Cockayneov sindrom je redka genetska motnja, znana tudi kot Neil-Dingwallova bolezen. V svojem bistvu gre za anomalijo v razvoju živčevja, za katero je značilno prezgodnje staranje človeka, pritlikavost, kožne lezije, oslabljen vid in sluh.
Definicija
Cockayneov sindrom je avtosomno recesivna nevrodegenerativna bolezen, ki se pojavi kot posledica kršitve mehanizma popravljanja DNK. Takšni bolniki so šibki, občutljivi na svetlobo zaradi patologije vidnega analizatorja, imajo motnje živčnega sistema, pa tudi motnje v razvoju enega ali vseh notranjih organov. Takšne spremembe so povezane s hitro in obsežno razgradnjo bele snovi.
Otroci s to boleznijo običajno živijo približno deset let, vendar so bili redki primeri, ko so dosegli odraslost. Znanstveniki lahko poimenujejo, katere specifične spremembe v genskem materialu so opažene pri tem sindromu, vendar je razmerje med poškodbami in kliničnimi manifestacijami še vedno skrivnost.
zgodovina študija
Cockayneov sindrom je poimenovan po angleškem zdravniku iz 20. stoletja EdwarduCockayne. S to boleznijo se je prvič srečal in opisal leta 1936. Deset let pozneje je bil objavljen še en njegov članek, posvečen tej patologiji.
Bolezen je dobila drugo ime po zaslugi dela dveh žensk: Marie Dingwall in Katherine Neill, ki sta objavili svoja opažanja dvojčkov s simptomi, podobnimi tistim pri Cockayneovih bolnikih. Poleg tega so potegnili vzporednice z drugo nozologijo - progerijo, za katero so značilne podobne klinične manifestacije.
Razlogi
Kako znanost razlaga pojav takšne bolezni, kot je Cockayneov sindrom? Njeni vzroki so v poškodbi lokusov dveh genov - CSA in CSB. Odgovorni so za strukturo encimov, ki sodelujejo pri popravljanju poškodovane DNK.
Obstaja teorija, da okvare vplivajo samo na popravilo aktivnih genov. Ta izjava lahko pojasni dejstvo, da kljub visoki občutljivosti na ultravijolično svetlobo ljudje s to patologijo ne zbolijo za kožnim rakom.
Obstajajo tudi mešane oblike bolezni, ko je poškodba tudi v XPB lokusu (D ali G). Nato se nevrološki simptomi pridružijo glavnim manifestacijam sindroma.
oblike
Cockayneov sindrom, glede na naravo in lokacijo poškodbe gena, lahko razdelimo na štiri vrste.
- Prva vrsta ali klasična. Zanj je značilno rojstvo morfološko normalnega otroka. Simptomi bolezni se pojavijo v prvih nekaj letih življenja. Poslabšata se sluh in vidnajprej začne trpeti periferni, nato pa centralni živčni sistem, vse do atrofije možganske skorje, čeprav ni tako kritičen kot pri drugih oblikah. Človek umre, preden dopolni dvajset let.
- Drugo vrsto patologije je mogoče diagnosticirati že ob rojstvu. Neonatolog razkrije zelo šibek razvoj živčnega sistema, odsotnost obveznih refleksov in reakcij na dražljaje. Otroci umirajo pred sedmim letom starosti. Ta oblika je znana tudi kot Peña-Chocairjev sindrom. Pri bolnikih se zmanjša hitrost mielinacije in kalcifikacije živčnega sistema.
- Pri tretji vrsti bolezni so vsi simptomi veliko manj izraziti, njihov prvenec pa opazimo pozneje kot pri prvi ali drugi vrsti. Poleg tega lahko posamezniki s to varianto lezije preživijo do odraslosti.
