Organski nitrati so bili uvedeni v klinično prakso v 19. stoletju. Leta 1879 je bil objavljen članek dr. Murrel, ki je predlagal uporabo nitroglicerina za odpravo napadov angine.
Glede na pomembno razširjenost koronarnih bolezni je danes pomembnost obravnavanih zdravil zelo visoka. Nitroglicerin in druga zdravila, ustvarjena na njegovi osnovi, pa tudi zdravila, ki so jim blizu, izosorbid mono- in dinitrat, veljajo za najučinkovitejša antianginalna zdravila.
Protianginozni učinek organskih nitratov je povezan s povečanjem oskrbe srčne mišice s kisikom in hkrati z zmanjšanjem njene potrebe po njem.
Mehanizem delovanja
Kljub tako dolgim izkušnjam uporabe je mehanizem antianginalnega inVazodilatacijski učinek nitratov je bil ugotovljen relativno nedavno. Sestoji iz miotropnih in nevrotropnih učinkov glavnih komponent.
Ob zaužitju se skupina NO loči od molekule nitrata, podobno kot endotelijski sproščujoči faktor. Aktivira gvanilat ciklazo, kar vodi do zvišanja ravni cikličnega gvanozin monofosfata, katerega kopičenje prispeva k razvoju defosforilacije miozina in zmanjšanju prodiranja kalcijevih ionov v celice, kar povzroči sprostitev gladkih mišic. žilne stene. To je mogoče opaziti tudi v sečilih, dihalih, prebavnem traktu. Nitrati z delovanjem na možganske strukture prispevajo k blokiranju osrednjih odsekov koronarnih refleksov in oslabi simpatičnega nadzora srčno-žilnega sistema.
Znano je, da je škrob organska snov. Apnena voda in srebrov nitrat nista.
Antianginalna učinkovitost nitratov
Za antianginozno učinkovitost ni pomembna le kratkotrajna in občasna širitev koronarnih žil in povečan pretok krvi skozi njih, temveč tudi hemodinamsko razbremenitev srčne mišice, ki vodi v oslabitev srca in njegove potrebe po kisiku.. Zaradi širjenja ven je povratek venske krvi v organ omejen (zmanjšanje predobremenitve, tlak v prekatih, napetost v njihovih stenah), razširitev arterij pa zmanjša stopnjo odpornosti na srčni izpust. (zmanjšanje poobremenitve, odpornost na minutni volumen, pretokenergije in porabe kisika miokarda).
Ugoden učinek na trofizem miokarda
Poleg tega organski nitrati ugodno vplivajo na trofizem miokarda, aktivnost dihalnih encimov, presnovo elektrolitov, povečujejo električno stabilnost srčne mišice, preprečujejo razvoj aritmij. Zelo pomembna je tudi lastnost teh snovi, da znižujejo tlak, zaradi česar se uporabljajo pri odpovedi levega prekata.
zdravila
Medicinske snovi blizu organskih nitratov (natrijev nitroprusid, nitriti, molsidomin) imajo tudi nitrooksidergični učinek.
Imajo dobro znane razlike v farmakokinetičnih parametrih in indikacijah za uporabo (nitroglicerin se uporablja predvsem za odpravo napadov angine, druga zdravila za preprečevanje njihovega razvoja). Neželeni učinki posameznih zdravil so predvsem posledica mehanizma delovanja, ki je skupen za celotno kategorijo teh zdravil, zato so si zelo podobni.
Razvrstitev organskih nitratov
Vsa taka zdravila spadajo v štiri glavne kategorije:
- nitroglicerinski pripravki;
- zdravila na osnovi izosorbidnega dinitrata;
- zdravila izosorbidnega mononitrata;
- nitratom podobna zdravila.
Zdravila na osnovi nitroglicerina imajo dolgo obdobje delovanja. Tej vključujejo:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Zdravila na osnovi izosorbidnega dinitrata imajo kratko obdobje delovanja.
Skupina organskih nitratov vključuje zdravila, kot so Iso-Mik, Nitrosorbid in Isodinit.
Zdravila na osnovi izosorbid mononitrata imajo dolgoročno učinkovitost, njihov seznam pa vključuje zdravila, kot so Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Nitratom podobna zdravila vključujejo Molsidomin, Amilnitrit in natrijev nitroprusid.
Kako se organski nitrat uporablja za hipertenzijo?
Zdravljenje arterijske hipotenzije
Znižanje krvnega tlaka za več kot 15 mmHg je velikega kliničnega pomena. Umetnost. od vstopne ravni. Bolezen je posledica izrazitega vazodilatacijskega učinka nitratov. Z znatnim znižanjem krvnega tlaka je mogoče zmanjšati oskrbo s krvjo vseh organov, vključno s srcem. Za preprečevanje razvoja hude hipotenzije je priporočljiva uporaba nitroglicerina v sedečem ali ležečem položaju z dvignjenimi nogami.
