Psihotropno zdravilo, katerega namen je zdravljenje psihotičnih motenj, se imenuje antipsihotik (tudi antipsihotik ali antipsihotik). Kaj je in kako deluje? Odkrijmo.
Nevroleptik. kaj je to? Zgodovina in značilnosti
Nevroleptiki v medicini so se pojavili relativno nedavno. Pred njihovim odkritjem so bila najpogosteje uporabljena zdravila za zdravljenje psihoze zeliščna zdravila (npr. kokošica, belladona, opiati), intravenski kalcij, bromidi in narkotični spanec.
V zgodnjih 50-ih letih 20. stoletja so se v te namene začeli uporabljati antihistaminiki ali litijeve soli.
Eden prvih nevroleptikov je bil klorpromazin (ali klorpromazin), ki je do takrat veljal za običajnega antihistaminika. Široko se uporablja od leta 1953, predvsem kot pomirjevalo ali kot antipsihotik (za shizofrenijo).
Alkaloid rezerpin je postal naslednji antipsihotik, a se je kmalu umaknil drugim, učinkovitejšim zdravilom, saj praktično ni imel učinka.
V začetku leta 1958pojavili so se drugi antipsihotiki prve generacije: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tioproperazin in drugi.
Izraz "nevroleptik" je bil predlagan leta 1967 (ko je bila ustvarjena klasifikacija psihotropnih zdravil prve generacije) in se je nanašal na zdravila, ki nimajo le antipsihotičnega učinka, ampak lahko povzročijo tudi nevrološke motnje (akatazija, nevroleptični parkinsonizem, različne distonične reakcije in drugo). Običajno so te motnje povzročile snovi, kot so klorpromazin, haloperidol in triftazin. Poleg tega njihovo zdravljenje skoraj vedno spremljajo neprijetni stranski učinki: depresija, tesnoba, hud strah, čustvena brezbrižnost.
Prej bi lahko antipsihotike imenovali tudi "velika pomirjevala", zato so antipsihotiki in pomirjevala eno in isto. zakaj? Ker povzročajo tudi izrazite sedativne, hipnotične in pomirjevalno-anti-anksiozne učinke ter precej specifično stanje brezbrižnosti (ataraksija). Zdaj se to ime ne uporablja za antipsihotike.
Vse antipsihotike lahko razdelimo na tipične in atipične. Delno smo opisali tipične antipsihotike, zdaj pa bomo obravnavali atipične antipsihotike. kaj je to? To je skupina mehkejših drog. Na telo ne delujejo tako močno kot tipične. Spadajo v novo generacijo nevroleptikov. Prednost atipičnih antipsihotikov je, da imajo manjši učinek na dopaminske receptorje.
Nevroleptiki: indikacije
Vsi antipsihotiki imajo eno glavno lastnost - učinkovit učinek na produktivne simptome (halucinacije, blodnje, psevdohalucinacije, iluzije, vedenjske motnje, manija, agresivnost in vzburjenje). Poleg tega se lahko predpišejo antipsihotiki (večinoma atipični) za zdravljenje simptomov depresije ali pomanjkljivosti (avtizem, čustveno sploščenost, desocializacija itd.). Vendar pa je njihova učinkovitost v zvezi z zdravljenjem pomanjkljivih simptomov veliko vprašanje. Strokovnjaki menijo, da lahko antipsihotiki odpravijo le sekundarne simptome.
Atipični nevroleptiki, ki imajo šibkejši mehanizem delovanja od tipičnih, se uporabljajo tudi za zdravljenje bipolarne motnje.
Ameriško psihiatrično združenje prepoveduje uporabo nevroleptikov za zdravljenje psiholoških in vedenjskih simptomov demence. Prav tako jih ne smete uporabljati za nespečnost.
Hkratno zdravljenje z dvema ali več antipsihotiki ni sprejemljivo. In ne pozabite, da se antipsihotiki uporabljajo za zdravljenje resnih bolezni, zato jih ni priporočljivo jemati kar tako.
Glavni učinki in mehanizmi delovanja
Sodobni nevroleptiki imajo en skupen mehanizem antipsihotičnega delovanja, saj so sposobni zmanjšati prenos živčnih impulzov le v tistih možganskih sistemih, v katerih dopamin prenaša impulze. Oglejmo si podrobneje te sisteme in učinek antipsihotikov nanje.
