraj dvema desetletjema so britanski znanstveniki sestavili sporazum, ki ureja uporabo ciklosporina v ozadju atopijskega dermatitisa. Posebna pozornost je namenjena statusu rezervata. Ciklosporin se uporablja le v hudih primerih bolezni in neučinkovitosti standardnega poteka. Povečana stopnja toksičnosti zahteva spremljanje bolnikovega stanja, preverjanje delovanja ledvic, kazalnike tlaka. Prepovedana je uporaba ciklosporina za zdravljenje dermatitisa pri jetrnih, ledvičnih motnjah, akutnih infekcijskih patologijah.
Lahko predpišejo ne samo mazilo, ampak tudi peroralno uporabljeno raztopino. Najprej se odmerek izračuna kot 5 mg / kg, razdeljen na dva odmerka, nato prepolovljen. Trajanje terapevtskega tečaja je od enega in pol do več mesecev.
Uporaba ciklosporina spremlja zmanjšanje srbenja in odprava hiperemije kože. Takšni učinki so vidni že v prvih dneh zdravljenja z zdravili. Zmanjšan odmerek zdravil, ki zavirajo imunski sistem, začasno olajša simptome dermatitisa, vendar se približno vsak drugi bolnik do konca drugega tedna po končanem tečaju pritožuje zaradi naraščajočih manifestacij bolezni. V povprečju je le vsak šesti v dobrem stanju do enega leta. Specializirana študija naključno izbranih bolnikov, organizirana v nedavni preteklosti, je pokazala, da uporaba ciklosporina ne vpliva na kakovost življenja ljudi z atopijskim dermatitisom.
