Sistem hemostaze ali koagulacije krvi je skupek procesov, potrebnih za preprečevanje in zaustavitev krvavitev, pa tudi za vzdrževanje normalnega tekočega stanja krvi. Normalni pretok krvi zagotavlja dovajanje kisika in hranil v tkiva in organe.
Vrste hemostaze
Sistem strjevanja krvi ima tri glavne komponente:
- dejanski koagulacijski sistem - preprečuje in odpravlja izgubo krvi;
- sistem proti strjevanju krvi - preprečuje nastajanje krvnih strdkov;
- fibrinolizni sistem - raztopi že nastale krvne strdke.
Vse te tri komponente morajo biti v stalnem ravnovesju, da preprečijo zamašitev krvnih žil s krvnimi strdki ali, nasprotno, veliko izgubo krvi.
Hemostaza, to je ustavitev krvavitve, je dveh vrst:
- trombocitna hemostaza - zagotovljena z adhezijo (lepljenjem) trombocitov;
- koagulativna hemostaza - zagotavljajo jo posebni plazemski proteini - dejavniki krvnega koagulacijskega sistema.
hemostaza trombocitov
Ta vrsta zastoja krvavitve je najprej vključena v delo, še pred aktivacijo koagulacije. Če je posoda poškodovana, opazimo njen krč, to je zožitev lumena. Trombociti se aktivirajo in prilepijo na žilno steno, kar imenujemo adhezija. Nato se zlepijo med seboj in nitmi fibrina. Združujejo se. Sprva je ta proces reverzibilen, po tvorbi velike količine fibrina pa postane nepovraten.
Ta vrsta hemostaze je učinkovita pri krvavitvah iz žil majhnega premera: kapilar, arteriol, venul. Za dokončno zaustavitev krvavitve iz srednjih in velikih žil je potrebno aktivirati koagulacijsko hemostazo, ki jo zagotavljajo faktorji strjevanja krvi.
koagulacijska hemostaza
Ta vrsta zastoja krvavitve je za razliko od trombocitov vključena v delo nekoliko kasneje, potrebno je več časa, da se na ta način ustavi izguba krvi. Vendar je ta hemostaza najučinkovitejša za končno zaustavitev krvavitve.
Faktorji strjevanja nastajajo v jetrih in krožijo v krvi v neaktivni obliki. Ko je stena posode poškodovana, se aktivirajo. Najprej se aktivira protrombin, ki se nato spremeni v trombin. Trombin razdeli velik fibrinogen na manjše molekule, ki se na naslednji stopnji spet združijo v novo snov – fibrin. Prvič, topni fibrin postane netopen in zagotovi končno zaustavitev krvavitve.
Glavne komponente koagulacijske hemostaze
Kot je navedeno zgoraj, so glavne sestavine koagulacijskega tipa krvavitve faktorji strjevanja krvi. Skupno jih odlikuje 12 kosov, od katerih je vsak označen z rimsko številko:
- I - fibrinogen;
- II - protrombin;
- III - tromboplastin;
- IV - kalcijevi ioni;
- V - proaccelerin;
- VII - proconvertin;
- VIII - antihemofilni globulin A;
- IX - božični faktor;
- X - Stuart-Prowerjev faktor (trombotropin);
- XI - Rosenthalov faktor (predhodnik plazemskega tromboplastina);
- XII - Hagemanov faktor;
- XIII - faktor stabilizacije fibrina.
Prej je bil v klasifikaciji prisoten tudi faktor VI (accelerin), ki pa je bil odstranjen iz sodobne klasifikacije, saj je aktivna oblika faktorja V.
Poleg tega je ena najpomembnejših sestavin koagulacijske hemostaze vitamin K. Nekateri faktorji strjevanja krvi in vitamin K so v neposredni povezavi, saj je ta vitamin nujen za sintezo faktorjev II, VII, IX in X.
Glavne vrste dejavnikov
Zgoraj naštetih 12 glavnih komponent koagulacijske hemostaze je povezanih s faktorji koagulacije v plazmi. To pomeni, da te snovi krožijo v prostem stanju v krvni plazmi.
