Antileukotrienska zdravila so nov razred zdravil, ki zmanjšujejo vnetja, ki imajo infekcijsko ali alergijsko etiologijo.
Da bi razumeli načelo delovanja takšnih zdravil, je vredno razumeti, kaj so levkotrieni.
levkotrieni
So mediatorji vnetnih procesov. Po svoji kemični strukturi so maščobne kisline, ki jih tvori arahidonska kislina.
Leukotrieni sodelujejo pri razvoju bronhialne astme. Poleg histamina so posredniki alergijskih reakcij takojšnjega tipa. Histamin lahko povzroči hiter, a kratkotrajen bronhospazem, medtem ko levkotrieni povzročijo zapoznele in daljše krče.
Kako so razvrščena zdravila proti levkotrienom?
Trenutno so razvrščeni naslednji levkotrieni: A4, B4, C4, D 4, E4.
Sinteza levkotrienov izvira iz arahidonske kisline. S 5-lipoksigenazo se pretvori v levkotrien. A4. Po tem pride do kaskadne reakcije, ki povzroči nastanek naslednjih levkotrienov B4-C4-D4 -E 4. Končni produkt takšne reakcije je LTE4.
Ugotovljeno je bilo, da LTE4, D4, E4 lahko povzroči bronhokonstriktor učinek, poveča izločanje sluzi, lahko prispeva k razvoju edema, zavira mukociliarni očistek.
B4, D4, E4 imajo kemotaktično aktivnost, to pomeni, da lahko pritegnejo nevtrofilci in eozinofilci v predelu vnetnega procesa.
Znanstveniki so dokazali, da levkotriene proizvajajo makrofagi, mastociti, eozinofilci, nevtrofilci, T-limfociti, ki so neposredno vključeni v vnetni odziv. Zdravila proti levkotrienom se pogosto uporabljajo pri bronhialni astmi.
Ko pridejo celice v stik z alergenom in se dihalne poti ohladijo ali po vadbi, se aktivira sinteza LT. To pomeni, da se sinteza začne, ko se poveča osmolarnost bronhialne vsebine.
Štiri skupine zdravil
Trenutno so znane le štiri skupine antilevkotrienskih zdravil:
- "Zileuton", ki je neposredni zaviralec 5-lipoksigenaze.
- Preparati, ki zavirajo FLAP, preprečujejo proces vezave te beljakovine na arahidonsko kislino.
- Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, ki so antagonisti sulfidopeptidnih receptorjevlevkotrieni.
- antagonisti receptorjev levkotriena B4.
Antilevkotrienska zdravila prve skupine in sredstva tretje skupine so najbolj raziskana. Poglejmo si predstavnike teh skupin podrobneje.
Zileuton
Zileuton je reverzibilni zaviralec 5-lipoksigenaze. Lahko zavira tvorbo sulfidopeptida LT in LT B4. Zdravilo ima lahko bronhodilatacijski učinek, ki traja do pet ur. Prav tako lahko prepreči nastanek bronhialnega spazma, ki je posledica izpostavljenosti hladnemu zraku ali "Aspirinu".
Več študij dokazuje, da lahko Zileuton, predpisan bolnikom z bronhialno astmo od enega do šestih mesecev, zmanjša bolnikovo potrebo po inhalacijskih β2-agonistih in glukokortikoidih. En odmerek zdravila Zileuton preprečuje kihanje in ovirano nosno dihanje pri tistih bolnikih, ki trpijo za alergijskim rinitisom po injiciranju nosnega alergena.
Šesttedenska terapija z uporabo "Zileutona" pri bolnikih z atopično astmo je pokazala pomemben rezultat. Zdravniki ugotavljajo kvalitativno zmanjšanje ravni eozinofilcev in nevtrofilcev. Faktor tumorske nekroze se je zmanjšal tudi v tekočini za izpiranje bronhoalveolarnega tipa po alergenem testu. Kaj je edinstvenega pri antilevkotrienskih zdravilih,mehanizem delovanja temelji na tem.
Za "Zileuton" je značilno dokaj kratko obdobje, v katerem nastopi njegova razpolovna doba. To nakazuje, da je treba zdravilo jemati dovolj pogosto, do štirikrat na dan. Poleg tega lahko "Zileuton" zmanjša očistek teofilina. To je treba upoštevati, če naj bi teofilin in Zileuton jemali vzporedno. To pomeni, da je treba odmerek prvega zmanjšati. Če je "Zileuton" predpisan dlje časa, je treba spremljati raven jetrnih encimov.
Vendar obstajajo antilevkotrienska zdravila nove generacije, seznam je predstavljen spodaj.
Sredstva, ki so antagonisti sulfidopeptidnih levkotrienov, so zelo selektivni konkurenti in reverzibilni zaviralci LT receptorjev D4. Ta zdravila vključujejo Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast.
Akolat (Zafirlukast)
"Zafirlukast", imenovan tudi "Acolat", je najbolj raziskano zdravilo te skupine antilevkotrienskih snovi. Ima tudi bronhodilatatorno aktivnost. Učinek traja precej dolgo, do pet ur. "Zafirlukast" lahko prepreči razvoj astmatične reakcije v primeru vdihavanja z alergenom. Njegova učinkovitost je dokazana tudi pri preprečevanju bronhospazma, ki ga izzovejo hladen zrak, aspirin, telesna aktivnost in onesnaževala. To zdravilo in Montelukast lahkopoveča bronhodilatacijsko aktivnost β2-agonistov.
"Acolat" ("Zafirlukast") ima dobro vpojnost, največjo koncentracijo v krvi doseže tri ure po zaužitju. Njegova razpolovna doba je nekoliko daljša od razpolovne dobe zdravila Zileuton in je 10 ur. Poleg tega ne vpliva na očistek teofilina. To zdravilo je treba jemati eno uro pred obrokom ali dve uri po njem, saj hrana bistveno zmanjša njegovo sposobnost absorpcije. Sredstvo bolniki dobro prenašajo.
Sklep
Zdravila proti alergijam z antileukotrienom se lahko uporabljajo za otroke, vendar ne preden dopolnijo dve leti. S pomočjo teh zdravil se otroci zdravijo s ponavljajočim se bronhitisom, alergijskim rinitisom, blago bronhialno astmo.
