von Willebrandova bolezen je resna motnja krvavitve. Najpogosteje se bolezen razvije z leti, zato se patologija diagnosticira v poznejših fazah razvoja. Za bolezen je značilna anomalija v strukturi in delovanju von Willebrandovega faktorja vWF.
Zgodovina začetka bolezni
Willebrandova bolezen je bila odkrita leta 1926. V tem času je en finski zdravnik opazil nagnjenost k krvavitvam pod kožo in sluznico pri eni deklici in njenih sestrah, ki živijo na Alandskih otokih. Otrok je bil prvič pregledan pri petih letih. Umrla je po četrti menstruaciji pri trinajstih letih.
Zdravnik je ločil med hemofilijo in novo boleznijo in ji dal ime "psevdohemofilija".
Kaj je von Willebrand
von Willebrandova bolezen je anomalija von Willebrandovega faktorja. Je velik plazemski protein, ki sodeluje pri ustavljanju krvavitev, aktiviranju trombocitov in stabilizaciji osmega faktorja strjevanja krvi. Krvni faktor sintetizira žilne endotelijske celice, vki jih faktor kopiči v obliki Weibel-Paladyjevih teles. Willebrand sintetizira tudi megakariocine, trombocitne alfa granule. Prve so matične celice trombocitov v rdečem kostnem mozgu.
Ko vstopi v kri, von Willebrand razcepi metaloproteaza in iz ogromne molekule se pojavijo nove, manjše molekule.
Von Willebrandov faktor je eden redkih beljakovin, ki nosi aglutinogene skupine AB0. Krvna skupina je tista, ki je odgovorna za raven faktorja. Najmanj jih imajo ljudje iz prve skupine, največ pa imajo ljudje s četrto.
Kakšna je funkcija faktorja
Faktor deluje kot stabilizator za antihemofilni globulin in ga ščiti pred deaktivacijo s proteazami. Willebrand tudi lokalizira antihemofilni globulin na mestu krvavitve in nastanka trombov. Zagotavlja primarno hemostazo - zlepi trombocite skupaj in tudi tesni stene krvnih žil.
Kako pogosto
Willebrandova bolezen je precej pogosta. Približno en odstotek svetovnega prebivalstva trpi zaradi patologije, vendar se klinične manifestacije pojavijo pri eni osebi od štirideset tisoč, smrtno nevarne krvavitve pa so redke, približno dve osebi na milijon..
Vzroki za pojav
Von Willebrandova bolezen nastane zaradi izgube faktorske aktivnosti v krvi. Posledica tega je pomanjkanje beljakovin, ki so odgovorne za strjevanje krvi. To je lahko posledica mutacije v genu, ki je odgovoren za sintezo beljakovin. Willebrand. Patologija se lahko pojavi tudi zaradi naslednjih razlogov:
- hipotiroidizem.
- Nefroblastom.
- stromalna displazija.
- Displazija vezivnega tkiva.
- revmatizem.
- Različne vrste tumorjev.
Bolezen se najpogosteje deduje avtosomno dominantno, patologija pa je blaga v naslednji generaciji.
Vrste bolezni
Willebrandova bolezen pri otrocih in odraslih delimo na pridobljeno in prirojeno. Slednje nastane zaradi mutacije genov, ki so odgovorni za uravnavanje sinteze in delovanja von Willebrandovega faktorja, njegove interakcije s trombociti, endotelijem in osmim faktorjem. Patologija je enako pogosta pri moških in ženskah.
Danes je znanih več kot tristo vrst mutacij dvanajstega kromosoma, v katerem je kodirana molekula vWF. Narava teh sprememb določa vrsto von Willebrandove bolezni.
Pri avtosomno dominantnem tipu dedovanja so klinične manifestacije patologije blage, vendar v vseh generacijah. Pri avtosomno recesivnem tipu se patologija kaže le v homozigotni obliki in je značilna huda krvavitev.
Razvrstitev patologije
Obstajajo tri vrste von Willebrandove krvne bolezni, ki se razlikujejo po stopnji pomanjkanja osmega faktorja.
Pri prvi vrsti je majhna količina nezadostnosti osmega faktorja. V tej obliki se strukturni model ne spreminja. Klinično se prva vrsta kaže z majhno krvavitvijo. Bolniki običajno nepovezati jih s to vrsto bolezni.
Pri drugi vrsti so kršitve bolj izrazite. Tu opazimo nastanek multimernih analogov strukture faktorja strjevanja krvi. Na koži se pojavijo majhne modrice. Z napredovanjem bolezni opazimo močno poslabšanje bolnikovega stanja.
Tretja vrsta velja za najtežjo. Von Willebrandov faktor je v krvnem testu popolnoma odsoten.
