Lesch-Nihanov sindrom je razvrščen kot dedna bolezen, povezana s presnovnimi motnjami. Bolezen se manifestira od prvih mesecev življenja. Nevarno je, ker proti njemu ni posebne terapije. Zdravljenje pomaga le stabilizirati stanje, ne pa tudi popolnoma ozdraviti otroka z odpravo vzroka. Kakšne so značilnosti te patologije? Kakšna je verjetnost za razvoj takšnega sindroma?
Definicija
Med redkimi motnjami presnove purinov se razlikuje patologija Lesh-Nihan. Sindrom je pogostejši pri dečkih, saj je povezan s kromosomom X. Povezan je s pomanjkanjem encimov, zaradi česar je moten metabolizem sečne kisline, njena količina se poveča. Kopičenje te snovi se kaže s številnimi nevrološkimi in presnovnimi manifestacijami, na podlagi katerih je mogoče posumiti na bolezen. Nenavadno vedenje otroka zahteva zdravniški pregled, ki vključuje zbiranje splošnih testov in genetski pregled.
Etiologija
S čim je povezan Lesch-Nihanov sindrom? Vzroki za to patologijo so genetske motnje. To pomeni, da prisotnost recesivnega gena pri materi vodi do razvoja patologije - okvara je povezana s spolom. Proces razvoja je podrobneje opisan spodaj. Poleg tega prisotnost takšnega gena ne vodi vedno do razvoja sindroma - verjetnost je 25%. Za oceno tveganja za razvoj patologije je priporočljivo medicinsko genetsko svetovanje.
Genetska motnja
Lesch-Nyhanov sindrom (recesivni, spolno povezan tip dedovanja) je huda dedna bolezen. Povezan je s poškodbo gena HPRT (hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze), ki se nahaja na kromosomu X – na njegovi dolgi roki. Ženske imajo dva taka kromosoma, moški pa enega, zato je genetska motnja pogostejša pri močnejšem spolu. Primeri razvoja sindroma pri ženskah so precej redki, njegov pojav pa je mogoče razložiti z inaktivacijo kromosoma X.
Biokemične lastnosti
V povezavi z encimskimi motnjami se kaže Lesch-Nyhanov sindrom. Njegova biokemija je v pomanjkanju hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze. V normalnih pogojih je ta encim prisoten v vseh celicah, več pa ga najdemo v nevronih možganov. Genetska motnja vodi v njegovo odsotnost, kar ima za posledico moteno presnovo hipoksantina. Zaradi tega nastane prekomerna količina sečne kisline, ki jo zaznamo v urinu in krvnih preiskavah. Točno takozato se pri bolnikih pojavijo simptomi protina.
Cerebrospinalna tekočina ima značilnosti. Poveča raven hipoksantina, ne sečne kisline. To povzroča nevrološke nepravilnosti in sečna kislina ne more preiti skozi krvno-možgansko pregrado. Etiologija vedenjskih motenj še ni ugotovljena. Znanstveniki ga ne povezujejo s presežkom hipoksantina in sečne kisline. Menijo, da hiperurikemija vodi v pomanjkanje dopamina. Nastane povečana občutljivost D1 receptorjev, ki se nahajajo na striatnih nevronih. To lahko povzroči povečano agresijo.
Klinične manifestacije
Genetske motnje so povezane s tem, kako se manifestira Lesch-Nyhanov sindrom. Simptomi patologije odražajo predvsem poškodbe živčnega sistema. Bolnike skrbi izrazit konvulzivni sindrom, medtem ko konvulzije zajamejo posamezne mišične skupine. Pogoste so tudi hiperkinezije, ki se kažejo s trzanjem okončin kot posledica spontanega povečanja mišičnega tonusa. Otroci s tem sindromom zaostajajo tako v telesnem kot v duševnem razvoju: njihov govor je nejasen, morda pozen začetek hoje. Vpliv na delovanje vagusnega živca vodi do povečanja gag refleksa: praznjenje želodca se pojavi brez razloga. Poleg tega paraliza in epileptični napadi niso redki. Bolezen je povezana s presnovnimi motnjami, kar ima za posledico posebne manifestacije. Čez dan se praviloma izloči velika količina urina, karpovezana s stalno žejo in ledvično patologijo. Sečna kislina se kopiči v ušesnih mečicah, kar vodi v nastanek tako imenovanih tofi. V urinu najdemo kristale sečne kisline, ki imajo oranžno barvo. Poleg tega so v proces vključeni sklepi, običajno majhni. Razvijejo vnetni proces - artritis.
