blokatorji kalcijevih kanalčkov so učinkovita zdravila s širokim naborom farmakoloških učinkov. Seznam kalcijevih antagonistov vsebuje več kot dvajset snovi, od katerih vsaka na drugačen način vpliva na telo posameznika. Že dolgo se uporabljajo v praktični medicini - terapiji, nevrologiji, ginekologiji zaradi vpliva na celično tkivo srčne mišice, prevodni sistem srca, miometrij in gladke mišice žil. Zdravila te skupine otežujejo prodiranje kalcija v celice po kalcijevih kanalih, ki so beljakovine, ki se nahajajo v celični membrani in prehajajo element v sledovih skozi posebne odprtine.
Vloga kalcija v telesu
Ta element v sledovih je v odstotkih na petem mestu med vsemi mineralnimi snovmi, ki so prisotne v telesu posameznika. Potreben je za trdnost kostnega tkiva in uravnavanje srčne aktivnosti. Ioni elementa v sledovih, ki vstopajo v mišične celice srca, izstopajo iz njih v medcelični prostor s pomočjo ionskegačrpalke. Zaradi njihovega prodiranja v kardiomiocit se miokard skrči, zaradi izstopa pa se sprosti. Tako kalcij aktivno sodeluje pri delu srčne mišice in sodeluje pri uravnavanju srčnega utripa. Srce je organ, ki je odgovoren za oskrbo s krvjo vseh organov in sistemov, zato, če odpove, bo trpelo celotno telo.
Splošne informacije
Kalcijevi antagonisti se v kardiologiji uspešno uporabljajo že več kot petdeset let. Prednik te skupine antihipertenzivnih zdravil je zdravilo "Verapamil", ki so ga leta 1961 ustvarili nemški strokovnjaki. V praktični medicini se je izkazal ne le kot dober vazodilatator, ampak tudi kot sredstvo s kardiotropnim učinkom. "Verapamil" je bil nekaj let po nastanku pripisan skupini zaviralcev beta, vendar je nadaljnja študija mehanizma delovanja zdravila pokazala, da je sposoben zavirati transmembranski kalcijev tok. V prihodnosti je bilo predlagano združitev zdravil, podobnih po mehanizmu delovanja z verapamilom, v eno skupino, imenovano zaviralci kalcijevih kanalčkov. V poznih 60. in zgodnjih 70. letih sta bili proizvedeni zdravili Nifedipin in Diltiazem, ki sta postali znani kot zdravila prve generacije.
Zdravila te skupine so našla svojo uporabo kot koronarni litiki pri koronarni bolezni srca, uporabljajo pa se tudi kot antiaritmiki in zdravila za zdravljenje hipertenzije. Ta široka uporaba je posledica delovanja kalcijevih antagonistov, da sprostijo mišice žilne stene inrazširiti arterije koronarne, možganske postelje, ne da bi vplivali na tonus ven. "Diltiazem" in "Verapamil" zmanjšata porabo kisika miokarda in zmanjšata njegovo kontraktilnost, poleg tega pa zavirata aktivnost sinusnega vozla in supraventrikularne aritmije, poleg tega pa imata antihipertenzivni učinek. "Diltiazem" je po svojih lastnostih v vmesnem položaju med "Verapamilom" in "Nifedipinom". Slednje v manjši meri vpliva na kontraktilnost miokarda in srčni prevodni sistem. Indiciran je za periferni vazospazem in arterijsko hipertenzijo. Edina farmakološka skupina zdravil kalcijevih antagonistov, ki združuje zdravila:
- različne po kemični strukturi;
- z različnimi mehanizmi delovanja;
- različen po terapevtski aktivnosti, kliničnem delovanju;
- različne kontraindikacije in stranski učinki.
Razvrstitev
Kalcijeve antagoniste odlikuje kemična struktura:
- Dihidropiridin. Priprave te serije povečajo utrip. Predpisani so pri zdravljenju ateroskleroze perifernih žil, hipertenzije, hipertrofije levega prekata, angine pektoris. Niso indicirani pri terapiji aritmije.
- Nehidropiridini so derivati benzodiazepina in fenilalkilamina. Ta zdravila so pokazala visoko učinkovitost pri zdravljenju ateroskleroze karotidnih arterij, angine pektoris. Imajo izrazit antiishemični, hipotenzivni, antiaritmični učinek. Lahko zmanjša srčni utrip.
