Zaviralci karboanhidraze so diuretiki, ki se ne uporabljajo kot diuretiki ali diuretiki. Indikacija za imenovanje teh zdravil bo glavkom. Oglejmo si najbolj priljubljene od njih podrobneje.
Acetazolamid (Acetazolamid)
Ima diuretične lastnosti. Ustavi karboanhidrazo proksimalnih ledvičnih tubulov, zmanjša reabsorpcijo K, Na in vodnih ionov (povzroči povečanje diureze), povzroči zmanjšanje BCC in metabolno acidozo. Zavira karboanhidrazo ciliarnega telesa in vodi do znižanja očesnega tlaka, zmanjša pa tudi izločanje vodne tekočine, povzroči antiepileptično aktivnost v možganih. Ima dobro absorpcijo iz prebavil, v krvi Cmax po dveh urah. Akcija lahko traja do 12 ur. Zmanjša IOP za 40-60% in zmanjša proizvodnjo očesne tekočine.
Indikacije in odmerjanje
Glavne indikacije: oftalmohipertenzija, glavkom. Pri glavkomu vzemite 0,125-0,25 g peroralno 1-3 krat na dan vsak drugi dan 5 dni, nato pa je potrebnodvodnevni odmor.
Neželeni učinki: slabost, izguba apetita, driska, alergije, oslabljen občutek za dotik, parestezije, tinitus, zaspanost. Vse to lahko izzovejo zaviralci karboanhidraze. Zdravila imajo tudi kontraindikacije. To so preobčutljivost (tudi za sulfonamide), Addisonova bolezen, nagnjenost k acidozi, akutna bolezen jeter in ledvic, nosečnost, sladkorna bolezen, uremija..
dorzolamid (dorzolamid)
Zavira aktivnost karboanhidraze izoencima II (zažene reverzibilno reakcijo hidratacije dehidracije ogljikovega dioksida in ogljikove kisline) ciliarnega očesnega telesa. Izločanje intraokularne vlage se zmanjša za 50%, upočasni se tvorba bikarbonatnih ionov, delno se zmanjša transport vode in natrija. Proizvodnja intraokularne tekočine se zmanjša za 38%, kar ne vpliva na odtok.
Prodre v zrklo predvsem skozi limbus, beločnico ali roženico. Delno se absorbira v žilni sistem iz sluznice očesa (verjetno pojav diuretičnih in drugih učinkov, značilnih za sulfonamide). Ko snov vstopi v kri, hitro prodre v eritrocite, ki vsebujejo veliko količino karboanhidraze II. Dorzolamid je 33 % vezan na plazemske beljakovine. Največji hipotenzivni učinek pokaže po vkapanju po 2 urah in ga obdrži 12 ur. Priinstilacija do 2-krat na dan zmanjša očesni tlak za 9-21%, pri vkapanju 3-krat na dan pa za 14-24%. Znižanje očesnega tlaka pri uporabi 2% raztopine lahko doseže največ 4,5-6,1 milimetrov živega srebra. 3-odstotna raztopina bo manj učinkovita, ker se bo hitreje izprala iz konjunktivne votline, saj povzroča močno solzenje. V kombinaciji z imenovanjem timolola ima dodaten izrazit učinek od 13 do 21%. Zaviralci karboanhidraze imajo minimalen učinek na krvni tlak in srčni utrip. Diuretiki te skupine se ne uporabljajo za predvideni namen. Več o tem kasneje.
Indikacije in odmerjanje
Indikacije: primarni in sekundarni glavkom z odprtim zakotjem, oftalmohipertenzija. Zdravilo je indicirano po 1 kapljico 2-3 krat na dan. Neželeni učinki: parestezija, hujšanje, depresija, kožni izpuščaji, aplastična anemija, agranulocitoza, utrujenost, glavobol, toksična epidermalna nekroliza, grenkoba v ustih, slabost, povečanje debeline roženice, iridociklitis, blefaritis, keratitis, konjunktivitis, fotofobija, zamegljen vid, srbenje in mravljinčenje v očeh, nelagodje, Stevens-Johnsonov sindrom, pekoč občutek, solzenje.
