GCS - kaj je to v medicini? Delovanje in učinki glukokortikosteroidnih zdravil

2024 Avtor: Curtis Blomfield | [email protected]. Nazadnje spremenjeno: 2024-01-17 01:58

Zagotovo ste že kdaj slišali za steroidne hormone. Naše telo jih nenehno proizvaja za uravnavanje vitalnih procesov. V tem članku si bomo ogledali glukokortikoide, steroidne hormone, ki nastajajo v skorji nadledvične žleze. Čeprav nas najbolj zanimajo njihovi sintetični kolegi - GCS. Kaj je to v medicini? Za kaj se uporabljajo in kakšno škodo povzročajo? Poglejmo.

Splošne informacije o GKS. Kaj je to v medicini?

Naše telo sintetizira steroidne hormone, kot so glukokortikoidi. Proizvaja jih skorja nadledvične žleze in njihova uporaba je povezana predvsem z zdravljenjem nadledvične insuficience. Danes se ne uporabljajo samo naravni glukokortikoidi, ampak tudi njihovi sintetični analogi - GCS. Kaj je to v medicini? Za človeštvo ti analogi veliko pomenijo, saj imajo protivnetne, imunosupresivne, anti-šok, antialergijske učinke na telo.

Glukokortikoidi so se začeli uporabljati kotzdravila (v nadaljevanju v članku - zdravila) že v 40. letih dvajsetega stoletja. Do konca tridesetih let prejšnjega stoletja so znanstveniki odkrili spojine steroidnih hormonov v človeški skorji nadledvične žleze in že leta 1937 je bil izoliran mineralokortikoid deoksikortikosteron. V zgodnjih štiridesetih letih prejšnjega stoletja sta bila uvedena tudi glukokortikoida hidrokortizon in kortizon. Farmakološki učinki kortizona in hidrokortizona so bili tako raznoliki, da so se odločili, da ju uporabijo kot zdravila. Čez nekaj časa so znanstveniki izvedli njihovo sintezo.

Najbolj aktiven glukokortikoid v človeškem telesu je kortizol (analog je hidrokortizon, katerega cena je 100-150 rubljev) in velja za glavnega. Ločimo lahko tudi manj aktivne: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Od vseh naravnih glukokortikoidov sta se kot zdravili uporabljala le hidrokortizon in kortizon. Slednji pa povzroča neželene učinke pogosteje kot kateri koli drug hormon, zato je njegova uporaba v medicini trenutno omejena. Do danes se od glukokortikoidov uporablja samo hidrokortizon ali njegovi estri (hidrokortizon hemisukcinat in hidrokortizon acetat).

Kar zadeva glukokortikosteroide (sintetični glukokortikoidi), so v našem času sintetizirali številna tovrstna sredstva, med katerimi so fluorirana (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon itd.) in nefluorirana (metilsonizolon, prednizolon, prednizolon,) glukokortikoide je mogoče razlikovati.

Ta zdravila so bolj aktivna kot naravna in zahtevajo manjodmerki.

mehanizem delovanja GCS

Delovanje glukokortikosteroidov na molekularni ravni ni v celoti razjasnjeno. Znanstveniki verjamejo, da ta zdravila delujejo na celice na ravni regulacije genske transkripcije.

Glukokortikosteroidi medsebojno delujejo z intracelularnimi glukokortikoidnimi receptorji, ki so prisotni v skoraj vsaki celici človeškega telesa. V odsotnosti tega hormona so receptorji (so citosolni proteini) preprosto neaktivni. V neaktivnem stanju so del heterokompleksov, ki vključujejo tudi imunofilin, proteine toplotnega šoka itd.

Ko glukokortikosteroidi prodrejo v celico (skozi membrano), se vežejo na receptorje in aktivirajo kompleks "glukokortikoid + receptor", nato pa prodre v celično jedro in sodeluje z regijami DNK, ki se nahajajo v promotorju. fragment gena, ki se odziva na steroide (imenovani so tudi elementi, ki se odzivajo na glukokortikoide). Kompleks "glukokortikoid + receptor" lahko uravnava (zavira ali, nasprotno, aktivira) proces transkripcije nekaterih genov. To je tisto, kar vodi do supresije ali stimulacije tvorbe mRNA, pa tudi do sprememb v sintezi različnih regulatornih encimov in beljakovin, ki posredujejo celične učinke.