Obstajajo tudi snovi, ki se nahajajo v trombocitih. Imenujejo se faktorji strjevanja trombocitov. Spodaj so glavne:
- PF-3 - tromboplastin trombocitov - kompleks, sestavljen iz beljakovin in lipidov, na matriksu katerega poteka proces strjevanja krvi;
- PF-4 - antiheparinski faktor;
- PF-5 - zagotavlja oprijem trombocitov na steno posode in med seboj;
- PF-6 - potreben za tesnjenje krvnega strdka;
- PF-10 - serotonin;
- PF-11 - sestavljen iz ATP in tromboksana.
Enake spojine so odprte v drugih krvnih celicah: eritrocitih in levkocitih. Med hemotransfuzijo (transfuzijo krvi) z nezdružljivo skupino se te celice množično uničijo in koagulacijski faktorji trombocitov pridejo ven v velikih količinah, kar vodi v aktivno tvorbo številnih krvnih strdkov. To stanje se imenuje sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).
Vrste koagulacijske hemostaze
Obstajata dva mehanizma koagulacije: zunanji in notranji. Za aktiviranje zunanjega faktorja je potreben tkivni faktor. Ta dva mehanizma se zbližata, da nastane faktor strjevanja krvi X, ki je potreben za tvorbo trombina, ki nato pretvori fibrinogen v fibrin.
Kaskado teh reakcij zavira antitrombin III, ki lahko veže vse faktorje razen VIII. Prav tako na procese koagulacije vpliva sistem protein C - protein S, ki zavirata aktivnost faktorjev V in VIII.
Faze koagulacije krvi
Za popolno zaustavitev krvavitve je treba opraviti tri zaporedne faze.
Najdaljšaje prva faza. Na tej stopnji se zgodi največje število procesov.
Za začetek te faze je treba tvoriti aktivni protrombinazni kompleks, ki bo posledično aktiviral protrombin. Nastaneta dve vrsti te snovi: kri in tkivna protrombinaza.
Za nastanek prvega je nujna aktivacija faktorja Hageman, ki nastane zaradi stika z vlakni poškodovane žilne stene. Faktor XII zahteva tudi kininogen z visoko molekulsko maso in kalikrein. Niso vključeni v glavno klasifikacijo faktorjev koagulacije krvi, vendar so v nekaterih virih označeni s številkami XV oziroma XIV. Nadalje faktor Hageman aktivira faktor XI Rosenthal. To vodi do aktivacije faktorjev najprej IX, nato pa VIII. Za aktiviranje faktorja X je potreben antihemofilni globulin A, nato pa se veže na kalcijeve ione in faktor V. Tako se sintetizira krvna protrombinaza. Vse te reakcije se pojavijo na matriksu tromboplastina trombocitov (PF-3). Ta postopek je daljši in traja do 10 minut.
Nastajanje tkivne protrombinaze poteka hitreje in lažje. Najprej se aktivira tkivni tromboplastin, ki se pojavi v krvi po poškodbi žilne stene. Kombinira se s faktorjem VII in kalcijevimi ioni ter tako aktivira Stuart-Prower faktor X. Slednji pa medsebojno deluje s tkivnimi fosfolipidi in proakcelerinom, kar vodi do proizvodnje tkivne protrombinaze. Ta mehanizem je veliko hitrejši - do 10 sekund.
Druga in tretja faza
Druga faza se začne s pretvorbo protrombina v aktivni trombin z delovanjem protrombinaze. Ta stopnja zahteva delovanje takih faktorjev plazemske koagulacije, kot so IV, V, X. Faza se konča s tvorbo trombina in se nadaljuje v nekaj sekundah.
Tretja faza je pretvorba fibrinogena v netopen fibrin. Najprej nastane monomer fibrina, ki ga zagotavlja delovanje trombina. Nadalje se spremeni v fibrinski polimer, ki je že netopna spojina. To se zgodi pod vplivom faktorja, ki stabilizira fibrin. Po nastanku fibrinskega strdka se nanj odložijo krvne celice, kar vodi do nastanka krvnega strdka.