Druga vrsta ima več podtipov:
- 2A. Pojavlja se pri približno desetih odstotkih ljudi, ki trpijo zaradi bolezni krvi. Pri tej vrsti se funkcija vWF zmanjša v trombocitih, pride do kršitve sinteze makromolekularnih kompleksov, pospešeno je njihovo cepitev.
- 2B. Število trombocitov se zmanjšuje.
- 2 milijona. Strukturno je vWF lahko normalen, vendar je afiniteta za endotelij in trombocite zmanjšana.
- 2N. Afiniteta vWF za osmi faktor je zmanjšana. Ta vrsta von Willebrandove bolezni je po simptomih podobna hemofiliji.
Najpogosteje diagnosticirana tipa sta 2A in 2B. Druge vrste so redke. Slednja vrsta patologije je bila malo raziskana.
Pridobljena vrsta von Willebrandove bolezni je diagnosticirana v približno enem odstotku vseh primerov bolezni. Najpogosteje je patologija posledica drugih bolezni, kot so:
- limfomi;
- Waldenströmova bolezen;
- akutna levkemija;
- klonska gamopatija;
- ateroskleroza;
- srčne napake;
- Heidejev sindrom;
- avtoimunske patologije;
- vaskulitis itd.
Do bolezni lahko pride tudi zaradi jemanja določenih zdravil.zdravila, kot so valprojska kislina, hekodeza, ciprofloksacin.
Klinične manifestacije
Glavni simptom von Willebrandove bolezni je krvavitev. Njihova resnost je odvisna od stopnje manifestacije patologije. Specifične vključujejo krvavitve iz sluznice ust, dlesni, nosu in notranjih organov. Operacija povzroči tudi hudo krvavitev. V pooperativnem obdobju se lahko pojavijo recidivi.
Zdravniki morajo biti med porodom še posebej previdni, saj se tveganje za smrt ženske poveča, čeprav je takih primerov malo opisanih. V večini primerov nosečnost pozitivno vpliva na bolezen.
Simptomi Von Willebrandove bolezni se kažejo z različnimi vrstami krvavitev. Najpogosteje viden:
- krvavitve iz nosu;
- krvavitev po ekstrakciji zoba;
- za poškodbe, poškodbe;
- težka menstrualna krvavitev;
- majhne petehialne krvavitve na koži;
- hematurija;
- GI krvavitev.
V blagih primerih bolniki običajno ignorirajo prekomerno krvavitev, kar kaže na normalno družinsko nagnjenost k krvavitvam.
Včasih se pri patologiji pojavijo zapleti: odvisni so od resnosti bolezni in se lahko kažejo s petehijami, modricami, hematomi. Nevarnost povzroča hemartroza, LC krvavitev. V najbolj naprednih primerih je potrebna hospitalizacija. Pri hudi ginekološki krvavitvi, ko ni rezultatov konzervativnega zdravljenja, se izvede ekstirpacija maternice zdodatki.
Kaj lahko kaže na patologijo
Naslednji simptomi lahko kažejo na prisotnost patologije:
- Krvavitve iz nosu, pri katerih se več kot dvakratna krvavitev ni ustavila v desetih minutah s tamponado.
- Majhne rane, praske, odrgnine, ki krvavijo.
- Ponavljajoče se krvavitve iz notranjih organov.
- Podkožne krvavitve, ki ne izginejo v enem tednu.
- Dolgotrajne krvavitve iz sluznic.
- Pojav temno obarvanega blata ali s krvnimi strdki, v katerem ni hemoroidov, peptične razjede v prebavilih.
- Krvavitve zaradi manipulacij na organih ustne votline, nazofarinksa in drugih sistemov.
- Obilna menstruacija brez patologij reproduktivnega sistema. Menstrualne nepravilnosti.
- Druge vrste krvavitev, ki niso povezane z drugimi patologijami.
Klasična manifestacija bolezni je sistemska. Krvavitve se pojavijo na tistih mestih, kjer so poškodovane žile. Tudi ko je dosežena pozitivna dinamika, ne moremo govoriti o popolnem okrevanju.
Diagnostične metode
Diagnoza von Willebrandove bolezni je težka, ker je lahko skoraj asimptomatska. Bolniki težko opazijo njegovo manifestacijo, saj se krvavitev čuti zelo redko. V hudi obliki, pa tudi pri opredelitvi von Willebrandove bolezni pri otrocih, je veliko lažje, saj imajo bolniki močne in pogostekrvavitev, lahko pride do krvavitev v notranjih organih.
Za natančno diagnozo morate obiskati zdravnika. Zbral bo anamnezo in predpisal teste. Med komunikacijo s specialistom se vedno izkaže, da je ta patologija dedna.
