Kot veste, se lahko vsako tkivo telesa maligno spremeni. Hematopoetski sistem ni izjema. Bolezni tega tkiva so razdeljene v 2 skupini: mielo- in limfoproliferativni neoplastični procesi. Tumorska patologija hematopoetskega tkiva se imenuje hemoblastoza. To je splošno ime za vse vrste neoplastičnih procesov. V večini primerov se hemoblastoze razvijejo v otroštvu. Vendar pa se nekateri krvni raki pojavljajo izključno pri odraslih. Hematolog se ukvarja s krvnimi patologijami. Prepozna vrsto hemoblastoze in predpiše ustrezno zdravljenje. Glavna metoda normalizacije krvne sestave je kemoterapija.
Hemoblastoza - kaj je to?
Tako kot vse onkološke patologije je tudi za hemoblastoze značilen videz in razmnoževanje nezrelih celic. To so lahko nediferencirani elementi hematopoetskega ali imunskega sistema. V prvem primeru je proces mieloproliferativne narave inimenovana levkemija. Razmnoževanje nezrelih imunskih celic nekateri avtorji uvrščajo v limfome, drugi na hematosarkome. Prej se je tak krvni rak imenoval levkemija.
Žal je hemoblastoza eden glavnih vzrokov smrti prebivalstva zaradi rakavih tumorjev. V onkološki strukturi krvne patologije zasedajo 5.-6. Ti tumorji so še posebej pogosti pri predšolskih otrocih. Glavna merila za bolezen so: zastrupitev, hemoragični, hiperplastični in anemični sindrom. Šele po kvalitativnem krvnem testu je mogoče postaviti diagnozo hemoblastoze. Koda ICD-10 je dodeljena vsaki od vrst levkemije.
Vzroki za razvoj bolezni hematopoetskega sistema
Krvni rak, tako kot druge neoplazme, se običajno razvije nenadoma, brez predhodnih znakov. Zato je v redkih primerih mogoče prepoznati vzrok celične transformacije. Kljub temu je bilo dokazano, da je razvoj levkemije lahko povezan s provokacijskimi dejavniki, ki so bili pred levkemijo veliko pred njenim pojavom. Takšni razlogi vključujejo sevanje. Bolezen krvi (hemoblastoza) se pogosto pojavi po izpostavljenosti telesa sevanju. Zato med etiološke dejavnike spadajo ionizirajoče in ultravijolično sevanje, vključno s pogostimi diagnostičnimi postopki in terapijo drugih tumorjev. Med drugimi vzroki za razvoj hemoblastoz so:
- Virusni vpliv.
- Prirojene genetske anomalije.
- Kršitve menjaveaminokisline.
- Izpostavljenost kemičnim rakotvornim snovem.
Epstein-Barr virus najdemo pri nekaterih bolnikih z malignimi limfomi in hemoblastozami. Ta patogen ne samo da oslabi imunsko obrambo, ampak tudi aktivira onkogene, ki so prisotni v telesu. Preučujejo tudi vlogo retrovirusov pri regeneraciji celic. Med genetskimi boleznimi so dejavniki tveganja: Klinefelterjev sindrom, Downov sindrom, Louis Bar. Kromosomske nepravilnosti in prirojene presnovne motnje vodijo v moteno diferenciacijo mieloidnih in limfoidnih celic.
Kemični karcinogeni vključujejo nekatera antibakterijska in citotoksična zdravila. Primeri so naslednja zdravila: kloramfenikol, levomicetin, azatioprin, ciklofosfamid itd. Zato je tveganje za levkemijo povečano pri ljudeh, ki prejemajo kemoterapijo zaradi malignih novotvorb. V podjetjih, ki uporabljajo benzen in druge škodljive snovi, so tudi rakotvorne snovi.
Mehanizem razvoja levkemije
Patogeneza vseh onkoloških bolezni temelji na kršitvi diferenciacije celičnih elementov. Hemoblastoza je patologija, pri kateri se v krvi pojavijo nezreli mielo- in limfociti. Oslabljena diferenciacija se lahko pojavi v kateri koli fazi razvoja matičnih celic. Prej ko se motnja pojavi, bolj maligna je bolezen. Menijo, da se pod vplivom etioloških dejavnikov pojavijo mutacije v genih. To vodi do spremembe kakovosti kromosomov in njihove preureditve.
Vsehemoblastoze (levkemije) so monoklonskega izvora. To pomeni, da so vse patološke celice v krvi enake po strukturi. Normalna diferenciacija krvnih celic poteka skozi več stopenj. Predhodnik vseh tkivnih elementov je matična celica. Ko zori, nastane mielo- in limfoblasti. Prvi se pretvorijo v rdeče krvne celice in trombocite. Iz druge skupine celic nastanejo elementi imunskega sistema krvi, to so levkociti.