Uživanje te snovi v stoječem položaju lahko izzove omedlevico in oslabi antianginalni učinek, saj močno zmanjšanje pretoka krvi prispeva k zmanjšanju koronarnega pretoka krvi. V takih primerih se lahko pojavi sindrom kraje, ki je povečanje ishemije srčne mišice, zlasti pribolniki s stenozirajočo razširjeno aterosklerozo koronarnih žil.
Oster padec tlaka lahko izzove pripravek organskega nitrata na osnovi natrijevega nitroprusida, ki se uporablja intravensko pri razvoju hipertenzivnih kriz, pljučnega edema, preeklampsije, disekcijske anevrizme aorte, eklampsije, pa tudi nadzorovane hipotenzije med kirurškim posegom intervencije.
Kontraindikacije
Ta neželeni učinek povzroča takšne kontraindikacije za uporabo nitroglicerina in drugih organskih nitratov, kot je arterijska hipotenzija s sistoličnim tlakom pod 90 mm Hg. Art., in diastolični - manj kot 60 mm Hg. Umetnost.; šok, kolaps.
interakcije z zdravili
Zmožnost organskih nitratov za znižanje krvnega tlaka se poveča v kombinaciji z drugimi vazodilatacijskimi zdravili, alkoholom, narkotičnimi analgetiki. Ločeno je treba omeniti njihovo nezdružljivost s sildenafilom ("Viagra"). To zdravilo deluje tudi preko dušikovega oksida in okrepi vazodilatacijske učinke z močno hipotenzijo in celo smrtjo.
Neželeni učinki organskih nitratov
Nitrati lahko povzročijo naslednje negativne učinke:
- Ortostatični kolaps. Najpogosteje ta neželeni učinek izzove nitroglicerin. Mehanizem tega patološkega stanja je povezan z zmanjšanjem venskega vračanja v srce, kar zmanjša raven oskrbe s krvjo v možganih.možgani pri zavzemanju navpičnega položaja. Zato mora bolnik po zaužitju zdravila to početi počasi in previdno.
- Tahikardija, ki je glavni stranski učinek organskih nitratov in ima barorefleksne učinke, kar je zmanjšanje parasimpatičnega nadzora srčnih kontrakcij kot odgovor na sprostitev žilnih sten. Tahikardija je včasih še posebej izrazita pri samozdravljenju z nitrati. V primerih njihove hkratne uporabe z zdravili, ki povzročajo bradikardijo: zaviralci kalcijevih kanalčkov iz kategorije fenilalkilaminov ("verapamil"), β-blokatorji in dihidropiridini ("amlodipin", "nikardipin" itd.) - ta stranski simptom se izravna.
- Bradikardija, ki je precej redek stranski učinek, ki se včasih pojavi pri intravenskih injekcijah nitroglicerina v ozadju močnega znižanja tlaka. Glavni razlog za to patološko stanje je povečanje tonusa vagusnega živca. Za odpravo tega pojava se lahko uporabi atropin.
- Glavobol je simptom, ki se pogosto pojavi po jemanju organskih nitratov. Ta reakcija lahko traja od 20 minut do nekaj ur, spremlja jo omotica, ima utripajoč značaj, zlasti pri bolnikih s cerebralno aterosklerozo. Cefalgija je povezana z negativnim učinkom organskih nitratov na možgansko hemodinamiko. Posledica tega je zmanjšanje pretoka krvi v možganih, stradanje možganov s kisikom, zvišanje intrakranialnega tlaka, razširitev sten ven znotraj lobanje,ki povzroča bolečino.
- Povišan očesni tlak, ki je netrajen stranski simptom nitratov. V zvezi s tem se glavkom šteje za kontraindikacijo za njihovo uporabo.
Odmerki zdravil
"Nitroglicerin" se uporablja na naslednji način:
- kapsule z 1% oljno raztopino v odmerku 0,001 in 0,0005 g;
- tablete 0,0005 g;
- aerosol za sublingvalno uporabo - 0,0004g;
- alkoholna raztopina - 1-2 kapljici na sladkor.
Za preprečevanje napadov angine se uporabljajo dolgodelujoče peroralne tablete - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Seznam organskih nitratov je precej obsežen. Po zaužitju teh zdravil se delovanje glavnega elementa začne po 120 minutah in traja približno 6 ur. Ta sredstva se uporabljajo tudi po transdermalnem terapevtskem sistemu - posebni obliži ("Deponit"), ki se prilepijo na kožo 12 ur (obliž sprosti 0,0005 g snovi na dan).
Izosorbid dinitrat se daje sublingvalno, njegov učinek se razvije po 3-5 minutah, pri peroralni uporabi - po 15-30 minutah. Odmerjanje je ena tableta enkrat, nadaljnjo uporabo pa določi režim zdravljenja, ki ga določi specialist. Kljub široki uporabi tega zdravila v sodobni medicinski praksi je najbolje, da se njegovo uporabo uskladi z zdravnikom,z izrazitim kliničnim učinkom in možnimi neželenimi učinki.