- Neselektivno. Sem spadajo derivati difenilpiperazina. Izboljšajo možgansko cirkulacijo, nimajo posebnega vpliva na raven pritiska, so pa sposobne vazodilatacijskega učinka.
Več generacij kalcijevih antagonistov je bilo uspešno uporabljenih v medicini:
- Prvi je Nifedipin, Verapamil, Diltiazem. Pomanjkljivosti teh zdravil vključujejo hitro izločanje iz telesa in nizko biološko uporabnost.
- Drugo predstavljajo dozirne oblike s prirejenim sproščanjem - "Nifedipin XL", "Verapamil SR". Zdravila imajo daljši terapevtski učinek. Vendar pa je največja raven v krvi dosežena ob različnih časih, zato je precej težko napovedati njihovo učinkovitost.
- Tretji - to so dolgodelujoča zdravila z visoko biološko uporabnostjo. Njihovi predstavniki so "Amlodipin", "Lercanidipine", ki se pogosto predpisujejo za zdravljenje hipertenzije.
V literaturi obstajajo tudi druge klasifikacije kalcijevih antagonistov. Na primer, derivati benzodiazepina in fenilalkilamina so razdeljeni v ločene podskupine, glede na indikacije za uporabo pa ločimo dihidropiridinska zdravila, ki so predpisana za angino pektoris, hipertrofijo levega prekata, visok krvni tlak pri starejših in nedihidropiridinska zdravila. - za aterosklerozo karotidnih arterij, supraventrikularno tahikardijo.
V zadnjih letih zaviralci kalcijevih kanalčkov, odvisno od učinka na srčni utriprazdeljeno v naslednje skupine:
- zmanjšanje ritma, na primer "Verapamil", "Diltiazem";
- povečanje ali nesprememba ritma, na primer nifedipin in vsi derivati dihidropiridina
Trajanje antihipertenzivnega delovanja
Osnova hipotenzivnega učinka vseh blokatorjev kalcijevih kanalčkov je njihova sposobnost razširitve krvnih žil, hkrati pa prispeva k zmanjšanju celotnega perifernega upora. Najbolj vazodilatacijski učinek je izražen pri "Nitrendipinu", "Amlodipinu", "Isradipinu". Zdravila imajo visoko stopnjo absorpcije, vendar imajo spremenljivo (netrajnostno) biološko uporabnost. Hitrost nastopa največje plazemske koncentracije se giblje od ene do dvanajst ur, odvisno od generacije zdravil. Seznam zdravil kalcijevih antagonistov, ki se razlikujejo po trajanju hipotenzivnega učinka (v urah):
- "Amlodipin" - ekstra dolgo (24-36).
- Podaljšane oblike zdravil: Felodipin, Diltiazem, Nifedipin, Verapamil, Isradipin - dolgotrajno (18–24).
- Isradipin, Felodipin - srednje (8-18).
- Nifedipin, Diltiazem, Verapamil - kratko (6-8).
Mehanizem delovanja
Mehanizem delovanja kalcijevih antagonistov je drugačen glede na farmakološke lastnosti. Upoštevajte njihov vpliv na žilni sistem in srce, odvisno od terapevtskega cilja:
- "Nifedipin" in drugi predstavniki derivatov dihidropiridina so vazoselektivna sredstva. Povzroča sprostitev gladkih mišic žilkrvni obtok in ne vpliva na delovanje srca. Zaradi širjenja krvnih žil se zmanjša krvni tlak in potreba miokarda po kisiku, prepreči se krč koronarnih žil. Počasi sproščene oblike zdravila "Nifedipin" so indicirane za hipertenzijo in angino pektoris. Hitro sprostitev – najbolje uporabiti v času krize.
- "Verapamil" ima zaviralni učinek na srčno mišico in gladke mišice arterij. Vazodilatatorna lastnost tega zdravila je rahlo izražena kot pri derivatih dihidropiridina. Uporabite "Verapamil" pri ventrikularnem ali atrijskem flutterju, da upočasnite ritem in preprečite napade angine ter kot zdravilo z antiaritmičnimi lastnostmi.
- Diltiazem je po svojih farmakoloških učinkih podoben verapamilu. Vendar je vazodilatacijski učinek bolj izrazit, negativni krono- in inotropni učinek pa manj izrazit kot pri verapamilu.
