Ta skupina je med vodilnimi farmakološkimi pripravki, sodi med sredstva izbire pri zdravljenju peptičnih razjed. Odkritje blokatorjev histaminskih receptorjev H2 v zadnjih dveh desetletjih velja za največje v medicini, pomaga pri reševanju gospodarskih (cenovno dostopnih) in socialnih problemov. Zahvaljujoč zaviralcem H2 so se rezultati zdravljenja peptičnih razjed bistveno izboljšali, kirurški posegi so bili uporabljeni čim redkeje, izboljšala se je kakovost življenja bolnikov. "Cimetidin" je bil imenovan "zlati standard" pri zdravljenju razjed, "Ranitidin" je leta 1998 postal prodajni rekorder v farmakologiji. Velik plus je nizka cena in hkrati učinkovitost zdravil.
Uporabi
H2 blokatorji histaminskih receptorjev se uporabljajo za zdravljenje kislinsko odvisnih bolezni prebavil. Mehanizem delovanja je blokiranje receptorjev H2 (v nasprotnem primeru jihimenovane histamin) celice želodčne sluznice. Zaradi tega se proizvodnja in vstop klorovodikove kisline v lumen želodca zmanjšata. Ta skupina zdravil spada med antisekretorna zdravila proti razjedam.
Najpogosteje se blokatorji histaminskih receptorjev H2 uporabljajo v primerih manifestacij peptične razjede. Zaviralci H2 ne le zmanjšajo proizvodnjo klorovodikove kisline, ampak tudi zavirajo pepsin, medtem ko se želodčna sluz poveča, sinteza prostaglandinov se poveča in izločanje bikarbonatov se poveča. Motorična funkcija želodca se normalizira, mikrocirkulacija se izboljša.
Indikacije za blokatorje H2:
- gastroezofagealni refluks;
- kronični in akutni pankreatitis;
- dispepsija;
- Zollinger-Ellisonov sindrom;
- respiratorna refluksna bolezen;
- kronični gastritis in duodenitis;
- Barrettov požiralnik;
- lezije razjed na sluznici požiralnika;
- razjeda na želodcu;
- razjede zdravilne in simptomatske;
- kronična dispepsija z retrosternalno in epigastrično bolečino;
- sistemska mastocitoza;
- za preprečevanje stresnih razjed;
- Mendelssohnov sindrom;
- preprečevanje aspiracijske pljučnice;
- krvavitev zgornjega GI trakta.
H2 blokatorji histaminskih receptorjev: klasifikacija zdravil
Obstaja klasifikacija te skupine zdravil. Razdeljeni so po generacijah:
- I generacijise nanaša na cimetidin.
- "Ranitidin" je blokator histaminskih receptorjev H2 II generacije.
- Famotidin spada v III generacijo.
- Nizatidin pripada IV generaciji.
- Roxatidin pripada V generaciji.
"Cimetidin" je najmanj hidrofilen, zaradi tega je razpolovna doba zelo kratka, medtem ko je presnova v jetrih pomembna. Blokator deluje s citokromi P-450 (mikrosomski encim), medtem ko se hitrost presnove ksenobiotika v jetrih spreminja. "Cimetidin" je univerzalni zaviralec presnove v jetrih med večino zdravil. V zvezi s tem lahko vstopi v farmakokinetično interakcijo, zato sta možna kumulacija in povečana tveganja neželenih učinkov.
Med vsemi zaviralci H2, "Cimetidin" bolje prodre v tkiva, kar vodi tudi do povečanih stranskih učinkov. Izpodriva endogeni testosteron iz njegove povezave s perifernimi receptorji, kar povzroča spolno disfunkcijo, vodi do zmanjšanja moči, razvije impotenco in ginekomastijo. "Cimetidin" lahko povzroči glavobole, drisko, prehodno mialgijo in artralgijo, zvišan kreatinin v krvi, hematološke spremembe, lezije osrednjega živčevja, imunosupresivne učinke, kardiotoksične učinke. Blokator H2 histaminskih receptorjev III generacije - "Famotidin" - manj prodre v tkiva in organe, s čimer se zmanjša število stranskih učinkov. Ne povzroča spolne disfunkcijepripravki naslednjih generacij - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Vsi niso v interakciji z androgeni.
