Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon, ki uravnava hitrost eritropoeze v človeškem telesu. Predstavljena snov se sintetizira predvsem v ledvicah, majhna količina (približno 10 odstotkov) se tvori v jetrih. Hormon eritropoetin aktivira delitev in diferenciacijo predhodnikov eritroidov. Raven endogenega hormona v krvni plazmi zdravih ljudi se spreminja v širokem razponu in je obratno povezana s koncentracijo hemoglobina in stopnjo oksigenacije tkiva. Delo izolacije in proizvodnje tega hormona v medicinske namene je zelo nagrajujoče.
Struktura in pomen hormona
Molekula hormona je sestavljena iz aminokislin. Pri pomanjkanju endogenega eritropoetina opazimo močno znižanje ravni hemoglobina in eritrocitov v krvi, razvije se tako imenovana anemija pomanjkanja eritropoetina. PrejV zadnjem času je zaradi pomanjkanja ustreznega farmacevtskega sredstva nemogoča zdravilna korekcija takšne anemije. Dandanes s pomanjkanjem omenjenega hormona v človeškem telesu zdravniki predpisujejo rekombinantni eritropoetin. Zdravilo je pridobljeno iz živalskih celic, v katere je vnesena človeška genska koda EPO. Rekombinantni človeški eritropoetin je po sestavi aminokislin in ogljikovih hidratov enak naravnemu hormonu, povečuje število rdečih krvnih celic, retikulocitov in aktivira biosintezo hemoglobina v celicah. Biološka aktivnost nastale snovi se ne razlikuje od endogenega hormona. Rekombinantni eritropoetin ne kaže citotoksičnih učinkov in ne vpliva na levkopoezo. Znanstveniki predlagajo, da EPO sodeluje s specifičnimi receptorji, občutljivimi na eritropoetin, ki so lokalizirani na površini celice.
Metoda čiščenja rekombinantnega humanega eritropoetina
Rekombinantni človeški EPO je eden najbolj razširjenih proteinov, ki jih proizvajajo številna biološka in farmacevtska podjetja po vsem svetu za zdravljenje z zdravili. Predstavljeno spojino sintetizirajo celice jajčnikov kitajskega hrčka (CHO) z uporabo rekombinantne DNK. Ena polipeptidna veriga rekombinantnega EPO vsebuje 165 aminokislin, katerih ocenjena molekulska masa je 24.000 Da, opazovana molekulska masa glikoziliranega proteina pa 30.400 Da. Ločevanje eritropoetina od nečistoč poteka z ionsko izmenjavo in afiniteto.kromatografija. Človeški rekombinantni EPO je 98 % čist.
Rekombinantni eritropoetini in njihovi analogi
Za spodbujanje procesov eritropoeze zdravniki uporabljajo različna zdravila:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiokrin;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binokrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Preden zamenjate rekombinantni eritropoetin z analogi, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Indikacije za uporabo
Anemija zaradi pomanjkanja eritropoetina (EDA) je pogosta težava zdravnikov. Ta skupina vključuje naslednje patologije:
- anemija pri malignih novotvorbah;
- zgodnja anemija pri nedonošenčkih (pred 34. tednom gestacije) s težo od 750 do 1500 g;
- nefrogena anemija;
- anemija pri kroničnih boleznih (hepatitis C, revmatoidni artritis, okužba s HIV, bolezni prebavil).
Posebnost zgornjih anemij je, da se ne zdravijo z dodatki železa. Do nedavnega so bile transfuzije krvi edina učinkovita metoda zdravljenja. Zaradi dejstva, da ima ta vrsta terapije ogromno stranskih učinkovin veliko tveganje za prenos s krvjo povzročiteljev številnih nevarnih nalezljivih bolezni (HIV, virusi hepatitisa itd.) Ta metoda se v sodobni medicini praktično ne uporablja. Rekombinantni humani eritropoetin pomaga izboljšati kakovost življenja bolnikov z diagnozo anemije zaradi pomanjkanja eritropoetina. Biosinteza in uvedba rekombinantnega humanega EPO v prakso sta odprla novo obdobje v zdravljenju anemije, odvisne od eritropoetina.
Kontraindikacije
Zdravniki ne priporočajo uporabe rekombinantnega eritropoetina (navodila opozarjajo na to) ob prisotnosti naslednjih patologij:
- trombembolija;
- preobčutljivost za zdravila;
- nezmožnost učinkovite antikoagulantne terapije;
- pretekla možganska kap ali miokardni infarkt;
- nestabilna angina;
- nenadzorovana hipertenzija;
- obdobje nosečnosti in dojenja;
- refraktorna arterijska hipertenzija.
Režim odmerjanja
Odmerjanje, režim in trajanje zdravljenja se določijo strogo individualno, odvisno od resnosti anemije, splošnega stanja bolnika in narave patologije. Pripravki so namenjeni za parenteralno uporabo. Začetni odmerki se gibljejo od 50 do 150 ie/kg. Odmerek je treba prilagoditi glede na starost bolnika. Rekombinantni eritropoetin se običajno daje 3-krat na danteden. Pri prevelikem odmerjanju zdravila se neželeni učinki povečajo. Rezultat postane bolj ali manj opazen po 2-3 tednih uporabe.
Stranski učinek
Ali vam je predpisan rekombinantni humani eritropoetin? Navodila za uporabo ne izključujejo razvoja neželenih učinkov. To je:
- mialgija;
- vrtoglavica;
- hipertermija;
- zaspan;
- bruhanje;
- glavobol;
- driska;
- artralgija;
- hipertenzija;
- bolečine v prsih;
- trombocitoza;
- tahikardija;
- hipertenzivna kriza;
- konvulzije;
- hepatoza;
- povečanje ravni aktivnosti AST, ALT v krvi;
- RBC aplazija;
- ekcem;
- angioedem;
- kožni izpuščaj in srbenje;
- astenija;
- urtikarija, hiperemija in pekoč občutek na mestu injiciranja;
- hiperkalemija;
- zmanjšanje koncentracije beljakovin feritina v plazmi;
- hiperfosfatemija.
Stimulatorji eritropoeze v športu
V zadnjem času se pogosto uporablja zdravilo "Epovitan" (rekombinantni humani eritropoetin). Predstavljeno orodje se pogosto uporablja v športu (atletika, bodybuilding, plavanje, biatlon). To zdravilo aktivira biosintezo eritrocitov, kar posledično vodi do povečanja vsebnosti kisika na enoto volumna krvi in s tem do povečanja kisikove kapacitete krvi in dostave. O2 organom in tkivom. Ta mehanizem delovanja poveča aerobno vzdržljivost športnika. Podoben učinek opazimo, ko športnik trenira v srednjegorskih razmerah, ko pomanjkanje O2 v zraku izzove razvoj hipoksije, ki posledično aktivira biosintezo endogenih eritropoetin. Pripravki EPO se uporabljajo v kombinaciji z insulinom, somatotropinom (GH, rastni hormon) in stanazololom.
Prekomerna, nenadzorovana uporaba zdravila "eritropoetin" v športu lahko izzove nastanek krvnih strdkov, kar je običajno usodno. Rekombinantni EPO je precej težko odkriti, saj je struktura sintetične spojine identična njeni fiziološki, zato se ta biospojina še vedno nezakonito uporablja v profesionalnem športu kot doping.