Okvarjena diferenciacija matičnih celic vodi v dejstvo, da se sestava krvi popolnoma spremeni. V študiji je nemogoče določiti en sam normalni element. Vsi so enaki, zato ne morejo opravljati potrebnih funkcij. To pojasnjuje dejstvo, da nediferencirana hemoblastoza velja za najbolj malignega raka in ima slabšo prognozo. Če je zorenje moteno v kasnejših fazah, celice delno ali v celoti delujejo. Zato je napoved za visoko diferenciran rak ugodnejša. Vendar pa se tudi popolnoma zrele celice razlikujejo po patološki delitvi in izpodrivajo druge normalne krvne elemente.
Različice hemoblastoz pri odraslih in otrocih
Glede na patogenezo hemoblastoze je bolezen primarno razvrščena glede na stopnjo diferenciacije patoloških celičnih elementov. Od tega ni odvisna le klinična slika bolezni, temveč tudi izbira pravilnega zdravljenja. Odvisno od vrste celic, ki so bile spremenjene, je izolirana mielo- in limfoproliferativna hemoblastoza. Vsaka od teh skupin je razdeljena na akutne inkronična levkemija. Prvi velja za bolj neugodnega zaradi nizke stopnje diferenciacije. Za odkrivanje akutne levkemije je treba potrditi prisotnost blastnih celic. Pri mieloidnem tipu so lahko predhodniki monocitov, megakariocitov in eritrocitov patološki substrati. Akutna limfoidna hemoblastoza je resna bolezen, ki se pojavi v otroštvu. Pri tej patologiji imajo imunske celice patološko aktivnost. Med njimi so predhodniki B- in T-limfocitov, pa tudi antigena CD-10 in CD-34.
Kronične hemoblastoze delimo tudi na mieloidne in limfoidne. Za prve je značilno povečanje števila nevtrofilcev, bazofilcev, eozinofilcev ali njihovih zrelih predhodnikov. Število blastnih celic pri kronični mieloični levkemiji je majhno. V večini primerov se bolezen razvije v ozadju genetskih mutacij. Kronična limfocitna levkemija je pogosteje diagnosticirana pri starejši moški populaciji. Včasih je patologija podedovana. Podobna bolezen je razdeljena v naslednje skupine:
- T-celična levkemija.
- Paraproteinemične hemoblastoze.
- B-celične levkemije.
Vse naštete patologije so povezane z malignimi imunoproliferativnimi procesi. Paraproteinemične hemoblastoze pa so razvrščene na naslednje:
- Bolezen težkih verig.
- Primarna Waldenströmova makroglobulinemija.
- mielom.
Posebnost teh vrst hemoblastoz je, dav njih se sintetizirajo fragmenti imunoglobulinov (paraproteinov). Najpogostejša oblika te skupine levkemij je mielom.
Klinična slika kroničnih krvnih neoplazem
Kako se hemoblastoza manifestira? Simptomi limfoproliferativnih bolezni krvi so povezani z oslabljeno imunostjo. Bolniki s kronično levkemijo se pritožujejo zaradi okužb, ki se pojavijo kljub zdravljenju. Tudi simptomi limfoidne hemoblastoze vključujejo hude alergijske reakcije, ki jih prej niso opazili. To je posledica prestrukturiranja imunskega sistema in njegove prekomerne aktivacije. Klinična slika kronične mieloične levkemije je odvisna od stopnje bolezni. V začetni fazi je bolezen podobna vnetnemu procesu in jo spremljajo nizka temperatura, poslabšanje zdravja in šibkost. V terminalni fazi se naštetim simptomom pridružijo: bolečine v kosteh, limfadenopatija, povečanje velikosti vranice in jeter. Z napredovanjem so bolniki močno podhranjeni, pride do izgube teže, pridružijo se okužbe.
Zaradi prevlade nekaterih vrst celic v krvi je rast drugih elementov zavirana. Posledično se lahko pojavita anemija in trombocitopenija. Zmanjšanje ravni hemoglobina vpliva na splošno stanje bolnika. Bolnik postane letargičen, koža postane bleda, krvni tlak se zniža, opazimo omedlevico. S trombocitopenijo se razvije hemoragični sindrom. Njegove manifestacije vključujejo različne krvavitve.
Simptomi akutnegalevkemija
V primerjavi s kronično obliko bolezni je akutna hemoblastoza bolj izrazita. Simptomi te bolezni hitro rastejo, stanje osebe pa se opazno poslabša. V klinični sliki prevladujejo naslednji sindromi:
- Anemična.
- hemoragična.
- limfoproliferativno.
- sindrom hepatosplenomegalije.
- Opijanje.
- Sindrom okvare imunskega sistema.
Zaradi zaviranja hematopoeze imajo bolniki hudo anemijo. To je še posebej izrazito pri limfoidni levkemiji. Kljub terapiji, ki poteka, hemoglobin pri bolnikih ostaja nizek. Značilni znaki anemije so bledica, huda šibkost, suha koža, poškodbe sluznice in sprevrženost okusa. Za hemoragični sindrom je značilen pojav rdečih pik in madežev na koži (petehije, ekhimoze). Ob izrazitem pomanjkanju trombocitov pride do zunanjih in notranjih krvavitev, kar vodi v napredovanje anemije.