Različne študije kažejo, da kompleks glukokortikoid + receptor deluje z različnimi transkripcijskimi faktorji, kot sta jedrski faktor kapa B (NF-kB) ali protein aktivatorja transkripcije (AP-1), ki uravnavageni, ki sodelujejo pri imunskem odzivu in vnetju (adhezijske molekule, geni za citokine, proteinaze itd.).

Glavni učinki GCS

Učinki glukokortikosteroidov na človeško telo so številni. Ti hormoni imajo antitoksične, antišokove, imunosupresivne, antialergijske, desenzibilizacijske in protivnetne učinke. Oglejmo si podrobneje, kako deluje GCS.

Protivnetni učinek kortikosteroidov. Zaradi zatiranja aktivnosti fosfolipaze A_{2. Ko je ta encim v človeškem telesu inhibiran, se sproščanje (sproščanje) arahidonske kisline zavira in zavira tvorba nekaterih vnetnih mediatorjev (kot so prostaglandini, levkotrieni, troboksan itd.). Poleg tega jemanje glukokortikosteroidov vodi do zmanjšanja izločanja tekočine, vazokonstrikcije (zoženja) kapilar in izboljšanja mikrocirkulacije na mestu vnetja.}
Protialergijski učinek GCS. Pojavi se kot posledica zmanjšanja izločanja in sinteze mediatorjev alergije, zmanjšanja krožečih bazofilcev, zaviranja sproščanja histamina iz bazofilcev in senzibiliziranih mastocitov, zmanjšanja števila B- in T-limfocitov, zmanjšanja v občutljivosti celic na mediatorje alergij, spremembah imunskega odziva telesa in zaviranju tvorbe protiteles
Imunosupresivno delovanje kortikosteroidov. Kaj je to v medicini? To pomeni, da zdravila zavirajo imunogenezo, zavirajo proizvodnjo protiteles. Glukokortikosteroidi zavirajo migracijo matičnih celic kostnega mozga, zavirajo aktivnost B- in T-limfocitov,zavirajo sproščanje citokinov iz makrofagov in levkocitov.
Antitoksično in protišokno delovanje GCS. Ta učinek hormonov je posledica zvišanja krvnega tlaka pri ljudeh, pa tudi aktivacije jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi kseno- in endobiotikov.
mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imajo sposobnost zadrževanja natrija in vode v človeškem telesu, spodbujajo izločanje kalija. Pri tem sintetični nadomestki niso tako dobri kot naravni hormoni, a vseeno imajo takšen učinek na telo.

Farmakokinetika

Po trajanju delovanja lahko sistemske glukokortikosteroide razdelimo na:

Glukokortikosteroidi s kratkim delovanjem (kot je hidrokortizon, katerih cena se giblje od 100 do 150 rubljev).
Glukokortikosteroidi s povprečnim trajanjem delovanja (prednizolon (ki nima zelo dobrih ocen), metilprednizolon).
dolgo delujoči glukokortikosteroidi (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Vendar glukokortikosteroide ni mogoče določiti samo s trajanjem delovanja. Njihova razvrstitev je lahko tudi glede na način dajanja:

oralno;
intranazalno;
inhalacijski glukokortikosteroidi.

Ta razvrstitev pa velja samo za sistemske glukokortikosteroide.

Na voljo je tudi nekaj pripravkov v obliki mazil in krem (lokalni kortikosteroidi). Na primer, Afloderm. Ocene takšnih zdravil so dobre.

Poglejmovrste sistemskih kortikosteroidov ločeno.

Oralni glukokortikosteroidi se popolnoma absorbirajo v prebavilih, ne da bi povzročali težave. Aktivno se veže na plazemske beljakovine (transkortin, albumin). Najvišja koncentracija peroralnih kortikosteroidov v krvi je dosežena 1,5 ure po zaužitju. Podvržene so biotransformaciji v jetrih, ledvicah (delno) in drugih tkivih s konjugacijo s sulfatom ali glukuronidom.

