Različni ljudje imajo različno sposobnost insulina za spodbujanje privzema glukoze. Pomembno je vedeti, da ima oseba lahko normalno občutljivost za enega ali več učinkov te spojine in je hkrati popolnoma odporna na druge. Nato bomo analizirali koncept "inzulinske rezistence": kaj je, kako se manifestira.
Splošne informacije
Pred analiziranjem pojma "inzulinska rezistenca", kaj je in kakšne znake ima, je treba povedati, da se ta motnja pojavlja precej pogosto. Več kot 50% ljudi s hipertenzijo trpi zaradi te patologije. Najpogosteje se insulinska rezistenca (kaj je, bo opisano v nadaljevanju) odkrije pri starejših. Toda v nekaterih primerih pride na dan in v otroštvu. Sindrom insulinske rezistence pogosto ostane neprepoznan, dokler se ne začnejo pojavljati presnovne motnje. V rizično skupino spadajo ljudje z dislipidemijo ali moteno toleranco za glukozo, debelostjo, hipertenzijo.
inzulinska rezistenca
Kaj je to? Kakšne so značilnosti kršitve? Presnovni sindrom insulinske rezistence je napačen odziv telesa na delovanje ene od spojin. Koncept je uporaben za različne biološke učinke. To se zlasti nanaša na učinek inzulina na presnovo beljakovin in lipidov, ekspresijo genov in delovanje žilnega endotelija. Moten odziv vodi do povečanja koncentracije spojine v krvi v primerjavi s tisto, ki je potrebna za razpoložljivo količino glukoze. Sindrom insulinske rezistence je kombinirana motnja. Vključuje spremembe tolerance za glukozo, sladkorno bolezen tipa 2, dislipidemijo in debelost. "Sindrom X" pomeni tudi odpornost na privzem glukoze (od inzulina odvisno).
Razvojni mehanizem
Do danes ga strokovnjaki niso mogli v celoti preučiti. Motnje, ki vodijo v razvoj insulinske rezistence, se lahko pojavijo na naslednjih ravneh:
- Receptor. V tem primeru se stanje kaže z afiniteto ali zmanjšanjem števila receptorjev.
- Na ravni transporta glukoze. V tem primeru se pokaže zmanjšanje števila molekul GLUT4.
- Prereceptor. V tem primeru govorijo o nenormalnem insulinu.
- Postreceptor. V tem primeru gre za kršitev fosforilacije in kršitev prenosa signala.
Nenormalne molekule insulina so precej redke in nimajo kliničnega pomena. Gostota receptorjev se lahko pri bolnikih zmanjša zaradinegativne povratne informacije. Nastane zaradi hiperinzulinemije. Pogosto imajo bolniki zmerno zmanjšanje števila receptorjev. V tem primeru se stopnja povratnih informacij ne šteje za merilo, s katerim se določi stopnja insulinske rezistence. Vzroke za motnjo strokovnjaki zmanjšajo na motnje postreceptorske transdukcije signala. Provocirajoči dejavniki so zlasti:
- Kajenje.
- Povečanje TNF-alfa.
- Zmanjšajte telesno aktivnost.
- Povečana koncentracija neesterificiranih maščobnih kislin.
- Starost.
To so glavni dejavniki, ki najpogosteje izzovejo odpornost proti insulinu. Zdravljenje vključuje:
- Diuretiki iz skupine tiazidov.
- Beta-adrenergični blokatorji.
- nikotinska kislina.
- kortikosteroidi.
povečana insulinska rezistenca
Vpliv na presnovo glukoze se pojavi v maščobnem tkivu, mišicah in jetrih. Skeletne mišice presnavljajo približno 80 % te spojine. Mišice v tem primeru delujejo kot pomemben vir insulinske rezistence. Zajem glukoze v celice poteka preko posebnega transportnega proteina GLUT4. Aktivacija insulinskega receptorja sproži vrsto fosforilacijskih reakcij. Končno vodijo do translokacije GLUT4 v celično membrano iz citosola. To omogoča vstop glukoze v celico. Inzulinska rezistenca (norma bo navedena spodaj)zaradi zmanjšanja stopnje translokacije GLUT4. Hkrati se zmanjšata poraba in privzem glukoze v celicah. Poleg tega hiperinzulinemija poleg olajšanja privzema glukoze v perifernih tkivih zavira proizvodnjo glukoze v jetrih. S sladkorno boleznijo tipa 2 se nadaljuje.
debelost
Dokaj pogosto je v kombinaciji z insulinsko rezistenco. Če bolnik prekorači težo za 35-40%, se občutljivost zmanjša za 40%. Maščobno tkivo, ki se nahaja v sprednji trebušni steni, ima večjo presnovno aktivnost kot tisto, ki se nahaja spodaj. Med medicinskimi opazovanji je bilo ugotovljeno, da povečano sproščanje maščobnih kislin iz trebušnih vlaken v portalni krvni obtok izzove nastajanje trigliceridov v jetrih.
