V psihiatrični praksi se uporablja precej velika skupina farmakoloških zdravil. Psihiatrija uporablja pomirjevala bolj kot druga medicinska področja. Vendar se ne uporabljajo samo za zdravljenje psihopatskih bolezni.
Kaj so torej pomirjevala, kako delujejo anksiolitiki in kje se uporabljajo?
Ta vrsta zdravila skupaj z nevroleptiki spada v razred psihotropnih zdravil zatiralskega tipa.
Zgodovinsko ozadje
Razvoj prvih zdravil te skupine se je začel v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Hkrati se je rodila znanstvena psihofarmakologija. Mehanizem delovanja pomirjeval so takrat šele začeli preučevati. Zgodovina uporabe se je začela z uvedbo Meprotana (Meprobamate) v medicinsko prakso leta 1958 in Elenium (Chlordiazepoxide) leta 1959. Leta 1960 je bil na farmakološkem trgu sproščen tudi "Diazepam"."Sibazon" ali "Relium".
Trenutno obsega skupina pomirjeval več kot 100 zdravil. Danes se aktivno izboljšujejo.
Pomirjevala (anksiolitiki) se uporabljajo za zmanjšanje stopnje agresije, tesnobe, tesnobe, čustvene stiske. Pogosto se predpisujejo za zdravljenje nevroz, kot premedikacija pred kirurškim posegom. Benzodiazepini so najobsežnejša skupina pomirjeval, ki se učinkovito uporabljajo za lajšanje mišičnih krčev in pri zdravljenju epilepsije.
Mehanizmi delovanja pomirjeval še vedno niso dovolj jasni. Vendar to ne preprečuje njihove široke uporabe. Razen tega so dokaj dobro razvrščeni.
Pomirjevala: klasifikacija
Mehanizem delovanja je prvi pogoj, po katerem so pomirjevala razdeljena v tri skupine:
1. Benzodiazepini (agonisti benzodiazepinskih receptorjev). Ta pomirjevala so razvrščena glede na njihov mehanizem delovanja in trajanje delovanja:
a.
- kratkoročno (manj kot 6 ur);
- povprečno trajanje (6 do 24 ur);
- Dolga izpostavljenost (24 do 48 ur).
b.
Lastnosti biotransformacije (z in brez tvorbe FAM).
v.
Glede na resnost sedativno-hipnotičnega učinka (maksimalno ali minimalno).
g.
Hitrost absorpcije v prebavilih (hitra, počasna, vmesna absorpcija).
2. Agonisti receptorjev serotonina.
3. Snovi različnih vrst delovanja.
Opis mehanizma delovanja pomirjeval v medicinski literaturi se običajno zvede na dejstvo, da so to psihofarmakološka sredstva, namenjena zmanjševanju čustvene napetosti, strahu in tesnobe. Vendar to še ni vse. Pomirjevala niso zasnovana samo za pomiritev. Mehanizem delovanja pomirjeval je povezan z njihovo sposobnostjo, da oslabijo procese močnega vzbujanja hipotalamusa, talamusa, limbičnega sistema. Izboljšajo procese notranjih zaviralnih sinaps. Pogosto se uporabljajo za zdravljenje bolezni, ki niso povezane s psihiatrijo.
Na primer, mišični relaksantni učinek ni pomemben le pri zdravljenju nevroloških bolezni, ampak tudi v anesteziologiji. Nekatere snovi lahko povzročijo sprostitev gladkih mišic, zaradi česar so primerne za zdravljenje različnih bolezni, ki jih spremljajo krči, kot so ulcerozne manifestacije prebavil.
benzodiazepini
To je najpogostejša in obsežna skupina klasičnih anksiolitikov. Ta pomirjevala imajo hipnotične, pomirjevalne, anksiolitske, mišične relaksante, amnestične in antikonvulzivne učinke. Za benzodiazepinska pomirjevala, katerih mehanizem delovanja je povezan z njihovim učinkom na limbični sistem in do neke mere na oddelke možganskega debla retikularne lekarne in hipotalamus, je značilno povečanje GABAergične inhibicije v centralnem živčnem sistemu. Ta zdravila imajo stimulativni učinek na benzodiazepinske receptorjekloridni kanal GABA-ergičnega kompleksa, kar vodi do konformacijskih sprememb receptorjev in povečanja števila kloridnih kanalov. Mimogrede, barbiturati, za razliko od benzodiazepinov, podaljšajo trajanje odpiranja.
Poveča se tok kloridnih ionov znotraj celic, poveča se afiniteta (afiniteta) GABA do receptorjev. Ker se na notranji površini celične membrane pojavi presežek negativnega naboja (klora), se začne zaviranje občutljivosti nevronov in njihova hiperpolarizacija.
Če se to zgodi na ravni naraščajočega dela retikularne formacije možganskega debla, se razvije sedativni učinek, če pa se pojavi na ravni limbičnega sistema - anksiolitični (pomirjevalni). Zmanjšanje čustvenega stresa, odprava tesnobe, strahu, ustvarja se hipnotični učinek (nanaša se na nočna pomirjevala). Mišični relaksantni učinek (mišično sproščanje) se razvije zaradi učinka benzodiazepinov na polisinaptične spinalne reflekse in zaviranja njihove regulacije.
