Sodoben hiter razvoj medicine je človeštvu omogočil odkrivanje številnih prej neznanih bolezni. V dvajsetem stoletju je bilo še posebej pomembno dešifriranje genetske kode, ki je omogočila prepoznavanje vzrokov številnih genskih in kromosomskih patologij. Znanih je več kot 3000 bolezni, povezanih s kvantitativnimi in kvalitativnimi spremembami genskega materiala. Relativno nova patologija je Martin-Bellov sindrom, ki ima precej visok odstotek invalidnosti v otroštvu.
Martin-Bellova bolezen - sindrom ali nevrološka motnja?
Martin-Bellov sindrom je prirojena patologija, povezana s krhkostjo kromosoma X. Koncept "krhkosti" pomeni vizualno ostro zožitev koncev X kromosoma. Takšne spremembe potrjujejo Martin-Bellov sindrom. Fotografija otrok na levi kaže na zaostanek v psihomotoričnem razvoju, ki se nagiba k napredovanju od zgodnjega otroštva.
Razlogi
Kot veste, je normalni človeški genotip 46 kromosomov, od katerih sta dva spola X in Y. Pri ženskah bo nabor kromosomov videti kot - 46 XX, pri moških pa 46 XY. Tenosilci genetskih informacij so sestavljeni iz verig ponovitev aminokislin, ki vsebujejo informacije o zgradbi in funkcijah bodočega živega organizma.
Martin-Bellova bolezen (sindrom krhkega X) se razvije zaradi sprememb v kromosomu X, zato lahko trpijo tako ženske kot moški. Tanjšanje mesta X-kromosoma je posledica patološkega povečanja specifičnih ponovitev aminokislinskih ostankov - citozin-gvanin-gvanin (C-G-G). Takšna kombinacija ponovitev je pri drugih genih večkrat prisotna, pomembno pa je pravzaprav število teh ponovitev. Običajno se giblje od 29 do 31. V primeru Martin-Bellovega sindroma se to število močno poveča in se lahko pojavi od 230 do 4000-krat, kar vodi do povečanja kromosoma in okvarjenega delovanja posebnega gena - FMR1, ki je odgovoren za pravilno delovanje in razvoj živčnega sistema.sistemov. Rezultat postane očiten po kratkem času po rojstvu otroka in se kaže z zamudo v psihomotoričnem razvoju.
Manifestacije
Število ponovitev citozin-gvanin-gvanina povzroča različne različice kliničnih manifestacij Martin-Bellove bolezni. Sindrom ima lahko skrite oblike. Če študija razkrije od 55 do 200 ponovitev, pride do premutacije – mejnih sprememb, zaradi katerih je človek nosilec, vendar brez vidnih sprememb v živčnem sistemu. V zreli in senilni starosti se lahko pri ženskah razvijeta ataksični sindrom in primarna odpoved jajčnikov. Hkrati pa verjetnosttransmisijski sindrom je visok. Razlikujemo tudi vmesno stanje - to je od 40 do 60 nukleotidnih ponovitev, ki se klinično ne manifestira na noben način in se lahko podeduje po več generacijah.
Dedovanje
Genetika uvršča to bolezen v skupino patologij, povezanih s spolom, torej s kromosomom X. Pri moških se bolezen manifestira pogosteje in bolj izrazito, saj njihov genotip vsebuje en kromosom X. Pri ženskah se patologija razvije v prisotnosti obeh "patoloških" X-avtosomov. Zelo redko sta pri moškem možna premutacijska varianta in kočija. Ženske so veliko bolj verjetno nosilke bolezni in prenašajo "patološki" kromosom z enako verjetnostjo tako za hčere kot za sinove. Bolni oče lahko na svoje hčere prenese le kromosom X. Dedovanje sindroma se postopoma povečuje iz generacije v generacijo, kar imenujemo Shermanov paradoks. Klinični potek sindroma je pri moških veliko hujši.
Simptomi
Martin-Bell sindrom, katerega simptomi spominjajo na avtizem, niti izkušen pediater ali nevrolog ne prepozna vedno pravočasno.
Klinična predstavitev se lahko razlikuje glede na število ponovitev C-Y-H.
V klasični različici psihomotorična zaostalost kaže na potencialni Martin-Bellov sindrom. Fotografija otroka vam omogoča, da vidite prve značilne znake bolezni. Pojavi se letargija in neusklajenost gibov, razvije se mišična oslabelost. Zelo pogosto otrocitrpijo za avtizmom. Pri pregledu nevropatolog odkrije motnje v delovanju okulomotoričnih živcev in nekatere nepravilnosti v delovanju možganov. S starostjo se stanje poslabša, slika duševne zaostalosti se postopoma povečuje.
Psihološke motnje so vedno prisotne: otrok pogosto mrmra pri sebi, nemotivirano kaže grimase, pogosto ploska z rokami, včasih se obnaša zelo agresivno. Ti simptomi nekoliko spominjajo na shizofrenijo. Druga možnost je avtizem, ki se začne razvijati v zgodnjem otroštvu.
