Biološka uporabnost je količina zdravila, ki je dosegla svoje primarno mesto delovanja v človeškem ali živalskem telesu. Ta izraz se nanaša na količino izgubljenih in zadržanih hranil, ki blagodejno vplivajo na telo. Tako lahko z visoko stopnjo biološke uporabnosti ocenimo majhno količino izgubljenih zdravilnih lastnosti katerega koli zdravila.
Kako se določi ta kazalnik?
V standardnih oblikah raziskav je biološka uporabnost zdravil določena z določitvijo volumna zdravila v krvi, to je količine, ki je prispela v cirkulacijski sistem. Z različnimi načini administracije ima različne kazalnike. Torej, z intravensko metodo biološka uporabnost doseže 100%. In če je obstajala peroralna biološka uporabnost, se volumen znatno zmanjša zaradi nepopolne absorpcije in razpada zdravila na posamezne sestavine.
Ta izraz se uporablja tudi v farmakokinetiki za izračun pravilnega odmerka, ki se ga mora bolnik držati pri različnih načinih dajanja.droga v telo.
Obstajata dve stopnji biološke uporabnosti:
- Absolutno.
- Relativno.
Koncept absolutne biološke uporabnosti
Absolutna biološka uporabnost je ukrep, ki izhaja iz primerjalne analize biološke uporabnosti zdravila, ki se daje na kateri koli način, razen intravenskega dajanja, in razpoložljivosti zdravila, ki se daje intravensko. Odraža se kot površina pod krivuljo volumen-čas, skrajšano kot AUC. Tak postopek je mogoče izvesti le, če je izpolnjen tak pogoj, kot je uporaba različnih odmerkov z različnimi načini vnosa v telo.
Za določitev količine absolutne biološke uporabnosti se izvede farmakokinetična študija, katere namen je pridobiti primerjalno analizo "volumna zdravila glede na čas" za intravensko in druge načine dajanja. Tako je absolutna biološka uporabnost zdravil AUC za spremenjeni odmerek, dobljen z delitvijo AUC za drugačno pot dajanja in intravensko.
Koncept relativne biološke uporabnosti
Relativna biološka uporabnost je AUC zdravila v primerjavi z drugo različico istega zdravila, vzeto kot osnovo ali drugače uporabljeno. Osnova je intravenska pot dajanja, za katero je značilna absolutna biološka uporabnost.
Za pridobitev podatkov o količinirelativne biološke uporabnosti v telesu se uporabljajo kazalniki, ki označujejo količino zdravila v obtočnem sistemu ali ko se po enkratni ali večkratni uporabi izloči iz telesa z urinom. Za doseganje visokega odstotka zanesljivosti analize se uporablja metoda presečne študije. Omogoča vam, da popolnoma odpravite razliko v rezultatih, pridobljenih v fizioloških in patoloških pogojih telesa.
Katere metode se uporabljajo za določanje biološke uporabnosti?
Da bi ugotovili, ali ima zdravilo nizko ali visoko biološko uporabnost, znanstveniki uporabljajo naslednje vrste tehnik:
- Primerjalna analiza spremenjenega volumna zdravila med študijo in glavno obliko zdravila v plazmi ali urinu. Takšna študija vam omogoča, da v celoti določite količino absolutne biološke uporabnosti.
- Meritev količine različnih zdravil, vnesenih v telo na enak način. Ta tehnika vam omogoča, da določite relativno biološko uporabnost.
- Določanje količine relativne biološke uporabnosti z uvedbo zdravil na različne načine.
- Preučevanje rezultatov ravni volumna zdravila v krvi ali urinu. Izvedeno za določitev indeksa relativne biološke uporabnosti.
Prednosti uporabe HPLC
HPLC - še ena metoda za določanje biološke uporabnosti - kromatografija, ki je zelo učinkovita pri delovanju, ki se uporablja, ko je treba kompleksne snovi ločiti na enostavne. Najpogosteje se uporablja pri preučevanju biološke uporabnosti, saj ima naslednje pozitivne lastnosti:
- Ni omejitev glede temperaturne odpornosti za vzorce, preučevane na ta način.