Zastrupitev pri bolnikih s hemoblastozami se kaže z zmanjšanjem apetita, bolečinami v mišicah in kosteh ter stalno šibkostjo. Kot vsak onkološki proces tudi krvni rak spremlja izguba teže. Akutno hemoblastozo skoraj vedno spremlja limfadenopatija. Zaradi povečanja velikosti timusa se lahko razvije odpoved dihanja. Poleg hipertrofije vseh skupin bezgavk opazimo hepato- in splenomegalijo. Klinična slika hemoblastoze pri otrocih je enaka kot pri odraslih bolnikih.
Napredovanje krvnega raka vodi dopoškodbe skoraj vseh organov in sistemov. Najprej so prizadeta moda in ledvice. Glavni zaplet bolezni je DIC, to je kršitev strjevanja krvi. Poleg tega bolniki pogosto trpijo zaradi okužb, ki se razvijejo v ozadju imunske pomanjkljivosti.
Metode za diagnosticiranje hemoblastoz
Akutne hemoblastoze imajo naslednja diagnostična merila: znižanje ravni hemoglobina z normalnim barvnim indeksom, nevtropenija, trombocitopenija in limfocitoza v CBC. Število levkocitov se razlikuje glede na vrsto bolezni. Pri hemoblastozah limfoidnega tipa se njihova raven močno poveča (deset in celo stokrat). Pri mieloproliferativnem krvnem raku lahko opazimo zmanjšanje števila levkocitov. Glavno diagnostično merilo za akutni patološki proces je prisotnost blastnih celic in odsotnost vmesnih elementov. Podobna slika krvi se imenuje levkemična odpoved. Za potrditev diagnoze se opravi test kostnega mozga in test za mieloperoksidazo, kloroacetat esterazo in PAS.
Dodatna diagnostična merila vključujejo: rentgensko slikanje prsnega koša, citogenetsko analizo, ultrazvok mehkih tkiv in notranjih organov. Raziskovalni algoritem za sum na kronične hemoblastoze je enak. Pri OVK pride do premika levkoformule v vmesne krvne elemente (promielocite). Blastne celice so lahko prisotne v majhnem številu. Pri kronični mieloični levkemiji se kromosom Philadelphia pojavi v kostnem mozgu. Serološko testiranje in ELISA pomagata pri potrditvi krvnega raka limfoidne vrste.
Hemoblastoze: diferencialna diagnoza bolezni
Na podlagi samo kliničnih podatkov je težko postaviti diagnozo: hemoblastoza. Navsezadnje so manifestacije te bolezni podobne drugim sistemskim patološkim procesom. Glede na prevlado določenega sindroma se levkemija razlikuje od Hodgkinove bolezni, aplastične in hemolitične anemije, okužbe s HIV. Če je najprej odpoved dihanja, je bolezen podobna tumorju mediastinuma ali pljuč. Šele po študiji krvi in kostnega mozga lahko hemoblastozo ločimo od naštetih bolezni.
Zdravljenje akutne in kronične levkemije
Kako se diagnosticira hemoblastoza? Koda ICD-10 je za vsako vrsto levkemije drugačna. Akutni mieloidni neoplazmi krvi je dodeljena koda C92.0, kronični proces - C92.1. Limfoproliferativne levkemije so označene kot C91.0-C91.9. Glede na diagnozo se izbere režim zdravljenja. Glavna metoda je kemoterapija. Za zdravljenje se uporabljajo zdravila "Vinkristin", "Endoxan", "Doxylid", "Cytarabin". Izbira zdravil je odvisna od vrste hemoblastoze. Nekatere sheme vključujejo hormonsko zdravilo "Prednizolon". Zdravljenje je usmerjeno v indukcijo in utrjevanje (konsolidacijo) remisije. Nato predpišite zdravila za vzdrževalno terapijo. Med njimi sta zdravili merkaptopurin in metotreksat.
Poleg kemoterapije se uporablja zdravljenje z obsevanjem in presaditev kostnega mozga. V nekaterih primerih se izvede splenektomija.
Hemoblastoze: preprečevanje in prognoza
Razvoj levkemije je nemogoče predvideti vnaprej, zato ni posebnih metod preprečevanja. Ljudje z obremenjeno onkološko anamnezo se morajo zaščititi pred različnimi sevanji in kemičnimi učinki.
Ne smemo pozabiti, da so nekatere vrste levkemije ponavadi dedne. Zato je ob prisotnosti krvnega raka pri sorodnikih potrebno ne le voditi zdrav način življenja, ampak tudi občasno jemati OAC. Primer je paraproteinemična hemoblastoza. Prognoza bolezni je odvisna od stopnje diferenciacije tumorskih celic in pravočasnega zdravljenja. Petletno preživetje je 30 do 70 odstotkov z remisijo in presaditvijo kostnega mozga.
