blokatorji histaminskih receptorjev H1 (skrajšano AGP) služijo človeštvu že približno sedemdeset let. V medicini so bili vedno iskani. Glede na to so se pred kratkim uporabljali brez zdravniškega recepta, kar je zaskrbljujoče. Najpogosteje se takšni blokatorji uporabljajo za zdravljenje alergijskih patologij, vendar se pogosto uporabljajo pri kompleksnem zdravljenju bolezni, kot so bronhitis, pljučnica in avtoimunski procesi, kar je seveda v nasprotju s sodobnim znanjem o njihovem izvoru.
Naprej si oglejmo blokatorje histaminskih receptorjev H1, ugotovimo, kakšne so njihove lastnosti, poleg tega pa ugotovimo, kateri od njih spadajo v drugo generacijo.
Definicija: kaj so zaviralci receptorjev?
blokatorji H1-histaminskih receptorjev so zdravila. Obstaja veliko zdravil, ki vplivajo na sproščanje, poleg tega pa na dinamiko, kinetiko in presnovo histamina. Ti vključujejo zlasti fiziološke in inverzne histaminske agoniste.
V preteklosti se izraz "antihistaminiki" nanaša na zdravila, ki blokirajo H1-histaminske receptorje. Od leta 1937, ko je bil antihistaminski učinek predhodno sintetizirane spojine prvič eksperimentalno potrjen, poteka razvoj skupaj z izboljšanjem terapevtskih antihistaminskih zdravil. Zdaj pa pojdimo na obravnavanje značilnosti takšnih medicinskih pripomočkov.
Značilnosti teh skladov
Več študij je pokazalo, da histamin zaradi svojih učinkov na receptorje človeških dihal, kože in oči povzroča značilne simptome alergij, antihistaminiki, ki selektivno blokirajo histaminske receptorje H1, pa jih lahko ustavijo in preprečijo.
Večina uporabljenih antihistaminskih zdravil ima številne farmakološke specifične lastnosti, ki jih označujejo kot ločeno skupino. Ti vključujejo učinke v obliki antipruritičnih, dekongestivnih, antispastičnih, antiholinergičnih, antiserotoninskih, sedativnih in lokalnih anestetičnih lastnosti ter poleg tega preprečevanje bronhialnih krčev, ki jih povzroča histamin. Za nekatere od njih ni značilna blokada histamina, temveč strukturne značilnosti.
Mehanizem konkurenčnega zaviranja
Antihistaminiki lahko blokirajo učinke histaminaH1 receptorji o mehanizmih kompetitivne inhibicije. Toda njihova afiniteta za te receptorje je bistveno nižja v primerjavi s histaminom. Zato ta zdravila ne morejo izpodriniti histamina, ki je vezan na receptor.
Blokirajo lahko samo sproščene in nezasedene receptorje. V skladu s tem so zaviralci H1 najučinkovitejši pri preprečevanju takojšnje alergijske reakcije, v primeru reakcije, ki se je že pojavila, pa prepreči sproščanje novega dela histamina.
Večina teh zdravil je po svoji kemični strukturi razvrščena kot amini, topni v maščobah, ki imajo enako strukturo. Njihovo jedro predstavlja aromatska ali heterociklična skupina. Povezujejo ga s pomočjo molekule dušika, ogljika ali kisika z amino skupino. Jedro določa resnost antihistaminskega delovanja skupaj z nekaterimi lastnostmi snovi. Če poznamo sestavo, je mogoče vnaprej določiti moč zdravila skupaj z njegovimi učinki, na primer je mogoče ugotoviti sposobnost prodiranja skozi krvno-možganske pregrade. Nato ugotovite, na katere vrste zdravil se delijo.
Vrste antagonistov
Obstaja več klasifikacij antagonistov histaminskih receptorjev H1, čeprav se danes nobena od njih ne šteje za splošno sprejeto. Po eni priljubljeni klasifikaciji so antihistaminska zdravila razdeljena na zdravila prvega indruga generacija.
Zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje H1, ki pripadajo prvi generaciji, se običajno imenujejo pomirjevala (na podlagi prevladujočega stranskega učinka), v nasprotju z nesedativnimi zdravili druge generacije. Trenutno se izolira tudi tretja generacija, ki vključuje bistveno nova zdravila v obliki aktivnih metabolitov, ki poleg najvišje antihistaminske aktivnosti kažejo odsotnost sedativnih učinkov in kardiotoksičnih učinkov, značilnih za zdravila druge generacije.
Poleg tega so antihistaminiki glede na kemično strukturo (ki je v veliki meri odvisna od X-vezi) razdeljena v več kategorij: etanolamine skupaj z etilendiamini, alkilamini, derivati kinuklidina, alfakarbolin, piperazin, fenotiazin in piperidin.
Poglejmo podrobneje zaviralce histaminskih receptorjev H1.
Droge prve in druge generacije
Torej, zdravila prve generacije vključujejo medicinske izdelke v obliki difenhidramina, benadrila, doksilamina, antazolina, mepiramina, kifenadina, sekvifenadina, suprastina in drugih.
Blokatorji histaminskih receptorjev H1 2. generacije vključujejo akrivastin skupaj z astemizolom, dimentindenom, oksotamidom, terfenadinom, loratadinom, mizolastinom, soventolom, klaritinom, "kestinom" in drugimi.
Loratadin kot najučinkovitejši antihistaminik druge generacije
Široko uporabljenozdravilo druge generacije je trenutno zdravilo, imenovano loratadin. Antihistaminski učinek tega zdravila doseže maksimum po osmih do dvanajstih urah. Traja več kot štiriindvajset ur. Treba je reči, da je to orodje dobro raziskano in pri bolnikih redko povzroča neželene učinke. Njegov odmerek je neposredno odvisen od starosti, poleg tega pa tudi od telesne teže.
Aktivni metabolit - kaj je to?
Aktivni presnovek blokatorjev histaminskih receptorjev H1 je aktivna oblika zdravila, potem ko je zdravilo predelano v telesu. Večina zgoraj navedenih zdravil se praviloma razgradi v jetrih, čemur sledi tvorba aktivnih oblik metabolitov, ki igrajo izjemno pomembno vlogo pri izvajanju potrebnega terapevtskega učinka. Pri okvarjenem delovanju jeter se lahko nekatera zdravila kopičijo v človeškem telesu, kar bo povzročilo podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu z nadaljnjim razvojem ventrikularne piruetne tahikardije.
Glavne indikacije za uporabo drog
Glavna indikacija za predpisovanje takšnih zdravil bolnikom je odstopanje v počutju zaradi prisotnosti različnih alergijskih reakcij v obliki atopičnega dermatitisa, alergijskih odzivov, urtikarije, ugrizov žuželk ipd. Značilnost teh drog je, da blokirajohistaminskih receptorjev v telesu. Zahvaljujoč temu mehanizmu se ustavi ali zmanjša sproščanje biološko aktivnih sestavin v kri in tkivo, ki so odgovorne za razvoj alergijskih manifestacij.
Tako so najpogostejša skupina zdravil za zdravljenje alergij antihistaminiki. Ta zdravila blokirajo histamin, ki nastaja med alergijskimi reakcijami. Zato v primeru, da pri človeku ni kliničnih manifestacij alergije, takšnih zdravil ne smete jemati za preprečevanje, saj preprosto ne bodo imeli na kaj ukrepati. Ta kategorija zdravil je ena najstarejših na področju farmakologije. Omeniti velja, da so bili prvi od njih sintetizirani v štiridesetih letih prejšnjega stoletja. Danes obstajajo že tri generacije teh zdravil.