Približno 70 % konjugiranih kortikosteroidov se izloči z urinom, še 20 % se bo izločilo kasneje z blatom, ostalo pa v drugih telesnih tekočinah (npr. z znojem). Razpolovna doba je 2 do 4 ure.

Lahko naredite majhno tabelo s farmakokinetičnimi parametri peroralnih kortikosteroidov.

Glukokortikosteroidi. Priprave (imena)	Razpolovna doba tkiva	razpolovna doba v plazmi
hidrokortizon	8-12 ur	0,5-1,5 ure
kortizon	8-12 ur	0, 7-2 uri
Prednizolon (ne zelo dobre ocene)	18-36 ur	2-4 ure
Metilprednizolon	18-36 ur	2-4 ure
fludrokortizon	18-36 ur	3, 5 ur
deksametazon	36-54 ur	5 ur

Inhalacijske glukokortikosteroide v sodobni klinični praksi predstavljajo triamcinolon acetonid, flutikazonpropionat, mometazon furoat, budezonid in beklometazondipropionat.

Njihovi farmakokinetični parametri so lahko predstavljeni tudi kot tabela:

Glukokortikosteroidi. Priprave (imena)	Topično protivnetno delovanje	Obseg distribucije	razpolovna doba v plazmi	Učinkovitost jetrnega prehoda
beklometazon dipropionat	0, 64 enot	-	0, 5 ur	70%
budezonid	1 u	4, 3L/kg	1, 7-3, 4 ure	90%
triamcinolon acetonid	0, 27 enot	1, 2L/kg	1, 4-2 uri	80-90%
Fluticasone propionate	1 u	3,7L/kg	3, 1 ura	99%
Flunisolide	0, 34 enot	1,8L/kg	1, 6 ur	-

Intranazalne glukokortikosteroide v sodobni medicini predstavljajo flutikazonpropionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometazonfuroat, budezonid in beklometazondipropionat. Nekateri od njih se imenujejo enako kot inhalacijski kortikosteroidi.

Po uporabi intranazalnih kortikosteroidov se del odmerka absorbira v črevesju, drugi del pa pride iz sluznice dihalnih poti neposredno v kri.

Glukokortikosteroidi, ki vstopijo v prebavila, se absorbirajo za približno 1-8 odstotkov in se skoraj popolnoma biotransformirajo v neaktivne presnovke med prvim prehodom skozi jetra.

Glukokortikosteroidi, ki vstopijo v kri, se hidrolizirajo v neaktivne snovi. Tukaj je tabela z njihovimi farmakokinetičnimi parametri:

Glukokortikosteroidi. Droge	Biološka uporabnost ob vstopu v kri, v odstotkih	Biološka uporabnost z absorpcijo iz prebavil, v odstotkih
budezonid	34	11
beklometazon dipropionat	44	20-25
mometazon furoat	<0, 1	<1
triamcinolon acetonid	Ni podatkov	10, 6-23
Flutikazon propionat	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Takšna zdravila, kot je "Afloderm" (recenzije o katerih se vse pogosteje pojavljajo v omrežju), nima smisla opisati ločeno. Vsak od njih ima glavno učinkovino, ki je bila najverjetneje že omenjena zgoraj. Ta zdravila so topični glukokortikosteroidi in so najpogosteje predstavljena kot mazila ali kreme.

Mesto GCS v terapiji (indikacije za uporabo)

Vsaka vrsta glukokortikosteroida ima svoje indikacije za uporabo. Torej se peroralni glukokortikosteroidi uporabljajo za zdravljenje:

Crohnova bolezen;
ulcerozni kolitis;
intersticijska pljučna bolezen;
sindrom akutne respiratorne stiske;
huda pljučnica;
kronična obstruktivna pljučna bolezen v akutni fazi;
bronhialna astma;
subakutni tiroiditis;
prirojena disfunkcija skorje nadledvične žleze (v tem primeru človek sam ne proizvaja kortikoidov in je prisiljen jemati njihove sintetične analoge);
akutna insuficienca nadledvične žleze.