Martin-Bellov sindrom: znaki
Poseben znak pri dečkih so povečana moda (makroorhizem), vendar je to mogoče zaznati šele v puberteti. Hkrati ni nobenih endokrinih motenj.
Spremembe v samem videzu so relativno nespecifične, vendar lahko pripeljejo zdravnika do pravilne diagnoze. Otrok ima pogosto veliko glavo, dolg obraz in rahlo kljunast nos. Obstajajo velike velikosti rok in stopal, prsti imajo znatno povečan obseg gibanja. Pogosto ima koža povečano elastičnost.
Manifestacije premutacijske variante bolezni imajo določene značilne značilnosti. Za ataksični sindrom je značilna prisotnost tremorja in motenj spomina, zlasti kratkoročnega spomina, spremembe razpoloženja in postopen razvoj demence z zmanjšanjem kognitivnih funkcij (nezmožnost branja in razumevanja govora). Simptomi so pogostejši pri moškihnosilke in ima težji potek v primerjavi z ženskami.
Za primarno odpoved jajčnikov je značilna prezgodnja menopavza in motnja hipofizno-jajčniškega sistema. Poveča se vsebnost folikle stimulirajočega hormona, kar vodi do izginotja menstruacije in pojava vegetovaskularnih simptomov. Bolezen napreduje postopoma in zahteva hormonsko nadomestno zdravljenje.
Kako diagnosticirati sindrom
Za približno določitev bolezni v zgodnjih fazah otroka je primerna citogenetska metoda. Pacientu se vzame celični material in doda vitamin B₁₀ (folna kislina) kot provokator sprememb v kromosomih. Čez nekaj časa študija razkrije odsek kromosoma z znatnim redčenjem, kar kaže na bolezen Martin-Bell, sindrom krhkega X. Ta laboratorijski test v kasnejših fazah ni dovolj natančen zaradi široke uporabe multivitaminov, ki vključujejo folno kislino.
Zelo specifična je polimerazna verižna reakcija (PCR), ki omogoča dešifriranje strukture aminokislinskih ostankov v kromosomu X in nakazuje Martin-Bellov sindrom. Fotografija, posneta z elektronskim mikroskopom, prikazuje območje stanjšanja avtosomov.
Ločena, še bolj specifična možnost je kombinacija PCR z detekcijo na kapilarni elektroforezi. Ta pregled z visoko natančnostjo razkrije patologijo kromosomov pri bolnikih zataksični sindrom in primarna odpoved jajčnikov.
zdravljenje
Po opravljeni PCR in diagnozi Martin-Bellovega sindroma je treba zdravljenje začeti čim prej.
Ker je bolezen prirojena in ima kromosomski izvor, se terapija zmanjša na lajšanje glavnih simptomov bolezni.
Režim zdravljenja je usmerjen v zmanjševanje manifestacij psihomotorične retardacije, odpravljanje sprememb v ataksičnem sindromu in hormonsko podporo pri primarni odpovedi jajčnikov.
Otroci z duševno zaostalostjo in potrjenim rezultatom PCR imajo diagnozo Martin-Bell sindrom. Rusija nima zdravstvenih ustanov, kjer se izvaja rehabilitacija za takšne otroke, zato so v zdravljenje vključeni pediater in sorodni strokovnjaki. Takoj je treba omeniti, da je zdravljenje otrok učinkovitejše od odraslih. Uporabite metode kognitivno-vedenjske terapije, individualne seje s psihiatrom, vadbeno terapijo, lahke oblike psihostimulansov. Relativno novo področje je uporaba zdravil na osnovi folne kisline, vendar se dolgoročni rezultati še preučujejo.
Za odrasle terapevtska terapija vključuje psihostimulante in antidepresive, stalno dinamično spremljanje izvajata psihiater in psiholog. V zasebnih klinikah se izvajajo mikroinjekcije zdravila "Cerebrolysin" in njegovih derivatov, citomedinov (zdravila "Lidase", "Solcoseryl").
Pri ataksičnem sindromu se uporabljajo nootropiki in zdravila za redčenje krvi, angioprotektorji in mešanice aminokislin. Primarna odpoved jajčnikov pri ženskah je predmet korekcije z estrogeni in zeliščnimi zdravili.
Učinkovitost zdravljenja je relativno nizka, vendar omogoča za nekaj časa upočasniti razvoj bolezni.
preprečevanje
Pregled nosečnosti je edini način za preprečevanje. V razvitihdržavah sveta so uvedli preiskave, ki omogočajo odkrivanje Martin-Bellovega sindroma v zgodnjih fazah in prekinitev nosečnosti. Alternativna možnost je oploditev in vitro, ki lahko pomaga zagotoviti, da nerojeni otrok podeduje "zdrav" kromosom X.