Klinični znaki
Inzulinska rezistenca, katere simptomi so pretežno presnovno povezani, se lahko sumi pri bolnicah z abdominalno debelostjo, gestacijskim diabetesom, družinsko anamnezo sladkorne bolezni tipa 2, dislipidemijo in hipertenzijo. Ogrožene so ženske s PCOS (policističnimi jajčniki). Zaradi dejstva, da je debelost označevalec insulinske rezistence, je treba oceniti naravo porazdelitve maščobnega tkiva. Njegova lokacija je lahko ginekoidna - v spodnjem delu telesa ali androidna - v sprednji steni peritoneja. Akumulacija v zgornji polovici telesa je pomembnejši napovedovalec insulinske rezistence, spremenjene tolerance za glukozo in DM kot debelost prinižja področja. Za določitev količine trebušne maščobe lahko uporabite naslednjo metodo: določite razmerje med pasom, boki in ITM. Z indikatorji 0,8 za ženske in 0,1 za moške ter ITM, večjim od 27, se diagnosticira abdominalna debelost in insulinska rezistenca. Simptomi patologije se kažejo tudi navzven. Zlasti na koži opazimo nagubana, hrapava hiperpigmentirana področja. Najpogosteje se pojavijo v pazduhah, na komolcih, pod mlečnimi žlezami. Analiza insulinske rezistence je izračun po formuli. HOMA-IR se izračuna na naslednji način: insulin na tešče (μU/mL) x glukoza na tešče (mmol/L). Dobljeni rezultat se deli z 22,5. Rezultat je indeks odpornosti proti insulinu. Norma je <2, 77. Če pride do odstopanja navzgor, je mogoče diagnosticirati motnjo občutljivosti tkiva.
Motnje drugih sistemov: vaskularna ateroskleroza
Danes ni enotne razlage o mehanizmu vpliva insulinske rezistence na poškodbe srčno-žilnega sistema. Lahko ima neposreden učinek na aterogenezo. Povzroča ga sposobnost insulina, da stimulira sintezo lipidov in proliferacijo gladkih mišičnih komponent v žilni steni. Hkrati pa lahko aterosklerozo povzročijo sočasne presnovne motnje. Na primer, lahko je hipertenzija, dislipidemija, spremembe v toleranci za glukozo. V patogenezi bolezni je še posebej pomembna oslabljena funkcija žilnega endotelija. Njeno poslanstvo je vzdrževanjetonus krvnih kanalov zaradi izločanja mediatorjev vazodilatacije in vazokonstrikcije. V normalnem stanju inzulin izzove sprostitev gladkih mišičnih vlaken žilne stene s sproščanjem dušikovega oksida (2). Hkrati se njegova sposobnost povečanja vazodilatacije, ki je odvisna od endotelija, bistveno spremeni pri debelih bolnikih. Enako velja za bolnike z insulinsko rezistenco. Z razvojem nezmožnosti koronarnih arterij, da se odzovejo na običajne dražljaje in razširijo, lahko govorimo o prvi stopnji motenj mikrocirkulacije - mikroangiopatiji. To patološko stanje opazimo pri večini bolnikov s sladkorno boleznijo (diabetes mellitus).
Inzulinska rezistenca lahko izzove aterosklerozo z motnjami v procesu fibrinolize. PAI-1 (zaviralec aktivatorja plazminogena) najdemo v visokih koncentracijah pri diabetikih in debelih bolnikih brez sladkorne bolezni. Sintezo PAI-1 spodbujata proinzulin in inzulin. Povečajo se tudi fibrinogen in drugi prokoagulantni faktorji.