- Mezolimbična pot. Pri jemanju katere koli pride do zmanjšanja prenosa živčnih impulzov na tej potiantipsihotično zdravilo, saj pomeni odstranitev produktivnih simptomov (na primer halucinacije, blodnje itd.)
- Mezokortikalna pot. Pri tem zmanjšanje prenosa impulzov vodi do manifestacije simptomov shizofrenije (obstajajo negativne motnje, kot so apatija, desocializacija, revščina govora, glajenje afektov, anhedonija) in kognitivne motnje (pomanjkanje pozornosti, motnje spomina itd..). Uporaba tipičnih nevroleptikov, zlasti dolgotrajna, vodi do povečanja negativnih motenj, pa tudi do resne okvare možganskih funkcij. Preklic antipsihotikov v tem primeru ne bo pomagal.
- Nigrostriatalna pot. Blokada dopaminskih receptorjev v tem primeru običajno vodi do neželenih učinkov, značilnih za antipsihotike (akatizija, parkinsonizem, distonija, slinjenje, diskinezija, trizmus čeljusti itd.). Te neželene učinke opazimo v 60 % primerov.
- Tuberoinfundibularna pot (prenos impulzov med limbičnim sistemom in hipofizo). Blokiranje receptorjev vodi do povečanja hormona prolaktina. Na tem ozadju se oblikuje ogromno drugih stranskih učinkov, kot so ginekomastija, galaktoreja, spolna disfunkcija, patologija neplodnosti in celo tumor hipofize.
Tipični nevroleptiki imajo večji učinek na dopaminske receptorje; atipične vplivajo na serotonin z drugimi nevrotransmiterji (snovi, ki prenašajo živčne impulze). Zaradi tega je manj verjetno, da bi atipični antipsihotiki povzročili hiperprolaktinemijo,ekstrapiramidne motnje, nevroleptična depresija, pa tudi nevrokognitivni primanjkljaji in negativni simptomi.
Znaki blokade α1-adrenergičnih receptorjev so znižanje krvnega tlaka, ortostatska hipotenzija, razvoj omotice, pojav zaspanosti.
Z blokado H1-histaminskih receptorjev se pojavi hipotenzija, poveča se potreba po ogljikovih hidratih in poveča telesna teža, pa tudi sedacija.
Če pride do blokade acetilholinskih receptorjev, se pojavijo naslednji neželeni učinki: zaprtje, suha usta, tahikardija, zastajanje urina, zvišan očesni tlak in motnje akomodacije. Lahko se pojavi tudi zmedenost in zaspanost.
Zahodni raziskovalci so dokazali, da obstaja povezava med antipsihotiki (novi antipsihotiki ali stari, tipični ali atipični, ni pomembno) in nenadno srčno smrtjo..
Prav tako zdravljenje z antipsihotiki znatno poveča tveganje za možgansko kap in miokardni infarkt. To je posledica dejstva, da psihotična zdravila vplivajo na presnovo lipidov. Jemanje antipsihotikov lahko sproži tudi sladkorno bolezen tipa 2. Možnosti za resne zaplete se povečajo s kombiniranim zdravljenjem s tipičnimi in atipičnimi antipsihotiki.
Tipični antipsihotiki lahko sprožijo epileptične napade z znižanjem praga za napade.
Večina antipsihotikov (predvsem fenotiazinskih antipsihotikov) ima velik hepatotoksični učinek in lahko povzroči celo razvoj holestatskihzlatenica.
Zdravljenje z antipsihotiki pri starejših lahko poveča tveganje za pljučnico za 60%.
kognitivni učinek antipsihotikov
Odprte študije so pokazale, da so atipični antipsihotiki nekoliko učinkovitejši od tipičnih antipsihotikov pri zdravljenju nevrokognitivnih motenj. Vendar pa ni prepričljivih dokazov o kakršnih koli učinkih na nevrokognitivne motnje. Atipični antipsihotiki, ki imajo nekoliko drugačen mehanizem delovanja kot tipični, se testirajo precej pogosto.
V eni od kliničnih študij so zdravniki primerjali učinke risperidona in haloperidola pri majhnih odmerkih. Med študijo niso ugotovili bistvenih razlik v odčitkih. Pokazalo se je tudi, da ima haloperidol v majhnih odmerkih pozitivne učinke na nevrokognitivno delovanje.
Tako je vprašanje vpliva antipsihotikov prve ali druge generacije na kognitivno sfero še vedno sporno.
Razvrstitev antipsihotikov
Zgoraj je bilo že omenjeno, da se antipsihotiki delijo na tipične in atipične.