Poleg izboljšanja prehodnosti arterij, ven, pa tudi majhnih kapilar, se kaže učinek kalcijevih antagonistov:
- zmanjšanje agregacije trombocitov;
- normalizirajte srčni utrip;
- zmanjšanje tlaka v pljučni arteriji in dilatacija bronhijev;
- znižanje krvnega tlaka;
- antianginozno, antiishemično in antiaterogeno delovanje.
Kontraindikacije
Enako za vse zaviralce kalcijevih kanalov:
- individualna nestrpnost, posamezne sestavinedroga;
- dojenje;
- pod 18;
- bolezni jeter in ledvic;
- nizek krvni tlak;
- srčno popuščanje z nizko sistolično funkcijo levega prekata, razen felodipina in amlodipina;
- nosečnost: "Verapamil" je dovoljen v drugem in tretjem trimesečju, "Nifedipin" - v celotnem obdobju, poleg tega pa velja za najučinkovitejšega pri hipertenzivni krizi.
Neželeni učinki. Interakcije z drugimi zdravili in hrano
Neželeni učinki po jemanju te skupine zdravil imajo nekaj razlik.
Za ne-dihidropiridinske kalcijeve antagoniste:
- neželen sočasni sprejem z zaviralci beta;
- bradikardija;
- tahikardija;
- sindrom atrijskega trepetanja z epizodami antidromne tahikardije;
- odpoved atrioventrikularne prevodnosti;
- sindrom bolnih sinusov.
Za dihidropiridin - refleksna tahikardija.
Za vse antagoniste kalcijevih ionov:
- nizek tlak;
- alergijske reakcije;
- zaspan;
- driska;
- bruhanje;
- bolečine v trebuhu;
- plime;
- glavobol, omotica;
- periferni edem;
- zmanjšanje sistolične funkcije levega prekata, razen za felodipin in amlodipin.
Kombinacije antiaritmičnih zdravil z antagonisti so nevarnekalcij. Znatno povečanje koncentracije slednjih opazimo pri sočasni uporabi s srčnimi glikozidi, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, sulfonamidi, indirektnimi antikoagulanti, pa tudi z lidokainom in diazepamom. Poleg tega zaviralci kalcijevih kanalčkov povečajo učinek diuretikov in zaviralcev ACE. V obdobju zdravljenja s to skupino zdravil se je priporočljivo vzdržati pitja grenivke in soka iz nje. Pitje alkoholnih pijač poveča resnost neželenih učinkov.
Indikacije za uporabo
Patološka stanja, pri katerih se uporabljajo kalcijevi antagonisti:
- angina;
- ateroskleroza;
- pljučna hipertenzija;
- hipertenzija;
- motena možganska in periferna cirkulacija;
- ishemična srčna bolezen;
- subarahnoidna krvavitev;
- Raynaudov sindrom;
- dismenoreja;
- hipertrofična kardiomiopatija;
- vrtoglavica;
- slabost pri premikanju;
- preprečevanje napadov migrene;
- miokardni infarkt;
- urinska inkontinenca;
- glavkom;
- obstruktivna pljučna bolezen;
- prezgodnji porod;
- krč požiralnika.
zdravljenje s kalcijevimi antagonisti
- Arterijska hipertenzija. Ta skupina zdravil je priznana kot ena najboljših med antihipertenzivi. Z zniževanjem sistemskega žilnega upora zaviralci kalcijevih kanalčkov znižujejo krvni tlak. Pod njihovim vplivom padejo predvsem arterije in naprejžile imajo nepomemben učinek.
- Supraventrikularne aritmije. "Diltiazem" in "Verapamil" lahko ponovno vzpostavita normalen srčni ritem z delovanjem na atrioventrikularna in sinusna vozlišča.
- angina pektoris. Zaradi vnosa dihidropiridinov se krvni tlak zniža, zmanjša pa se tudi obremenitev srca in posledično se zmanjša potreba po kisiku. Poleg tega kalcijevi antagonisti preprečujejo krče koronarnih žil, kar povzroča njihovo širjenje. Zahvaljujoč temu se izboljša oskrba miokarda s krvjo.
- Hipertrofična kardiomiopatija. S to patologijo pride do zgostitve srčnih sten. "Verapamil" pomaga oslabiti krčenje srca. Predpisana je zaradi kontraindikacij pri posamezniku za jemanje zaviralcev beta.
- Pljučna hipertenzija. Za zdravljenje te patologije se priporočajo Amlodipin, Nifedipin ali Diltiazem.