Primerjalne značilnosti zdravil
Opisi so bili blokatorji histaminskih receptorjev H2 (pripravki generacije ekstra razreda), ime je "Ebrotidin", izpostavljen je "Ranitidin bizmutov citrat", to ni preprosta mešanica, ampak kompleksna spojina. Tu se osnova - ranitidin - veže na trivalentni bizmusov citrat.
Blokator H2 histaminskih receptorjev III generacije "Famotidin" in II - "Ranitidin" - imata večjo selektivnost kot "Cimetidin". Selektivnost je od odmerka odvisen in relativni pojav. "Famotidin" in "Ranitidin" bolj selektivno kot "Cinitidin" vplivata na receptorje H2. Za primerjavo: "Famotidin" je osemkrat močnejši od "Ranitidina", "Cinitidin" je štiridesetkrat močnejši. Razlike v učinkovitosti so določene s podatki o enakovrednosti odmerka različnih zaviralcev H2, ki vplivajo na supresijo klorovodikove kisline. Moč povezav z receptorji določa tudi trajanje izpostavljenosti. Če je zdravilo močno vezano na receptor, se počasi disociira, se določi trajanje učinka. Na bazalno sekrecijo "Famotidin" vpliva najdlje. Študije kažejo, da "Cimetidin" zagotavlja zmanjšanje bazalnega izločanja za 5 ur, "Ranitidin" - 7-8 ur, 12 ur - "Famotidin".
H2-blokatorji spadajo v skupino hidrofilnih zdravil. Cimetidin je med vsemi generacijami manj hidrofilen od drugih, medtem ko je zmerno lipofilen. To mu daje možnost, da zlahka prodre v različne organe, vpliva na receptorje H2, kar vodi do številnih stranskih učinkov. "Famotidin" in "Ranitidin" veljata za zelo hidrofilna, slabo prodreta skozi tkiva, njihov prevladujoči učinek na H2 receptorje parietalnih celic.
Največje število neželenih učinkov pri "Cimetidine". "Famotidin" in "Ranitidin" zaradi sprememb v kemični strukturi ne vplivata na presnavljajoče se jetrne encime in imata manj stranskih učinkov.
Zgodovina
Zgodovina te skupine zaviralcev H2 se je začela leta 1972. Angleško podjetje je v laboratoriju pod vodstvom Jamesa Blacka raziskalo in sintetiziralo ogromno spojin, ki so bile po strukturi podobne molekuli histamina. Ko so bile varne spojine identificirane, so bile prenesene v klinična preskušanja. Prvi blokator buriamida ni bil povsem učinkovit. Njegova struktura se je spremenila, izkazal se je metiamid. Klinične študije so pokazale večjo učinkovitost, vendar se je pokazala večja toksičnost, ki se je pokazala v obliki granulocitopenije. Nadaljnje delo je privedlo do odkritja "cimetidina" (I generacija zdravil). Zdravilo je prestalo uspešna klinična preskušanja, leta 1974 je bilo odobreno. Potem so postaliuporaba blokatorjev histaminskih H2 receptorjev v klinični praksi je bila revolucija v gastroenterologiji. James Black je za to odkritje leta 1988 prejel Nobelovo nagrado.
Znanost ne miruje. Zaradi številnih stranskih učinkov cimetidina so se farmakologi začeli osredotočati na iskanje učinkovitejših spojin. Tako so bili odkriti drugi novi zaviralci H2 histaminskih receptorjev. Zdravila zmanjšajo izločanje, vendar ne vplivajo na njegove stimulanse (acetilholin, gastrin). Neželeni učinki, "povratna kislina" usmerjajo znanstvenike k iskanju novih sredstev za zmanjšanje kislosti.