Potem, ko se pod vplivom kalcijevih ionov in trombostenina (beljakovine, ki jo sintetizirajo trombociti), se strdek umakne. Pri retrakciji tromb izgubi do polovice prvotne velikosti, saj se serum (plazma brez fibrinogena) iztisne. Ta postopek traja nekaj ur.
fibrinoliza
Da nastali tromb ne zamaši v celoti lumena žile in ne ustavi dotoka krvi v tkiva, ki mu ustrezajo, obstaja sistem fibrinolize. Zagotavlja cepitev fibrinskega strdka. Ta proces poteka hkrati z zgoščevanjem tromba, vendar je veliko počasnejši.
Za izvedbo fibrinolize je potrebno delovanje posebne snovi -plazmin. V krvi nastane iz plazminogena, ki se aktivira zaradi prisotnosti aktivatorjev plazminogena. Ena takih snovi je urokinaza. Sprva je tudi v neaktivnem stanju, začne delovati pod vplivom adrenalina (hormona, ki ga izločajo nadledvične žleze), lizokinaz.
Plazmin razgradi fibrin v polipeptide, kar vodi do raztapljanja krvnega strdka. Če so mehanizmi fibrinolize iz kakršnega koli razloga moteni, se tromb nadomesti z vezivnim tkivom. Lahko se nenadoma odtrga od žilne stene in povzroči blokado nekje drugje v organu, kar imenujemo trombembolija.
Diagnoza stanja hemostaze
Če ima oseba sindrom povečane krvavitve (močne krvavitve med kirurškimi posegi, krvavitve iz nosu, maternice, brezvzročne modrice), je vredno sumiti na patologijo strjevanja krvi. Za ugotavljanje vzroka motenj koagulacije je priporočljivo opraviti splošni krvni test, koagulogram, ki bo prikazal stanje koagulacijske hemostaze.
Priporočljivo je določiti tudi faktorje koagulacije, in sicer faktorja VIII in IX. Ker zmanjšanje koncentracije teh spojin največkrat vodi do motenj strjevanja krvi.
Glavni kazalniki, ki označujejo stanje koagulacijskega sistema krvi, so:
- število trombocitov;
- čas krvavitve;
- čas strjevanja;
- protrombinski čas;
- protrombinski indeks;
- aktiviran delni tromboplastinski čas (APTT);
- količina fibrinogena;
- aktivnost faktorjev VIII in IX;
- ravni vitamina K.
Patologija hemostaze
Najpogostejša motnja pomanjkanja faktorja strjevanja krvi je hemofilija. To je dedna patologija, ki se prenaša skupaj s kromosomom X. Večinoma zbolijo fantje, dekleta pa so lahko nosilke bolezni. To pomeni, da dekleta ne razvijejo simptomov bolezni, lahko pa gen za hemofilijo prenesejo na svoje potomce.
Ob pomanjkanju koagulacijskega faktorja VIII se razvije hemofilija A, z zmanjšanjem količine IX - hemofilija B. Prva varianta je težja in ima manj ugodno prognozo.
Klinično se hemofilija kaže s povečano izgubo krvi po kirurških posegih, kozmetičnih posegih, pogostimi nosnimi ali materničnimi (pri deklicah) krvavitvami. Značilna značilnost te patologije hemostaze je kopičenje krvi v sklepih (hemartroza), ki se kaže z njihovo bolečino, oteklino in pordelostjo.
Diagnoza in zdravljenje hemofilije
Diagnoza sestoji iz ugotavljanja aktivnosti dejavnikov (znatno zmanjšane), izvajanja koagulograma (podaljšanje časa strjevanja krvi in APTT, povečanje časa rekalcifikacije v plazmi).
Hemofilijo zdravimo z doživljenjskim nadomestnim zdravljenjem s faktorji strjevanja krvi (VIII in IX). Priporočena tudi zdravila, ki krepijo žilno steno("Trental").
Tako imajo dejavniki strjevanja krvi pomembno vlogo pri zagotavljanju normalnega delovanja telesa. Njihova dejavnost zagotavlja usklajeno delo vseh notranjih organov zaradi dobave kisika in esencialnih hranil.