Spremenjena toleranca za glukozo in sladkorna bolezen tipa 2
Inzulinska rezistenca je predhodnik klinične manifestacije DM. Beta celice v trebušni slinavki so odgovorne za zniževanje ravni glukoze. Zmanjšanje koncentracije poteka s povečanjem proizvodnje insulina, kar posledično vodi do relativne hiperinzulinemije. Evglikemija lahko pri bolnikih traja tako dolgo, dokler so beta celice sposobne vzdrževati dovolj visoko raven insulina v plazmi, dapremagati odpor. Na koncu se ta sposobnost izgubi in koncentracija glukoze se znatno poveča. Ključni dejavnik, ki je odgovoren za hiperglikemijo na tešče pri T2DM, je jetrna insulinska rezistenca. Zdrav odziv je zmanjšati proizvodnjo glukoze. Z insulinsko rezistenco se ta reakcija izgubi. Posledično jetra še naprej prekomerno proizvajajo glukozo, kar vodi do hiperglikemije na tešče. Z izgubo sposobnosti beta celic, da zagotavljajo hipersekrecijo inzulina, pride do prehoda iz insulinske rezistence s hiperinzulinemijo v spremenjeno toleranco za glukozo. Nato se stanje spremeni v klinično sladkorno bolezen in hiperglikemijo.
Hipertenzija
Obstaja več mehanizmov, ki povzročajo njen razvoj v ozadju inzulinske rezistence. Kot kažejo opažanja, lahko oslabitev vazodilatacije in aktiviranje vazokonstrikcije prispevata k povečanju žilnega upora. Inzulin stimulira živčni (simpatični) sistem. To vodi do povečanja koncentracije norepinefrina v plazmi. Bolniki z insulinsko rezistenco imajo povečan odziv na angiotenzin. Poleg tega so lahko moteni mehanizmi vazodilatacije. V normalnem stanju uvedba insulina izzove sprostitev mišične žilne stene. Vazodilatacija je v tem primeru posredovana s sproščanjem/proizvodnjo dušikovega oksida iz endotelija. Pri bolnikih z insulinsko rezistenco je endotelna funkcija motena. To vodi do zmanjšanja vazodilatacije za 40-50%.
dislipidemija
Z insulinsko rezistenco je moteno normalno zaviranje sproščanja prostih maščobnih kislin po zaužitju maščobnega tkiva. Povečana koncentracija tvori substrat za povečano sintezo trigliceridov. To je pomemben korak pri proizvodnji VLDL. S hiperinzulinemijo se zmanjša aktivnost pomembnega encima, lipoproteinske lipaze. Med kvalitativnimi spremembami spektra LDL v ozadju sladkorne bolezni tipa 2 in insulinske rezistence je treba omeniti povečano stopnjo oksidacije delcev LDL. Glikirani apolipoproteini veljajo za bolj dovzetne za ta proces.
Terapevtske intervencije
Povečano občutljivost za insulin je mogoče doseči na več načinov. Posebej pomembna je izguba teže in telesna aktivnost. Prehrana je pomembna tudi za ljudi z diagnozo insulinske rezistence. Dieta pomaga stabilizirati stanje v nekaj dneh. Povečana občutljivost bo dodatno prispevala k izgubi teže. Za ljudi, ki imajo ugotovljeno odpornost proti insulinu, je zdravljenje sestavljeno iz več stopenj. Stabilizacija prehrane in telesne aktivnosti se šteje za prvo stopnjo terapije. Za ljudi, ki imajo odpornost na inzulin, mora biti prehrana nizkokalorična. Zmerno zmanjšanje telesne teže (za 5-10 kilogramov) pogosto izboljša nadzor glukoze. Kalorije so 80-90 % porazdeljene med ogljikove hidrate in maščobe, 10-20 % so beljakovine.
Droge
Pomeni "Metamorfin" se nanaša na zdravila iz skupine bigvanidov. Zdravilo pomaga povečatiperiferna in jetrna občutljivost na insulin. V tem primeru sredstvo ne vpliva na njegovo izločanje. V odsotnosti insulina je Metamorphin neučinkovit. Troglitazon je prvo tiazolidindionsko zdravilo, ki je odobreno za uporabo v Združenih državah. Zdravilo poveča transport glukoze. To je verjetno posledica aktivacije receptorja PPAR-gama. Zaradi tega se poveča izražanje GLUT4, kar posledično vodi do povečanja privzema glukoze, ki ga povzroča insulin. Bolnikom z insulinsko rezistenco je mogoče zdravljenje predpisati in kombinirati. Zgornja sredstva se lahko uporabljajo v kombinaciji s sulfonilsečnino, včasih pa tudi med seboj, da dobimo sinergistični učinek na glukozo v plazmi in druge motnje. Zdravilo "Metamorfin" v kombinaciji s sulfonilsečnino poveča izločanje in občutljivost na insulin. Hkrati se raven glukoze zmanjša po obrokih in na prazen želodec. Bolniki, zdravljeni s kombiniranim zdravljenjem, so imeli večjo verjetnost za pojav hipoglikemije.