Zastarelo zdravilo
Obstaja sodobnejši razred zdravil, imenovan zaviralci protonske črpalke. So boljši pri zatiranju kisline, pri minimalnem stranskem učinku, v času izpostavljenosti blokatorjem histaminskih H2 receptorjev. Zdravila, katerih imena so navedena zgoraj, se zaradi genetike še vedno precej pogosto uporabljajo v klinični praksi iz ekonomskih razlogov (pogosteje je to "famotidin" ali "ranitidin").
Sodobna antisekretorna zdravila, ki se uporabljajo za zmanjšanje količine klorovodikove kisline, so razdeljena v dva velika razreda: zaviralci protonske črpalke (PPI) in zaviralci histaminskih receptorjev H2. Za slednja zdravila je značilen učinek tahifilaksije, ko večkratno dajanje povzroči zmanjšanje terapevtskega učinka. IPP nimajo te pomanjkljivosti, zato jih priporočamo za dolgotrajno zdravljenje, za razliko od zaviralcev H2.
Fenomen razvoja tahifilaksije pri jemanju H2-blokatorjev opazimo od začetka zdravljenja v 42 urah. Pri zdravljenju krvavitev iz gastroduodenalne razjede ni priporočljivo uporabljati zaviralcev H2, prednost imajo zaviralci protonske črpalke.
Odpor
blokatorji histaminskih receptorjev H2 (razvrščeni zgoraj) in zaviralci protonske proporcije včasih povzročijo odpornost v nekaterih primerih. Pri spremljanju pH želodčnega okolja pri takih bolnikih ne zaznamo sprememb v ravni intragastrične kislosti. Včasih se odkrijejo primeri odpornosti na katero koli skupino zaviralcev H2 2. ali 3. generacije ali na zaviralce protonske črpalke. Poleg tega povečanje odmerka v takih primerih ne daje rezultata, zato je treba izbrati drugo vrsto zdravila. Študija nekaterih zaviralcev H2, pa tudi omeprazola (PPI) kaže, da od 1 do 5 % primerov nima sprememb dnevne pH-metrije. Pri dinamičnem spremljanju procesa zdravljenja odvisnosti od kisline se upošteva najbolj racionalna shema, kjer se dnevno preučuje pH-metrija prvi, nato pa peti in sedmi dan terapije. Prisotnost bolnikov s popolno odpornostjo kaže, da v medicinski praksi ni zdravila, ki bi imelo absolutno učinkovitost.
Neželeni učinki
Blokatorji histaminskih receptorjev H2 povzročajo neželene učinke z različno pogostostjo. Uporaba "Cimetidina" jih povzroči v 3, 2% primerov. "famotidin - 1,3%,"Ranitidin" - 2,7%. Neželeni učinki vključujejo:
- Omotica, glavoboli, tesnoba, utrujenost, zaspanost, zmedenost, depresija, vznemirjenost, halucinacije, neprostovoljni gibi, motnje vida.
- Aritmija, vključno z bradikardijo, tahikardijo, ekstrasistolo, asistolo.
- Driska ali zaprtje, bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost.
- Akutni pankreatitis.
- Preobčutljivost (zvišana telesna temperatura, izpuščaj, mialgija, anafilaktični šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
- Spremembe v testih delovanja jeter, mešani ali celostni hepatitis z ali brez zlatenice.
- povišan kreatinin.
- Hematopoetske motnje (levkopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija in cerebralna hipoplazija, hemolitična imunska anemija.
- impotenca.
- Ginekomastija.
- Alopecija.
- Zmanjšan libido.
Famotidin ima največ stranskih učinkov na prebavila, pogosto se razvije driska, v redkih primerih, nasprotno, zaprtje. Driska se pojavi zaradi antisekretornih učinkov. Zaradi dejstva, da se količina klorovodikove kisline v želodcu zmanjša, se raven pH dvigne. V tem primeru se pepsinogen počasneje pretvori v pepsin, ki pomaga pri razgradnji beljakovin. Prebava je motena in najpogosteje se razvije driska.
Kontraindikacije
Za zaviralce H2histaminski receptorji vključujejo številna zdravila, ki imajo naslednje kontraindikacije za uporabo:
- Motnje v delovanju ledvic in jeter.