Prav tako se glukokortikosteroidi uporabljajo pri nadomestnem zdravljenju primarne in sekundarne ledvične insuficience.

Intranazalni glukokortikosteroidi se uporabljajo za:

idiopatski rinitis (vazomotorni);
nealergijski rinitis z eozinofilijo;
pilipose nos;
trajni alergijski rinitis (trajni);
sezonskoalergijski rinitis (intermitentni).

Inhalacijski kortikosteroidi se uporabljajo pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni, bronhialne astme.

Kontraindikacije

GCS je treba v takih kliničnih primerih zdraviti previdno:

dojenje;
glavkom;
nekatere bolezni roženice, ki so v kombinaciji s patologijami epitelija;
glivične ali virusne očesne bolezni;
gnojne okužbe;
obdobje cepljenja;
sifilis;
aktivna tuberkuloza;
herpetična okužba;
sistemske mikoze;
nekatera duševna bolezen s produktivnimi simptomi;
huda odpoved ledvic;
arterijska hipertenzija;
trombembolija;
razjeda dvanajstnika ali želodca;
diabetes mellitus;
Itsenko-Cushingova bolezen.

Intranazalno dajanje kortikosteroidov je v takih primerih strogo kontraindicirano:

zgodovina pogostih krvavitev iz nosu;
hemoragična diateza;
preobčutljivost.

Glukokortikosteroidi: neželeni učinki

Neželene učinke kortikosteroidov lahko razdelimo na lokalne in sistemske.

Lokalni neželeni učinki

Razdeljeno na učinke inhalacijskih in intranazalnih kortikosteroidov.

1. Lokalni neželeni učinki inhalacijskih glukokortikosteroidov:

kašelj;
disfonija;
kandidiaza žrela in ustne votline.

2. Lokalni neželeni učinkiiz intranazalnih kortikosteroidov:

perforacija nosnega septuma;
krvavitve iz nosu;
pekoč in suhost sluznice žrela in nosu;
kihanje;
srbi nos.

Sistemski stranski učinki

Deljeno glede na del telesa, na katerega delujejo.

1. S strani centralnega živčnega sistema:

psihoza;
depresija;
evforija;
nespečnost;
povečana živčna razdražljivost.

2. S strani srčno-žilnega sistema:

trombembolija;
globoka venska tromboza;
povišan krvni tlak;
miokardna distrofija.

3. Iz reproduktivnega sistema:

hirzutizem;
zakasnjena puberteta;
spolna disfunkcija;
nestabilen menstrualni ciklus.

4. Iz prebavnega sistema:

zamaščena jetra;
pankreatitis;
GI krvavitev;
steroidne razjede na črevesju in želodcu.

5. Iz endokrinega sistema:

diabetes mellitus;
Cushingov sindrom;
debelost;
atrofija skorje nadledvične žleze zaradi zaviranja njenih funkcij.

6. S strani organov vida:

glavkom;
posteriorna subkapsularna katarakta.

7. Iz mišično-skeletnega sistema:

hipotrofija mišic;
miopatija;
zaostajanje v rasti pri otrocih;
aseptična nekroza inzlomljene kosti;
osteoporoza.

8. S strani kože:

alopecija;
strije;
tanjša koža.

9. Drugi neželeni učinki:

poslabšanje kroničnih infekcijskih in vnetnih procesov;
edem;
zadrževanje vode in natrija v telesu.

Previdnostni ukrepi

V nekaterih primerih je treba glukokortikosteroide uporabljati previdno.

Na primer, pri bolnikih s cirozo jeter, hipotiroidizmom, hipoalbuminemijo, pa tudi pri bolnikih senilne ali starejše starosti, se lahko učinek GCS poveča.

Pri uporabi kortikosteroidov med nosečnostjo je treba upoštevati pričakovani učinek zdravljenja za mater in tveganje negativnega učinka zdravila na plod, saj lahko kortikosteroidi povzročijo moteno rast ploda in celo okvare, kot je razcepljeno nebo itd.

