Aneuploidija je genetska motnja, pri kateri celica organizma vsebuje nenormalno število kromosomov. Če želite izvedeti več o tem, kako se aneuploidija manifestira in kakšni so njeni vzroki, na kratko analizirajmo strukturo žive celice, celično jedro in same kromosome.
Malo teorije
Kot veste, je v vsaki somatski celici človeškega telesa običajno 46 kromosomov, to je diploidni niz. Samo v zarodnih celicah je ta sklop enoten. Kromosomi se nahajajo v celičnem jedru in so dolga, stisnjena vijačnica DNK. DNK pa je sestavljena iz monomerov - polipeptidov. Določeno zaporedje polipeptidov določa gen - strukturno enoto dednosti. DNK vsebuje celoten genetski program za razvoj določenega organizma.
V nespolnih celicah ima vsak kromosom homologen sestrski kromosom, ki je zelo podoben, vendar ni identičen prvemu. Med mejozo si ti kromosomi izmenjujejo regije. Ta pojav se imenuje "crossover". ATkromosom se razlikuje po dolgih in kratkih krakih.
kromosomski niz
Celota kromosomov organizma se imenuje kariotip. Običajno je pri človeku, kot že omenjeno, kariotip predstavljen s 46 kromosomi, po 23 od vsakega starša, vendar se pojavi anomalija, pri kateri je kariotip predstavljen drugače. Ta motnja se imenuje "aneuploidija".
Aneuploidija je vrsta kariotipa, pri kateri število kromosomov ni enako normalnemu. Aneuploidija kromosomov, pri kateri manjka en kromosom, se imenuje monosomija. Če ni para - nulisomija. Če se namesto normalnega para homolognih kromosomov v kariotipu pojavijo trije homologni kromosomi, je to trisomija. Vsaka sprememba števila kromosomov povzroči resne motnje v razvoju. Nekateri od njih so lahko smrtonosni.
Aneuploidija nespolnih kromosomov (avtosomov)
Obstaja veliko genetskih bolezni, ki jih povzroča aneuploidija. Primeri takšnih bolezni so Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Vse te bolezni so posledica prisotnosti dodatnega kromosoma v različnih homolognih parih. Downov sindrom je najpogostejša od teh bolezni. Kaže se z duševno zaostalostjo, komunikacijskimi motnjami, učnimi težavami.
Vendar trisomija 21, ki povzroča bolezen, ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo. Pouk določenih tehnik lahko pacientom pomaga doseči določen uspeh pri učenju in socializaciji.
Vzroki so tudi druga bolezen, Patauov sindromaneuploidija. Ta huda kršitev je posledica trisomije na 13. kromosomu. Bolniki redko živijo do 10 let, več kot 80 % jih umre v prvem letu življenja, ostali trpijo za hudo obliko duševne zaostalosti. Otroci s Patauovim sindromom imajo izrazito mikrocefalijo, pogosto so opažene težave s srcem, zamegljenost roženice, razcepljeno nebo in ušesa so nekoliko deformirana.
Glavni vzrok za Edwardsov sindrom je tudi aneuploidija – trisomija na 18. kromosomu. Več kot 90 % otrok s to boleznijo umre zaradi srčnega zastoja v prvem letu življenja, ostali trpijo zaradi hude duševne zaostalosti in jih praktično ni mogoče naučiti.
Trisomija 16 je pogostejša kot katera koli druga aneuploidija. Ta genetska motnja je smrtonosna, plod umre v maternici v prvih treh mesecih nosečnosti.
Aneuploidijo pri ljudeh lahko kaže redka genetska bolezen - Varkanijev sindrom, trisomija na 8. kromosomu. Glavni simptomi so duševna zaostalost, srčne napake, skeletne anomalije.
Aneuploidija spolnih kromosomov
Vrsta aneuploidije, ki ne vodi vedno do resnih posledic, je trisomija na kromosomu X. Ta motnja se pojavlja samo pri ženskah. Trisomija na kromosomu X je relativno pogosta - pri 0,1% žensk. Bolezen se morda ne kaže skozi vse življenje, kar se zgodi v približno 30% primerov. Za preostalih 70 % so značilni naslednji simptomi: disleksija, agrafija, motnje govora in gibanja. Simptomatsko zdravljenje, ki se uporablja v takih primerih, je zelo učinkovito inpomaga popolnoma ali delno odpraviti te simptome.