Slabosti benzodiazepinov
Tudi pri uporabi ponoči lahko podnevi pride do zaostalega učinka njihovega delovanja, ki se običajno kaže v letargiji, apatiji, utrujenosti, zaspanosti, povečanem reakcijskem času, zmanjšani budnosti, dezorientaciji, motnji koordinacije.
Na ta zdravila se razvije odpornost (toleranca), zato bodo sčasoma potrebni povečani odmerki.
Na podlagi prejšnjega odstavka je zanje značilen odtegnitveni sindrom, ki se kažeponavljajoča se nespečnost. Po dolgem času sprejema se nespečnosti pridružijo razdražljivost, motnja pozornosti, omotica, tremor, potenje, disforija.
Preveliko odmerjanje benzodiazepinov
Pri prevelikih odmerkih se pojavijo halucinacije, mišična atonija (sproščanje), motnje artikulacije, po spanju pa koma, depresija srčno-žilnih in dihalnih funkcij, kolaps. V primeru prevelikega odmerjanja se uporablja flumazenil, ki je antagonist benzodiazepinov. Blokira benzodiazepinske receptorje in zmanjša ali popolnoma odpravi učinke.
agonisti serotoninskih receptorjev
"Buspiron" spada v skupino agonistov serotoninskih receptorjev. Mehanizem delovanja pomirjevala "Buspiron" je povezan z zmanjšanjem sinteze in sproščanja serotonina, pa tudi z zmanjšanjem aktivnosti serotonergičnih nevronov. Zdravilo blokira post- in presinaptične dopaminske receptorje D2, pospešuje vzbujanje dopaminskih nevronov.
Učinek uporabe "Buspirona" se razvija postopoma. Nima hipnotičnega, sproščujočega, pomirjevalnega, antikonvulzivnega učinka. Skoraj nesposoben povzročiti odvisnosti od drog.
Snovi različnih vrst delovanja
Mehanizem delovanja pomirjevala "Benactizine" je posledica dejstva, da je M, N-antiholinergik. Ima pomirjevalni učinek, ki naj bi bil posledica blokade M-holinergičnih receptorjev v retikularnem delu možganov.možgani.
Ima zmeren lokalni anestetik, antispazmodični učinek. Zavira učinke ekscitatornega vagusnega živca (zmanjša izločanje žlez, zmanjša tonus gladkih mišic), refleks kašlja. Zaradi vpliva na učinke ekscitatornega vagusnega živca se "Benactizin" pogosto uporablja za zdravljenje bolezni, ki se pojavijo s krči gladkih mišic, kot so ulcerozne patologije, holecistitis, kolitis itd.
uspavalne tablete pomirjevala
Pomirjevala-hipnotiki: glavni mehanizem delovanja na telo je povezan s hipnotičnim učinkom. Pogosto se uporabljajo za odpravo motenj spanja. Pogosto se kot uspavalne tablete uporabljajo pomirjevala drugih skupin ("Relanium", "Phenazpem"); antidepresivi ("Remeron", "Amitriptilin"); nevroleptiki ("Aminazin", "Chlorprothixen", "Sonapax"). Nekatere skupine antidepresivov so predpisane ponoči ("Lerivon", "Remeron", "Fevarin"), saj se učinek zaspanosti iz njih razvije precej močno.
Hipnotiki so razdeljeni na:
- benzodiazepini;
- barbiturati;
- melatonin, etanolamini;
- nebenzodiazepinski hipnotiki.
imidazopiridini
Zdaj je na voljo nova generacija pomirjeval, ki je razdeljena v novo skupino imidazopiridinov (nebenzodiazepinov). Ti vključujejo Zolpidem("Sanval"). Odlikuje ga najmanj toksičnosti, pomanjkanje odvisnosti, ne moti funkcije dihanja med spanjem in ne vpliva na dnevno budnost. "Zolpidem" skrajša čas za spanje in normalizira faze spanja. Ima optimalen učinek v smislu trajanja. Je standard za zdravljenje nespečnosti.
Mehanizem delovanja pomirjeval: farmakologija
"Medazepam". Povzroča vse učinke, značilne za benzodiazepine, vendar so sedativno-hipnotični in miorealiksantni učinki slabo izraženi. Medazepam velja za dnevno pomirjevalo.
"Xanax" ("Alprazolam"). Skoraj brez pomirjevalnega učinka. Na kratko lajša občutke strahu, tesnobe, nemira, depresije. Hitro se absorbira. Najvišja koncentracija snovi v krvi se pojavi 1-2 uri po zaužitju. Lahko se kopiči v telesu pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter.
"Phenazepam". Dobro znano pomirjevalo, ki je bilo sintetizirano v ZSSR. Zdi se, da ima vse učinke, značilne za benzodiazepine. Predpisuje se kot uspavalna tableta, pa tudi za lajšanje odtegnitve alkohola (odtegnitveni sindrom).
"Diazepam" ("Seduxen", "Sibazon", "Relanium"). Ima izrazit antikonvulzivni in mišični sproščujoči učinek. Pogosto se uporablja za lajšanje konvulzij, epileptičnih napadov. Manj pogosto se uporablja kotuspavalne tablete.
"Oksazepam" ("Nozepam", "Tazepam"). Po delovanju je podoben diazepamu, vendar je veliko manj aktiven. Antikonvulzivni in mišični relaksantni učinki so šibki.
"Klordiazepoksid" ("Librium", "Elenium", "Chlosepide"). Spada med prve klasične benzodiazepine. Ima vse pozitivne in negativne učinke, ki so značilni za benzodiazepine.