Laboratorijske diagnostične metode lahko natančno ugotovijo, ali jo ima bolnik in kakšna je prisotna motnja von Willebrandovega faktorja.
Za odkrivanje patologije se izvajajo naslednje vrste testov:
- Določite trajanje krvavitve po modifikaciji Shitikove Ivy.
- Dejavnost osmega faktorja se preučuje.
- Določena je aktivnost antigena FB.
- Dejavnost kofaktorja Ristocetina je fiksna.
- V teku je multivariacijska analiza.
Če so v rezultatih testov kakršna koli odstopanja od norme, potem to kaže na prisotnost patologije.
Pri intervjuvanju bolnikov so zdravniki pozorni na naslednje podatke:
- Ali so bili primeri bolezni v družini, sorodnikih.
- Ali je bila skozi življenje nagnjena k krvavitvi.
V laboratorijskih pogojih z intervalom dveh mesecev se izvede določitev aktivnosti von Willebrandovega faktorja. Bolniki kažejo različne vrste okvar.
Poleg zgornjih testov so potrebni tudi testi. Zdravniki predpisujejo:
- Popolna krvna slika. Kaže zmanjšanje števila trombocitov in hemoglobina.
- Podaljšan čas krvavitve po Lee-White, Duke. Videno pri tipih 2A, 2B in 2M.
- Osmafaktor je normalen ali pa je rahlo odstopanje v obliki zmanjšanja.
- Funkcija von Willebrandovega faktorja je določena v obliki sposobnosti vezanja na aktivirane glikoproteinske komplekse.
- Analizirana je sposobnost vezave von Willebrandovega faktorja in osmega faktorja.
- Mutacije so zaznane v perinatalni diagnostiki.
Kot dodatne metode preiskave so predpisane biokemija krvi, ledvične preiskave, C-reaktivni protein, ESR. Ocenjuje se tudi protrombinski indeks, INR, fibrinogen, trombinski čas, antitrombin, protein C, čas krvavitve, čas strjevanja krvi, topni fibrin-monomerni kompleksi.
zdravljenje
Blaga oblika von Willebrandove bolezni ne zahteva zdravljenja. V drugih primerih je treba povečati raven von Willebrandovega faktorja. To je mogoče storiti z aktiviranjem namenskega endogenega vWF ali z dobavo od zunaj.
Desmopresin se uporablja za zdravljenje. Je sintetični analog antidiuretičnega hormona, ki sprošča vWF iz sten krvnih žil. Zdravilo se daje s hitrostjo 0,3 mg / kg IV, s / c, z intervalom ene do dveh ur. V vsak nosni prehod je lahko intranazalno dajanje 150 mcg (natančen odmerek se izračuna glede na bolnikovo težo). Uvedba vazopresina štirikrat poveča raven faktorja vWF.
Učinek zdravljenja vsake vrste patologije je individualen. Največja učinkovitost je opažena pri patologiji prve vrste. Pri zdravljenju 2A in 2M je učinek nizek, pri 2B pa zmanjša število trombocitov, zaradipri katerih je sintetično zdravilo kontraindicirano. Pri tretji vrsti bolezni je zdravljenje neuspešno.
Po njegovih merilih se von Willebrandova bolezen zdravi s hematom P ali podobnimi zdravili.
Antifibrinolitična sredstva v obliki treksanojske kisline se predpisujejo v odmerku 25 mg/kg vsakih osem ur za manjše krvavitve v sluznicah, nosne in menstrualne krvavitve.
Za zdravljenje bolezni se priporočajo transfuzije trombokoncentrata ob zmanjšanju števila trombocitov. Če med menstruacijo pride do velike izgube krvi, so predpisani hormonski kontraceptivi. Za zaustavitev manjših krvavitev se uporablja "Etamzilat".
Mnogi ljudje mislijo, da lahko s pogledom na fotografijo von Willebrandove bolezni ugotovite to bolezen, vendar ni tako. Za natančno postavitev diagnoze je potrebno opraviti teste, opraviti zdravniški pregled. Ko je diagnoza potrjena, je njena dedna narava, je skoraj nemogoče ozdraviti bolezen. Terapija je namenjena lajšanju simptomov in preprečevanju nevarnih posledic. Glavni cilj terapije je ustaviti krvavitev. Za to se lahko uporabljajo različne metode: nanos povoj, povoji, hemostatične aplikacije, lepilo, uporaba zdravil, kirurške metode.
Preventivni ukrepi za to patologijo so namenjeni samo preprečevanju situacij, ki lahko vodijo do krvavitve. Prav tako ne morete dajati injekcij, izvajati zobozdravstvenih posegov brez predhodne priprave na prihajajočepostopek.