Druge anomalije, povezane s številom spolnih kromosomov, so veliko resnejše. Ti vključujejo Shereshevskoro-Turnerjev sindrom, poseben primer aneuploidije, pri kateri ima ženski kariotip samo en kromosom X namesto običajnih dveh. Simptomi - duševna zaostalost, nizka rast, moten razvoj spolnih organov, možna je blaga oblika duševne zaostalosti.
Obstaja še ena resna bolezen, ki jo povzroča aneuploidija. To je Klinefelterjev sindrom - prisotnost enega ali več dodatnih kromosomov X ali Y pri moških. Simptomi se ne pojavijo do začetka pubertete. Skoraj polovica bolnikov vse življenje nima nobenih simptomov, drugi pa imajo ginekomastijo, debelost in neplodnost. V redkih primerih opazimo oligofrenijo.
Vzroki za anevploidijo
Aneuploidija nastane zaradi dejstva, da se med mejozo homologni kromosomi niso ločili in namesto enega je v gameto prišel par kromosomov ali pa noben. Če je v eni gameti število kromosomov normalno, v drugi pa nenormalno, bo kariotip zigote nenormalen.
Neločitev homolognih kromosomov lahko pride zaradi neugodnih okoljskih razmer, izpostavljenosti toksinom različne narave. Najpogosteje pa je razlog dednost: v družinah, kjer so že bili primeri anevploidije, je tveganje za otroka z nenormalnim kariotipom večje kot pri zdravih starših.
Pogostost
Lahko rečemo, da je osnovno tveganje za kromosomskebolezni aneuploidije je v povprečju majhna, saj so vse genetske bolezni razvrščene kot redke. Splošna verjetnost za otroka z anomalijo kariotipa je 5 %, če sta oba starša zdrava. Če ima eden od staršev kakršno koli patologijo kariotipa, se verjetnost, da bo imel bolan otrok, poveča.
Pogostnost aneuploidije je odvisna od kromosoma. Najpogostejša patologija kariotipa je Klinefelterjev sindrom, aneuploidija spolnega kromosoma, pogostnost je 1 na 500 novorojenih dečkov, najredkejša je Varkanijev sindrom, aneuploidija 8. kromosoma, frekvenca je 1:50,000.
zdravljenje
Zdravljenje aneuploidije je vedno simptomatično. Pri Shereshevsky-Turnerjevem sindromu opazimo nizko rast in pomanjkanje ženskih spolnih hormonov, zato se za zdravljenje uporabljajo anabolični steroidi.
Pri Downovem sindromu se zdravljenje zmanjša na tečaje z bolniki v posebnih programih, katerih cilj je razvoj kognitivnih sposobnosti.
Bolniki z Varkanijevim sindromom redko živijo več kot 20 let. Sčasoma se pojavijo nove anatomske spremembe, napreduje duševna zaostalost. Po potrebi se zatečejo k kirurškemu posegu, da popravijo stanje hrbtenice in zdravijo kontrakture.
Če imajo dekleta s trisomijo X zamudo pri razvoju govora, bo morda potreben logoped. V primeru težav s pisanjem in branjem se je vredno obrniti na specialista za disleksiko.
Klinefelterjev sindrom ne vpliva vedno na kakovost življenja bolnikov. V redkih primerihizrazita duševna zaostalost. Glede na stopnjo (lahka, srednja, težka) se razvije individualni program usposabljanja. Če se pojavijo ginekomastija, zmanjšana spolna funkcija, neplodnost, se zatečejo k hormonski terapiji.
Diagnoza
Genetske bolezni ploda je mogoče odkriti s številnimi metodami (ultrazvočni pregled, metoda biokemičnega markerja).
Ultrazvok lahko odkrije Downov sindrom v zgodnji fazi razvoja pri plodu.
Neinvazivna prenatalna diagnoza aneuploidije je varna in natančna metoda za prepoznavanje možnih nepravilnosti kariotipa. Bistvo metode je preprosto - specialist pregleda fragmente otrokove DNK, ki so v krvi matere. Invazivna diagnoza aneuploidije je natančnejša, a ker prinaša tveganje za splav, se uporablja le kot zadnja možnost.
Dejavniki, ki povečajo verjetnost aneuploidije
Nedavne študije so pokazale, da obstaja dokončna povezava med starostjo matere in verjetnostjo rojstva otroka z Downovim sindromom, Patauovim sindromom ali Edwardsovim sindromom. Starejša kot je ženska, večja je verjetnost, da bo imela otroka z nenormalnim kariotipom.
Kateri točno dejavniki igrajo odločilno vlogo pri razvoju aneuploidije spolnih kromosomov, ni znano. Domneva se, da je ključvloga v takih primerih pripada dednosti.