- Omogoča delo z vodnimi raztopinami, kar znatno skrajša čas analize in izboljša pripravo bioloških vzorcev.
- Ni treba izpeljati študijskega zdravila.
- Oprema, uporabljena v tej študijski metodi, ima odlično zmogljivost in učinkovitost.
Kaj lahko vpliva na splošno biološko uporabnost?
Standardno je količina zdravila, ki vstopi v telo po neintravenski poti, manjša od 1. Lahko pa je zaradi nekaterih dodatnih odtenkov še manjša. Tako so dejavniki, ki vplivajo na biološko uporabnost:
- Fizikalne lastnosti zdravila.
- Oblika zdravila in trajanje njegovega učinka na telo.
- Čas za jemanje - pred obroki ali po njem.
- Hitro čiščenje prebavil.
- Učinek drugih zdravil na to zdravilo.
- Odziv sredstev na nekatera živila.
bioekvivalentnost
Druga sorta ima biološko uporabnost, to je bioekvivalentnost. Ta koncept je nastal v povezavi z izvajanjem farmakokinetičnih in biofarmacevtskih študij, med katerimi je bilo ugotovljeno, da ima terapevtska neenakost zdravil, ki vsebujejo iste snovi, neposrednorazmerje z razliko v biološki uporabnosti.
Tako je bioekvivalentnost zagotavljanje krvi in tkiva telesa z enako količino snovi.
Ključni kazalniki bioekvivalence
Naslednji kazalniki se uporabljajo za določanje bioekvivalence v zdravilih:
- Povečana ali najbolj popolna biološka uporabnost tablet v cirkulacijskem sistemu. Raziskano z izdelavo grafa, v katerem dve krivulji predstavljata količino zdravila, dano z različnimi metodami, ravna črta pa minimalno količino zdravila, ki je potrebna za dosego terapevtskega učinka.
- Trajanje visoke vsebnosti drog. Ta indikator odraža stopnjo absorpcije in terapevtske učinke na telo. Celotno bistvo tega indikatorja lahko razumete na primeru uspavalne tablete. Ima majhen terapevtski učinek v pol ure ali 2, odvisno od oblike zdravila. Uspavalne tablete bodo izvajale terapevtsko funkcijo, odvisno od iste oblike, od 5 do 8 ur. Tako bo kljub podobnosti v učinku ena oblika služila preprečevanju motenj spanja, druga pa s kratkim časom počitka.
- Sprememba količine zdravila v krvi po določenem času.
zagon drog
Preden daste zdravilo v prodajo, morate preučiti biološko enakovrednost in biološko uporabnost zdravil, to je zelo pomembno. V ta namen se izvede naslednji postopek:
- Proizvajalec se prijaviFarmakološki državni odbor o želji po sprostitvi svojega zdravila v prodajo. Agencija pa izda dovoljenje za izvajanje študij bioekvivalence z uporabo dveh vzorcev: obstoječega in novega.
- Študija se izvaja na normalnih ali bolnih prostovoljcih z enakim odmerkom. Poleg tega vsako študijo plača proizvajalec.
Podoben postopek se izvaja v posebnih zdravstvenih ustanovah ali laboratorijih s sodelovanjem strokovnjakov tretjih oseb. Pri izbiri kandidatov za poskuse je treba upoštevati naslednje zahteve:
- Njihovo skupno število ne sme biti manjše od 12. Ni nenavadno, da se število prostovoljcev poveča na 25. To se zgodi predvsem v primeru velike razlike med posamezniki v farmakokinetičnih parametrih.
- Prostovoljci morajo biti polnoletni in mlajši od 60 let.
- Teža vsake osebe ne sme biti manjša ali večja od 20 % idealne teže za dani spol, starost in višino.
- Raziskave na ljudeh s srčno-žilnimi ali kroničnimi boleznimi niso dovoljene. Izjema je skupina ljudi, ki jim je priporočena uporaba takšnega zdravila.
Kako se usposabljajo prostovoljci?
Pred podpisom soglasja za izvedbo študije, ki določa biološko uporabnost snovi, mora vsak prostovoljec prejeti naslednji kompletpodrobnosti:
- Glavna naloga študije.
- Trajanje postopka.