- Raynaudova bolezen se kaže s spastično vazokonstrikcijo, za to so najbolj dovzetna stopala in roke. "Nifedipin" odpravlja krče arterij in s tem zmanjša pogostost napadov. Možna je uporaba drugih antagonistov kalcijevih ionov - zdravila "Amlodipin", "Diltiazem".
- Tokoliza. Za preprečevanje prezgodnjega poroda ob sproščanju mišic maternice je predpisan nifedipin.
- Subarahnoidna krvavitev. V tem primeru ima Nimodipin dober učinek na možganske arterije. Preprečuje vazospazem.
- Glastni glavobol. Jemanje verapamila bo pomagalo zmanjšati resnost napadov.
Seznam zdravil z antagonisti kalcija
Najbolj predpisana zdravila so derivati dihidropiridina:
- "Nifedipin". Ima široko paleto indikacij za uporabo. Formulacije z dolgotrajnim delovanjem se uporabljajo za zdravljenje angine in hipertenzije.
- "Ispradipin", "Lercanidipine" sta po lastnostih podobna prvemu zdravilu. Priporočajo se izključno za zdravljenje arterijske hipertenzije.
- "Amlodipin", "Felodipin", "Lomir", "Norvask". Vplivajo na žile, nimajo negativnega vpliva na kontraktilnost srca. Zaradi dolgega delovanja je priročna za uporabo pri zdravljenju vazospastične angine in hipertenzije.
- Nikardipin. Uporablja se za zdravljenje visokega krvnega tlaka, angine pektoris. Mehanizem delovanja na žile je podoben nifedipinu.
- "Nimodipin" ima selektivni učinek na možganske arterije. Uporablja se predvsem pri subarahnoidnih krvavitvah za lajšanje in preprečevanje kasnejših krčev možganskih arterij.
Seznam kalcijevih antagonistov drugih skupin vključuje:
- Fenilalkilamini - izoptin, finoptin, galopamil, anipamil. V praktični medicini se uporablja predvsem Verapamil, ki vpliva na prevodnost v atrioventrikularnem vozlu in poslabša kontraktilnost srca. Uporablja se za zdravljenje angine pektoris.
- Benzodiazepini - Altiazem, Dilzem. Znan predstavnik je diltiazem, ki širi krvne žile in negativno vpliva na prevodni sistem.srca. Predpisan je za angino pektoris.
Farmakokinetika in farmakodinamika zaviralcev kalcijevih kanalčkov
Farmakokinetične lastnosti zdravila vplivajo na njegovo klinično uporabo:
- "Nifedipin" se ne more kopičiti v telesu posameznika. Tako stalna uporaba tega zdravila v enem odmerku ne poveča njegovega učinka.
- Verapamil se ob rednem jemanju lahko kopiči, kar dodatno izzove povečanje terapevtskega učinka in povzroči neželene reakcije.
- Diltiazem se tako kot prejšnje zdravilo kopiči v telesu, vendar v veliko manjšem obsegu.
Za številna zdravila je glede na starost bolnika značilna sprememba farmakokinetike. Antagonisti kalcija niso izjema. Pri starejših odraslih se razpolovna doba nifedipina, diltiazema in verapamila podaljša, zmanjša pa se tudi njihov očistek. Posledično se poveča pojavnost neželenih učinkov. Zato mora ta kategorija bolnikov individualno izbrati terapevtski odmerek, začenši z najmanjšim.
Prisotnost ledvične insuficience pri posamezniku skoraj ne vpliva na farmakokinetiko diltiazema in verapamila. In pri jemanju nifedipina pri takih bolnikih se njegov razpolovni čas poveča, kar vodi do pojava neželenih učinkov.
Farmakodinamična interakcija je pomembna tudi v klinični praksi. Jemanje zaviralca beta z diltiazemom ali verapamilom vodi do odpovedidelovanje levega prekata kot posledica seštevanja negativnega inotropnega učinka teh zdravil. Imenovanje zaviralcev beta in "nifedipina" bo zgladilo neželene učinke teh zdravil.
Kombinacija nitratov z "Nifedipinom" ni priporočljiva, saj vodi do občutnega znižanja krvnega tlaka, prekomerne vazodilatacije in nastanka neželenih reakcij.
Tako so zaviralci kalcijevih kanalčkov zelo učinkovita zdravila, kar dokazujejo dolgoletne izkušnje pri njihovi uporabi. Prisotnost drugačnega mehanizma delovanja, interakcij in stranskih učinkov zahteva diferenciran pristop k predpisovanju določenega zdravila iz te skupine.