Med tipičnimi nevroleptiki so:
- Sedativni antipsihotiki (ki imajo po uporabi zaviralni učinek): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimemazin, klorprotiksen, periciazin in drugi.
- Incizivni antipsihotiki (imajo močne globalne antipsihotične učinke): flufenazin, trifluoperazin, tioproperazin, pipotiazin, zuklopentiksol in haloperidol.
- Dezinhibicija (imeti aktiviranje,dezinhibitorno delovanje): karbidin, sulpirid in drugi.
Atipični antipsihotiki vključujejo snovi, kot so aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, kvetiapin, risperidon, olanzapin in klozapin.
Obstaja še ena klasifikacija antipsihotikov, po kateri jih ločimo:
-
fenotiazini, kot tudi drugi triciklični derivati. Med njimi so: ● antipsihotiki s piperidinskim jedrom (tioridazin, pipotiazin, periciazin), ki imajo zmeren antipsihotični učinek in blage nevronske in ekstrapiramidne stranske učinke;
lahko blokirajo dopaminske receptorje, prav tako pa imajo majhen učinek na acetilholin in adrenoreceptorji.
- Vsi derivati tioksantena (klorpotiksen, flupentiksol, zuklopentiksol), ki delujejo podobno kot fenotiazini.
- Substituirani benzamidi (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), katerih delovanje je podobno tudi fenotiazinskim antipsihotikom.
- Vsi derivati butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapin in njegovi derivati (olanzapin, klozapin, kvetiapin).
- Benzizoksazol in njegovi derivati(risperidon).
- Benzizotiazolilpiperazin in njegovi derivati (ziprasidon).
- Indol in njegovi derivati (sertindol, dikarbin).
- piperazinilkinolinon (aripiprazol).
Iz vsega naštetega ločimo cenovno ugodne antipsihotike - zdravila, ki se prodajajo brez recepta v lekarnah, in skupino antipsihotikov, ki se prodajajo izključno na recept.
Medsebojno delovanje nevroleptikov z drugimi zdravili
Tako kot katera koli druga zdravila, sodobni antipsihotiki medsebojno delujejo z drugimi zdravili, če jih jemljemo sočasno. Nekatere interakcije so zelo nevarne za človeško telo, zato je pomembno vedeti, s katerimi antipsihotiki je nevarno jemati. Ne pozabite, da se zastrupitev z nevroleptiki pogosto pojavi prav zaradi njihove interakcije z drugimi zdravili.
Interakcija z antidepresivi vodi do povečanja delovanja tako nevroleptikov kot samih antidepresivov. Njihova kombinacija lahko povzroči zaprtje, paralitični ileus, arterijsko hipertenzijo.
Ni priporočljivo jemati skupaj:
- Kombinacija antipsihotikov in benzodiazepinov vodi do depresije dihanja, sedativnih stranskih učinkov.
- Pri sočasni uporabi z litijevimi pripravki je možen razvoj hiperglikemije, pojav zmedenosti, zaspanosti. Njihova kombinacija je dovoljena, vendar le pod zdravniškim nadzorom.
- Uporaba z adrenomimetiki (efedrin, metazon, norepinefrin, epinefrin) vodi do zmanjšanja učinka obehzdravila.
- Antihistaminiki, če jih jemljemo skupaj z antipsihotiki, povečajo njihov zaviralni učinek na centralni živčni sistem.
- Alkohol, anestetiki, uspavalne tablete ali antikonvulzivi v kombinaciji z antipsihotiki imajo enak učinek.
- Jemanje antipsihotikov z analgetiki in anestetiki vodi do povečanja njihovega učinka. Ta kombinacija deluje depresivno na centralni živčni sistem.
- Nevroleptiki, ki jih jemljemo z insulinom in antidiabetiki, vodijo do zmanjšanja njihove učinkovitosti.
- Jemanje antipsihotikov s tetraciklini poveča tveganje za poškodbe jeter zaradi toksinov.
Kontraindikacije
Tako atipični kot tipični antipsihotiki imajo skupen seznam kontraindikacij:
- individualna nestrpnost zdravil;
- prisotnost glavkoma z zaprtim zakotjem, adenoma prostate, porfirije, parkinsonizma, feokromocitoma;
- alergijske reakcije na antipsihotike v zgodovini osebe;
- bolezni jeter in ledvic;
- nosečnost in dojenje;
- bolezni srčno-žilnega sistema;
- akutna vročinska stanja;
- koma.