- Kombinirani Cockayneov sindrom. Genetski razlog za to stanje je posledica dejstva, da ima otrok poleg poškodbe reparativnih encimov tudi kliniko pigmentne kseroderme.
klinika
Kako se Cockayneov sindrom vizualno in simptomatsko manifestira? Fotografija takšnih otrok lahko šokira posebej vtisljive ženske in vsi zdravniki jih ne morejo mirno razmišljati. Otrok ima zaostanek v rasti do pritlikavosti s kršitvijo razmerij med trupom in okončinami. Koža je bleda, saj je sončna svetloba takim bolnikom škodljiva, se nabira v gubah in gubah, zgodaj se pojavijo hiperpigmentacije, brazgotine in drugi znaki staranja. Hkrati so precej odporni na visoketemperature, mehurji in opekline minejo skoraj brez sledu.
Oči so velike, potopljene, prisotna je okvara vida zaradi degenerativnih sprememb mrežnice (v obliki soli in popra) in atrofije vidnega živca. V nekaterih primerih je možen odmik mrežnice vzdolž periferije. Veke se ne zaprejo popolnoma. Možen je nistagmus, to je nehoteni premiki zrkla od strani do strani ali od zgoraj navzdol. Poleg tega pogosto opazimo paralizo nastanitve, ko zenice ne spremenijo svojega premera. Otrok je gluh in ima nepravilnosti v strukturi hrustanca ušes.
Možganski del lobanje je slabo razvit, zgornja čeljust je masivna. V sklepih nastanejo upogibne kontrakture in druge nevrološke motnje. Otrok zaostaja v intelektualnem razvoju.
Diagnoza
Sodobna medicina ne more odgovoriti na vprašanje: kdo ima Cockayneov sindrom pogosteje, saj je mutacija točkovna in je nagnjenost k njej lahko le, če se je v družini že srečala s podobno patologijo. A takih precedensov starši probanda praviloma ne poznajo.
Za potrditev se izvaja laboratorijska in instrumentalna diagnostika. V splošni analizi urina lahko vidite rahlo vsebnost beljakovin, v krvi pa se bo zmanjšalo hormone timusa, ki so odgovorni za rast in razvoj otroka. Rentgenski posnetek lobanje bo pokazal kalcifikacije v možganski snovi.
Iz posebnih študij je bila uporabljena biopsija suralnega živca, ki razkrije kršitev mielinacije. Ko so pacientove celice obsevane z ultravijolično svetloboobstaja povečana občutljivost za njegove učinke. Preučevanje stopnje popravil DNK in RNA po poškodbi lahko da jasnejšo sliko bolezni.
Za perinatalno diagnozo je primerna uporaba PCR za odkrivanje poškodovanih struktur genoma.
patologija
Obstajajo specifične patologije notranjih organov, po katerih lahko na odseku določimo Cockayneov sindrom. Vzroki za te spremembe so povezani s kršitvijo razvoja nevralne cevi v prenatalnem obdobju in uničenjem živčnega sistema po rojstvu otroka.
Obdukcijski patolog odkrije nesorazmerno majhne možgane, v katerih so aterosklerotično spremenjene žile, pa tudi zadebeljena tkiva zaradi njihove impregnacije s kalcijevimi kristali in fibrinom. Hemisfere so videti lisaste zaradi razbarvanja na demieliniziranih območjih. Pojavijo se tudi značilne spremembe v perifernem živčevju, v obliki motenj prevodnosti, proliferacije patoloških glialnih celic.
zdravljenje
Specifično zdravljenje za to skupino bolnikov ni bilo razvito. Da bi se izognili rojstvu otroka s podobno patologijo, bi morali zakonski pari, ki imajo dejavnike tveganja, pred nosečnostjo opraviti zdravniško genetsko svetovanje. Poleg tega lahko v prvih treh mesecih nosečnosti naredite amniocentezo, da se prepričate o zdravju otroka.
Za to je dovolj, da celice v amnijski tekočini obsevamo z odmerkom ultravijoličnega sevanja. Čelaboratorijski asistent razkrije pretirano občutljivost in podaljšanje obdobja okrevanja, kar kaže v prid Cockaynovega sindroma.