- Osnovni farmakološki podatki o zdravilu.
- Način dajanja zdravila skozi usta.
- Uporabljeni odmerek.
- Učinek zdravila na telo.
- Slabosti tega zdravila.
- Prehranske nianse v preiskavi.
- Pogoji plačila zavarovalne police.
Ko prostovoljec podpiše pogodbo in pogodbo o nerazkrivanju podatkov, raziskovalci opravijo popoln zdravniški pregled. Vključuje:
- Splošni pregled pri zdravnikih.
- Pregledi krvi in urina.
- Biokemija krvi.
- Krvni test za HIV, sifilis in hepatitis.
- Določanje nosečnosti pri ženskah.
Vsaka soba je opremljena z vsem, kar potrebujete za udobno učenje. Poleg tega se s katero koli zavarovalnico sklene pogodba o zavarovanju v primeru neuspešnega poskusa. Dodatno se obravnavajo pogoji in višina plačila.
Kdo sme študirati?
Delo s prostovoljci izvaja raziskovalec. Izpolnjevati mora naslednje pogoje:
- Raziskovalec mora imeti teorijo in prakso na vseh kemijskih in farmakoloških področjih.
- V rokah mora imeti potrdilo o opravljenem tečaju.
- Raziskovalec mora popolnoma razumeti, kakšna je biološka uporabnost zdravila (to je glavna stvar) in katero zdravilo naj preuči.
Poleg raziskovalca mora biti skupina vključenamedicinske sestre. Njihove dolžnosti vključujejo:
- Spremljanje zdravja bolnikov.
- Izvedba režimskih trenutkov.
- Namestitev katetrov.
- Odvzem krvi za analizo pri bolnikih.
Poleg tega skupina vključuje:
- Analitiki in laboratorijski pomočniki.
- Farmakokinetika.
- matematika.
Pisanje poročila o napredku
Ob koncu vseh raziskovalnih dejavnosti glavni zdravnik sestavi dokument, v katerem naj bodo prikazane naslednje točke:
- Splošni načrt za farmakološke raziskave. Odobriti ga mora farmakološki državni odbor.
- Vsi podatki o prostovoljcih. Zagotoviti je treba demografske, antropometrične in klinične podatke. Slednje so indicirane, kadar gre za bolnike.
- Številke serij in imena proizvodnih podjetij, pa tudi trajanje njihovega terapevtskega učinka.
- Možnosti zdravil in učinkovit odmerek.
- Način izbire biološkega materiala in njegova predhodna obdelava.
- Zaporedje predstavitve analitike z uvedbo meroslovnih indikatorjev in demonstracijskih kromatogramov.
- Celoten povzetek celotnega poteka farmakokinetične študije in ocene biološke enakovrednosti. Tukaj so navedeni tudi vsi programi, uporabljeni v študiji.
- Rezultati odkrivanja količine zdravila v bioloških vzorcih.
- Prostovoljne zdravstvene kartoteke in profili posameznikov.
- Rezultati študije disperzijefarmakokinetične vrednosti, uporabljene za oceno biološke enakovrednosti.
Zaporedje dejanj za biološko enakovrednost
Študija biološke uporabnosti zdravil se izvaja v enakem odmerku na dveh zdravilih hkrati: derivatu in izvirniku. V primeru prijave za študij več zdravil se študija izvede za vsako posebej.
Časovni interval med jemanjem generika in originala je določen s trajanjem gibanja zdravila v telesu, obdobjem delne izločanja. To bi moralo biti enako povprečno 6 obdobij delne eliminacije. Material, ki se uporablja za študijo, je lahko plazma, serum ali kri. Vzame se iz vene v pregibu komolca skozi kateter. Izbira je treba opraviti trikrat:
- V času primarne rasti vsebnosti droge. Na krivulji koncentracija-čas bi morale biti približno 3 točke.
- V trenutku povečanega sesanja. Uporabljenih je približno 5 točk.
- V trenutku zmanjšanega sesanja. Uporabljene so približno 3 točke.
Čas študije se lahko šteje za sprejemljivega, če je površina pod krivuljo koncentracija-čas od nič do zadnjega vzorca približno 80%.