Ta zaviralec karboanhidraze (kapljice za oko) ima naslednje kontraindikacije: preobčutljivost (vključno s sulfonamidi), otroštvo, akutna bolezen jeter in ledvic, nosečnost in dojenje. Drugo: kapljice za oko"Trusopt", ki vsebuje 20 mg dorzolamid hidroklorida v 1 ml raztopine. Prostornina steklenice - 5 ml. Proizvedeno na Nizozemskem s strani Merck Sharp & Dohme.
Zaviralci karboanhidraze: brinzolamid (brinzolamid)
Najnovejši blokator karboanhidraze, ki lahko ob lokalni uporabi znatno zmanjša in nadzoruje IOP. Brinzolamid ima visoko selektivnost za karboanhidrazo II in najprimernejše fizikalne lastnosti za učinkovito prodiranje v oko. V primerjavi z dorzolamidom in acetozolamidom je bilo ugotovljeno, da je brinzolamid najmočnejša snov v skupini zaviralcev karboanhidraze. Obstajajo dokazi, da lokalna ali intravenska uporaba brinzolamida vodi do izboljšanja ONH. Prav tako zniža IOP v povprečju za 20 %. Vsi zaviralci karboanhidraze ne delujejo na ta način. Mehanizem delovanja brinzolamida je edinstven.
Indikacije in odmerki
Indikacije za uporabo: oftalmohipertenzija, glavkom odprtega zakotja. Uporablja se 2-krat na dan po kapljicah.
Neželeni učinki: sprevrženost okusa, občutek tujka, zamegljen vid po vkapanju (začasno) in pekoč občutek. Bolje se lokalno prenaša kot dorzolamid. Kontraindikacije: preobčutljivost za sestavine zdravila (vključno s sulfonamidi), otroštvo, nosečnost in dojenje.
Drugo: Azopt kapljice za oko, ki vsebujejo 10 mg brinzolamida v 1 ml suspenzije. Zmogljivostviala je 5 ml. Proizvaja Alcon v ZDA.
Kateri drugi zaviralci karboanhidraze obstajajo?
derivati prostaglandina
Latanoprost (latanoprost) je selektivni agonist prostaglandinskih receptorjev. Poveča odtok intraokularne tekočine skozi žilnico zrkla, kar vodi do zmanjšanja očesnega tlaka. Ne vpliva na proizvodnjo vodne tekočine. Lahko spremeni velikost zenice, vendar le rahlo. Pri vkapanju prodre v obliki izopropil etra skozi roženico in se tam hidrolizira v stanje biološko aktivne kisline, ki jo lahko določimo v prvih 4 urah v očesni tekočini in v plazmi v prvi uri. 0,16l/kg – volumen porazdelitve. Dve uri po pritrditvi dosežemo najvišjo koncentracijo snovi v vodni tekočini, nato pa se najprej porazdeli v sprednji segment, to je veke in konjunktivo, nato pa vstopi v zadnji segment (v majhni količini). Aktivna oblika v očesnih tkivih se praktično ne presnavlja, večinoma se biotransformacija pojavi v jetrih. Metaboliti se pretežno izločajo z urinom. Razmislite o nekaterih zaviralcih karboanhidraze.
Unoprostone
Izopropil unoproston je dokozanoidni derivat, ki z novim farmakološkim mehanizmom hitro znižuje očesni tlak (IOP). Brez spreminjanja časa nastajanja intraokularne tekočine olajša njen odtok. Študije so pokazale, da v primerjavi z 0,5% maleatatimolol, ima izopropil unoproston podobno ali celo večjo aktivnost v zvezi z zniževanjem IOP. Zdravilo ne vpliva na nastanitev in ne povzroča zmanjšanja pretoka krvi v očesnih tkivih, mioze ali midriaze; tudi zamude pri regeneraciji roženice niso zaznali. Po lokalni uporabi v plazmi niso odkrili nespremenjenega izotropila unoprostona.
Zaviralce karboanhidraze za glavkom sme predpisati le zdravnik, samozdravljenje je nesprejemljivo.