Če bolnik med jemanjem kortikosteroidov zboli za nalezljivo boleznijo (norice, ošpice itd.), je lahko zelo težko.

Pri zdravljenju s kortikosteroidi pri bolnikih z avtoimunskimi ali vnetnimi boleznimi (revmatoidni artritis, črevesna bolezen, sistemski eritematozni lupus itd.) se lahko pojavijo primeri odpornosti na steroide.

Bolniki, ki dlje časa prejemajo peroralne glukokortikosteroide, morajo občasno opraviti preiskavo blata na okultno kri in opraviti fibroezofagogastroduodenoskopijo, saj steroidne razjede med zdravljenjem z GCS morda ne bodo motile.

Pri 30-50 % bolnikov,pri dolgotrajnem zdravljenju z glukokortikosteroidi se razvije osteoporoza. Praviloma prizadene stopala, roke, medenične kosti, rebra, hrbtenico.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Vsi glukokortikosteroidi (tukaj razvrstitev ni pomembna) v stiku z drugimi zdravili dajejo določen učinek, ta učinek pa ni vedno pozitiven za naše telo. Tukaj je tisto, kar morate vedeti, preden uporabite glukokortikosteroide z drugimi zdravili:

GCS in antacidi - zmanjša se absorpcija glukokortikosteroidov.
GCS in barbiturati, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - poveča se biotransformacija glukokortikosteroidov v jetrih.
GCS in izoniazid, eritromicin - zmanjšana je biotransformacija glukokortikosteroidov v jetrih.
GCS in salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - vsa ta zdravila povečajo izločanje.
GCS in izoniazid - motnje človeške psihe.
GCS in rezerpin - pojav depresivnega stanja.
GCS in triciklični antidepresivi - povečan očesni tlak.
GCS in adrenomimetiki - učinek teh zdravil je okrepljen.
GCS in teofilin - okrepi se protivnetni učinek glukokortikosteroidov, razvijejo se kardiotoksični učinki.
GCS in diuretiki, amfotericin, mineralokortikoidi - povečano tveganje za hipokalemijo.
GCS in posredni antikoagulanti, fibrinolitiki, butadin, ibuprofen, etakrinska kislina - lahko sledi hemoragičnizapleti.
GCS in indometacin, salicilati - ta kombinacija lahko povzroči ulcerozne lezije prebavnega trakta.
GCS in paracetamol - toksičnost tega zdravila narašča.
GCS in azatioprin - povečano tveganje za katarakto, miopatije.
GCS in merkaptopurin - kombinacija lahko povzroči zvišanje koncentracije sečne kisline v krvi.
GCS in Chingamin - neželeni učinki tega zdravila so povečani (zamotnjenost roženice, miopatija, dermatitis).
GCS in metandrostenolon - neželeni učinki glukokortikosteroidov so povečani.
GCS in pripravki železa, androgeni - povečanje sinteze eritropoetina in v tem ozadju povečanje eritropoeze.
GCS in hipoglikemična zdravila - skoraj popolno zmanjšanje njihove učinkovitosti.

Sklep

Glukokortikosteroidi so zdravila, brez katerih sodobna medicina verjetno ne bo mogla. Uporabljajo se tako za zdravljenje zelo hudih stopenj bolezni kot preprosto za povečanje učinka katerega koli zdravila. Vendar imajo glukokortikosteroidi, kot vsa zdravila, tudi stranske učinke in kontraindikacije. Ne pozabi na to. Zgoraj smo našteli vse primere, ko ne smete uporabljati glukokortikosteroidov, in podali tudi seznam interakcij GCS z drugimi zdravili. Tu je bil podrobno opisan tudi mehanizem delovanja GCS in vsi njihovi učinki. Zdaj je vse, kar morate vedeti o GCS, na enem mestu - ta članek. Vendar pa v nobenem primeru ne smete začeti samo zdravljenjapo branju splošnih informacij o GCS. Ta zdravila je seveda mogoče kupiti brez zdravniškega recepta, vendar zakaj jih potrebujete? Pred uporabo katerega koli zdravila se morate najprej posvetovati s strokovnjakom. Ostanite zdravi in se ne samozdravite!