- Ciroza jeter (zgodovina portosistemske encefalopatije).
- dojenje.
- Preobčutljivost za katero koli zdravilo v tej skupini.
- Nosečnost.
- Otroci, mlajši od 14 let.
Interakcija z drugimi orodji
H2 blokatorji histaminskih receptorjev, katerih mehanizem delovanja je zdaj znan, imajo določene farmakokinetične interakcije z zdravili.
Absorpcija v želodcu. Zaradi antisekretornih učinkov zaviralcev H2 lahko vplivajo na absorpcijo tistih elektrolitskih zdravil, kjer je odvisnost od pH, saj se lahko stopnja difuzije in ionizacije v zdravilih zmanjša. "Cimetidin" lahko zmanjša absorpcijo zdravil, kot so "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" in različni pripravki železa. Da bi se izognili takšni malabsorpciji, je treba zdravila vzeti 1-2 uri pred uporabo zaviralcev H2.
Jetrna presnova. Blokatorji histaminskih receptorjev H2 (predvsem pripravki prve generacije) aktivno sodelujejo s citokromom P-450, ki je glavni oksidant jeter. Hkrati se poveča razpolovna doba, učinek se lahko podaljša in lahko pride do prevelikega odmerjanja zdravila, ki se presnovi za več kot 74 %. Cimetidin najmočneje reagira s citokromom P-450, 10-krat bolj kot ranitidin. Interakcija s "famotidinom" sploh ne pride. Iz tega razloga pri uporabi ranitidina in famotidina ni motenj jetrne presnove zdravil ali pa se manifestira v majhni meri. Pri uporabi cimetidina se očistek zdravil zmanjša za približno 40 %, kar je klinično pomembno.
Hitrost jetrnega krvnega pretoka. Pri uporabi cimetidina in ranitidina je mogoče zmanjšati hitrost jetrnega krvnega pretoka do 40%, zmanjšati je mogoče sistemsko presnovo zdravil z visokim očistkom. "Famotidin" v teh primerih ne spremeni hitrosti portalnega krvnega pretoka.
Cevasto izločanje ledvic. H2-blokatorji se izločajo z aktivnim izločanjem ledvičnih tubulov. V teh primerih so možne interakcije s sočasnimi zdravili, če se izločajo po enakih mehanizmih. "Imetidin" in "Ranitidin" lahko zmanjšata ledvično izločanje na 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. "Famotidin" ne vpliva na izločanje teh zdravil. Poleg tega lahko njegov terapevtski odmerek zagotovi nizko koncentracijo v plazmi, ki ne bo bistveno tekmovala z drugimi učinkovinami v smislu izločanja kalcija.
Farmakodinamične interakcije. Interakcija zaviralcev H2 s skupinami drugih antisekretornih zdravil se lahko povečaterapevtska učinkovitost (na primer z antiholinergiki). Kombinacija z zdravili, ki delujejo na Helicobacter (zdravila metronidazola, bizmuta, tetraciklina, klaritromicina, amoksicilina) pospešuje zategovanje peptičnih razjed.
Farmakodinamične neželene interakcije so bile ugotovljene v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo testosteron. Hormon "Cimetidin" se izmakne iz povezave z receptorji za 20%, medtem ko se koncentracija v krvni plazmi poveča. Famotidin in ranitidin nimata takega učinka.
Trgovska imena
Naslednja zdravila H2-blokatorjev so registrirana in dovoljena v prodaji v naši državi:
"cimetidin"
Trgovska imena: Altramet, Belomet, Apo-cimetidin, Yenametidin, Histodil, Novo-cimetin, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidin"
Trgovska imena: "Acilok", "Ranitidin Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"famotidin"
", "Famopsin", "Famotidin Akos", "Famocide", "Famotidin Apo", "Famotidin Akri".
"Nizatidin". Trgovsko ime "Axid".
"roksatidin". Trgovsko ime "Roxan".
"Ranitidin bizmutov citrat". Trgovsko ime "Pylorid".