Vedenje
Ali bolezen Lesha-Nihan vpliva na življenjski slog in navade? Sindrom resno spremeni bolnikovo vedenje zaradi poškodbe osrednjega živčnega sistema. Otrok postane zelo nemiren, njegovo razpoloženje se nenehno spreminja. Posebej omembe vredni so napadi agresije, ki se lahko pojavijo brez razloga kadar koli. Takšni otroci so nagnjeni k samopoškodovanju, torej sami sebi povzročajo ugrize in praske. To se šteje za značilen simptom patologije. Tudi ohranitev popolne občutljivosti na bolečino bolnikov ne ustavi. Morda kričijo od bolečine, vendar se še naprej poškodujejo.
Diagnoza
Diagnoza "Lesch-Nyhan sindrom" (fotografije bolnikov so predstavljene v članku) temelji na kliničnem pregledu in posebnih dodatnih raziskovalnih metodah. Trije glavni kompleksi simptomov bodo pomagali predlagati patologijo. Bodite pozorni na mišične motnje konvulzivne narave, nagnjenost k samopoškodovanju in poliurijo. Posebno vlogo ima poškodba samega sebe, ki bi morala opozoriti starše. Po ugotovitvi simptomov se otroka pošlje na preiskavo urina in krvi. Biokemija bo omogočiladoločiti raven sečne kisline v teh telesnih tekočinah. Prav tako je treba opraviti genetsko preiskavo, ki bo potrdila diagnozo. Za odkrivanje patologije v njih je priporočljiv ultrazvok ledvic. Po potrditvi bolezni je otrok registriran pri nevrologu in revmatologu.
zdravljenje
Farmakološke metode in metode brez zdravil pomagajo odpraviti Lesch-Nyhanov sindrom. Zdravljenje je namenjeno preprečevanju zapletov in izboljšanju stanja. Za zmanjšanje tveganja za odpoved ledvic je treba zmanjšati raven sečne kisline, kar dosežemo z alopurinolom. Za pomiritev bolnika in odpravo poskusov, da bi se poškodoval, priporočamo uporabo "Diazepama". Lahko jemljete druga pomirjevala. Poleg tega je potrebno stalno spremljanje vedenja. Pri agresivnih napadih je mogoče predpisati "risperidon". Poleg tega je treba izključiti stresne situacije. To bo bolniku pomagalo, da se prilagodi svojemu okolju in pride v tesen stik z drugimi ljudmi. Podpora sorodnikov je sestavni dejavnik, ki bo pomagal popraviti vedenje. Za zaščito pred samopoškodovanjem priporočamo povijanje ali mehke rokavice. Prej so se pogosto zatekli k ekstrakciji zob, da bi izključili ugrize. Trenutno razvoj medicine, zlasti zobozdravstva, omogoča uporabo posebnih ploščic, ki se namestijo na zobe, ne da bi pri pacientu povzročale nelagodje.
Zapleti
Kot večina patologij ima tudi Lesch-Nihanova bolezen zaplete. Sindrom lahko povzroči posledice, povezane s kopičenjem sečne kisline in hipoksantina. Te kršitve skrajšujejo pričakovano življenjsko dobo in ne omogočajo normalnega prilagajanja v družbi. Pomembne motnje vključujejo artritis in nefrolitiazo.
Vnetje sklepov je povezano z odlaganjem sečne kisline. Kopičenje njegovih kristalov ima uničujoč učinek na hrustanec in njegovo okolje. Praviloma so prizadeti sklepi stopal in rok. Na območju vnetja se pojavi bolečina in hiperemija. Bolečina se povečuje z gibanjem.
Nefrolitiaza (ali ledvični kamni) lahko povzroči zaplete, kot je pielonefritis. V vnetni proces je vključena ledvična medenica. Okužba se lahko širi po hematogeni ali urinogeni poti ter prizadene tkivo in intersticij. S prehodom vnetja v kronično stopnjo se sprožijo procesi ireverzibilne skleroze. Razvoj patologije vodi v nastanek hude ledvične odpovedi. Posebej nevarna je zamenjava strukturnih elementov ledvice z vezivnim tkivom, to je tisto, kar nepopravljivo moti njeno delovanje – sproščanje telesu nepotrebnih snovi.
To je posebnost Lesh-Nihanove patologije. Sindrom je popolnoma neozdravljiv. Terapija je namenjena zmanjšanju kliničnih manifestacij in stabilizaciji stanja. Veliko vlogo pri tem igrajo bolnikovo okolje in življenjski pogoji.
