Faktor tumorske nekroze (TNF) je specifična beljakovina iz skupine citokinov - hormonom podobnih snovi, ki jih proizvaja imunski sistem. V medicini je zelo zanimiva zaradi svojih lastnosti – sposobnosti povzročitve celične smrti (nekroze) intratumoralnega tkiva. To je pravi preboj v medicini, ki omogoča uporabo zdravil s TNF za zdravljenje raka.
zgodovina odkritij
Do začetka 20. stoletja so v medicinski praksi odkrili vzorec: pri nekaterih bolnikih je prišlo do zmanjšanja in/ali izginotja tumorskih tvorb po kakršni koli okužbi. Po tem je ameriški raziskovalec William Coley začel bolnikom z rakom namerno injicirati zdravila, ki vsebujejo nalezljivo načelo (bakterije in njihove toksine).
Metoda ni bila priznana kot učinkovita, saj je imela močan toksični učinek na telo bolnikov. Toda to je bil začetek cele serije študij, ki so privedle doodkrivanje proteina, imenovanega faktor nekroze tumorja. Odkrita snov je povzročila hitro odmiranje malignih celic, implantiranih pod kožo poskusnih miši. Malo kasneje je bil izoliran čisti TNF, kar je omogočilo uporabo v raziskovalne namene.
To odkritje je prispevalo k resničnemu preboju pri zdravljenju raka. Prej je bilo s pomočjo citokinskih proteinov mogoče uspešno zdraviti le nekatere onkološke tvorbe – kožni melanom, rak ledvic. Toda pomemben napredek v tej smeri je bil omogočen s preučevanjem lastnosti, ki jih ima faktor tumorske nekroze. Pripravki na njegovi osnovi so vključeni v postopek kemoterapije.
Mehanizem delovanja
Faktor tumorske nekroze deluje na določeno ciljno celico. Obstaja več mehanizmov delovanja:
- Prek posebnih receptorjev TNF se sproži večstopenjski mehanizem – programirana celična smrt (apoptoza). To delovanje se imenuje citotoksično. Hkrati opazimo bodisi popolno izginotje neoplazme ali zmanjšanje njene velikosti.
- Prek motnje ali popolnega prenehanja celičnega cikla. Rakava celica se ne more deliti in rast tumorja se ustavi. To delovanje se imenuje citostatik. Običajno tumor preneha rasti ali se zmanjša.
- Z blokiranjem procesa nastajanja novih žil tumorskega tkiva in poškodb obstoječih kapilar. Tumor, prikrajšan za prehrano, nekrotizira, se skrči in izgine.
Obstajajo situacije, ko lahko rakave celice zaradi mutacij postanejo neobčutljive na dajana zdravila. Potem se zgoraj opisani mehanizmi ne pojavijo.
Medicinska uporaba
Faktor tumorske nekroze se uporablja v tako imenovani citokinski terapiji - zdravljenju s specifičnimi beljakovinami, ki jih proizvajajo krvne celice, ki so odgovorne za imunost. Postopek je možen v kateri koli fazi tumorskega procesa in ni kontraindiciran za ljudi s sočasnimi patologijami - srčno-žilnimi, ledvičnimi, jetrnimi. Rekombinantni faktor nekroze tumorja se uporablja za zmanjšanje toksičnosti.
Zdravljenje s citokini je nova in progresivno razvijajoča se smer v onkologiji. Hkrati se uporaba TNF šteje za najučinkovitejšo. Ker je ta snov zelo strupena, se uporablja s tako imenovano regionalno perfuzijo. Metoda je v tem, da se organ ali del telesa, okužen s tumorjem, izolira iz splošnega krvnega pretoka s pomočjo posebne opreme. Nato umetno zaženite krvni obtok z vnesenim TNF.
Nevarne posledice
Faktor tumorske nekroze se v medicinski praksi uporablja previdno. Številne študije dokazujejo, da je TNF ključna sestavina pri razvoju sepse, toksičnega šoka. Prisotnost te beljakovine je povečala patogenost bakterijskih in virusnih okužb, kar je še posebej nevarno v prisotnosti HIV pri bolniku. Dokazano je, da je TNF vpleten v nastanek avtoimunskih bolezni (na primer revmatoidnega artritisa), pri katerih imunski sistem pomotomavzame tkiva in celice svojega telesa za tujke in jih poškoduje.
Za zmanjšanje visokih toksičnih učinkov se upoštevajo naslednji ukrepi:
- uporabite samo lokalno na mestu nastanka tumorja;
- v kombinaciji z drugimi zdravili;
- delujte z mutantnimi manj toksičnimi proteini TNF;
- injicirajte nevtralizirajoča protitelesa.
Te okoliščine zahtevajo omejeno uporabo faktorja tumorske nekroze. Njihovo zdravljenje mora biti dobro organizirano.
Diagnostični indikator
Krvni test ne odkrije TNF v zdravem telesu. Toda njegova raven se močno poveča pri nalezljivih boleznih, ko toksini patogena vstopijo v krvni obtok. Nato ga lahko vsebuje urin. Faktor tumorske nekroze v sklepni tekočini kaže na revmatoidni artritis.
Prav tako povečanje tega indikatorja kaže na alergijske reakcije, onkološke bolezni in je znak zavrnitve presajenih organov darovalca. Obstajajo dokazi, da lahko povečanje tega kazalnika kaže na nenalezljive bolezni, na primer srčno popuščanje, bronhialno astmo.
Ob različnih imunskih pomanjkljivostih (vključno z aidsom) in hudih virusnih obolenjih ter poškodbah in opeklinah se ustvarjajo razmere, ki zmanjšujejo faktor tumorske nekroze. Imunosupresivno zdravilo bi imelo podoben učinek.
Droge
zdravila, ki temeljijo na TNF, se imenujejo ciljna - sposobna delovati na specifično molekulo rakave celice in povzročiti smrt slednje. Prita učinek na druge organe ostaja minimalen, kar zmanjšuje toksičnost faktorja tumorske nekroze. Zdravila na osnovi TNF se uporabljajo tako samostojno (monoterapija) kot v kombinaciji z drugimi zdravili.
Danes obstaja več skladov, ki temeljijo na TNF, in sicer:
- NGR-TNF je tuje zdravilo, katerega aktivna sestavina je derivat TNF. Lahko poškoduje žile tumorja in mu odvzame prehrano.
- "Alnorin" je ruski razvoj. Zelo učinkovit v kombinaciji z interferoni.
Refnot je novo rusko zdravilo, ki vsebuje faktor tumorske nekroze in timozin-alfa 1. Njegova toksičnost je izjemno nizka, vendar je njegova učinkovitost enaka naravnemu TNF in ga zaradi imunostimulacijskega učinka celo presega. Zdravilo je bilo ustvarjeno leta 1990. Uspešno je prestalo vsa potrebna klinična preskušanja in je bilo registrirano šele leta 2009, kar je dalo uradno dovoljenje za zdravljenje malignih novotvorb.
Samodajanje kakršnih koli zdravil, ki temeljijo na faktorju tumorske nekroze, je strogo prepovedano. Zdravljenje raka je kompleksen proces, ki poteka izključno pod nadzorom specialista.