Neželeni učinki antipsihotikov
Pri dolgotrajni terapiji ima tudi najboljši antipsihotik stranske učinke.
Vsa antipsihotična zdravila lahko povečajo tveganje za razvoj preobčutljivosti na dopamin, kar posledično vodi dosimptomi psihoze in tardivne diskinezije.
Najpogosteje se ti simptomi pojavijo, ko se nevroleptik umakne (temu pravimo tudi "odtegnitveni sindrom"). Odtegnitveni sindrom ima več vrst: preobčutljivostne psihoze, razkrita diskinezija (ali diskinezija povratka), holinergični sindrom "odboja" itd.
Za preprečitev tega sindroma je treba zdravljenje z antipsihotiki zaključiti postopoma, postopoma zmanjševati odmerek.
Pri jemanju antipsihotikov v velikih odmerkih opazimo stranski učinek, kot je sindrom nevroleptične pomanjkljivosti. Glede na anekdotske dokaze se ta učinek pojavi pri 80 % bolnikov, ki jemljejo tipične antipsihotike.
Strukturne spremembe v možganih pri dolgotrajni uporabi
V skladu s placebom nadzorovanimi študijami makakov, ki so dve leti dobivali normalne odmerke olanzapina ali haloperidola, nevroleptiki zmanjšajo volumen in težo možganov v povprečju za 8-11%. To je posledica zmanjšanja volumna bele in sive snovi. Okrevanje od antipsihotikov je nemogoče.
Po objavi rezultatov so bili raziskovalci obtoženi, da niso testirali učinkov antipsihotikov na živalih pred vstopom na farmacevtski trg in da predstavljajo nevarnost za ljudi.
Ena od raziskovalk, Nancy Andreasen, je prepričana, da zmanjšanje volumna sive snovi in uporaba antipsihotikov na splošno negativno vpliva na človeško telo in vodi do atrofije prefrontalne skorje. Po drugi strani pa je tudi opozorila, da so antipsihotiki pomembno zdravilo,lahko pozdravi številne bolezni, vendar ga je treba jemati le v zelo majhnih količinah.
Leta 2010 sta raziskovalca J. Leo in J. Moncrieff objavila pregled raziskav, ki temeljijo na slikanju možganov z magnetno resonanco. Študija je bila izvedena za primerjavo možganskih sprememb pri bolnikih, ki jemljejo antipsihotike, in tistih, ki jih ne jemljejo.
V 14 od 26 primerov (pri bolnikih, ki jemljejo antipsihotike) so opazili zmanjšanje volumna možganov, sive in bele snovi.
Od 21 primerov (pri bolnikih, ki niso jemali antipsihotikov ali jih jemali, vendar v majhnih odmerkih), nobeden ni pokazal nobenih sprememb.
Leta 2011 je ista raziskovalka Nancy Andreasen objavila rezultate študije, v kateri je odkrila spremembe v volumnu možganov pri 211 bolnikih, ki so dolgo časa (več kot 7 let) jemali antipsihotike. Hkrati, večji kot je odmerek zdravil, bolj se je zmanjšal volumen možganov.
Razvoj zdravil
Trenutno se razvijajo novi antipsihotiki, ki ne bi vplivali na receptorje. Ena skupina raziskovalcev je trdila, da ima kanabidiol, sestavina konoplje, antipsihotični učinek. Zato je možno, da bomo to snov kmalu videli na policah lekarn.
Sklep
Upamo, da nihče nima več vprašanj o tem, kaj je nevroleptik. Kaj je to, kakšen je njegov mehanizem delovanja in posledice jemanja, smo razpravljali zgoraj. Ostaja le dodati, da ne glede na raven medicine v sodobnem svetu, ne ene same snovije mogoče v celoti raziskati. In trik je mogoče pričakovati od česar koli, še bolj pa od tako kompleksnih zdravil, kot so antipsihotiki.
V zadnjem času se je povečalo število primerov depresije, ki se zdravijo z antipsihotiki. Zaradi nepoznavanja nevarnosti te droge si ljudje stvari še poslabšajo. Antipsihotikov se nikoli ne sme uporabljati za noben drug namen, razen za predvideno uporabo. In kakšen učinek imajo ta zdravila na možgane, ne pride v poštev.
Zato je treba antipsihotike, ki so na voljo brez recepta, uporabljati previdno (in le, če ste 100 % prepričani, da jih potrebujete), še bolje pa je, da jih sploh ne uporabljate brez zdravniškega recepta.
