Uvedba novega farmacevtskega izdelka na trg je dolg, zapleten in večstopenjski proces. Ena najdaljših stopenj v razvoju zdravila so njegove varnostne študije. Študije lahko trajajo do 10 let in zahtevajo velike proračune za njihovo izvedbo. Ena od prvih stopenj varnostnih študij so predklinične študije, ki vam omogočajo določitev celotne toksičnosti snovi, pridobljene kot rezultat znanstvenih raziskav.
Kaj je to?
To so najprej varnostni ukrepi, sprejeti pri razvoju medicinskega izdelka. Med predklinično študijo se preučuje tudi toksičnost in farmakokinetika (mehanizem gibanja, porazdelitve in izločanja zdravila iz telesa) potencialnega medicinskega izdelka.
Pogosto se opredelitev predkliničnih študij nadomesti z identičnim "predkliničnim". Vendar je treba pojasniti, da predklinične stopnje razvoja vključujejo ne le začetne raziskave, temveč tudi proces iskanja formule zdravilne učinkovine in ustvarjanja pravilne dozirne oblike zanjo. To pomeni, da so predklinične raziskave izjemno pomemben, a še vedno ne edini vidik predkliničnega dela.
Vrste predkliničnih študij
Proces preučevanja splošne toksičnosti poteka po več poteh hkrati:
- Modeliranje na računalniku. To vam omogoča, da naredite napovedi na podlagi informacij o kemični strukturi snovi in njenih lastnostih, pridobljenih med postopkom iskanja.
- Laboratorijske raziskave. Vključujejo testiranje varnosti prihodnjega zdravila v celičnih kulturah. Večina ljudi misli o predkliničnih preskušanjih zdravil kot o testih zunaj telesa. Za centralno izvajanje različnih testov toksičnosti farmacevtska podjetja in država organizirajo specializirane proizvodne zmogljivosti. Prav centri predkliničnih študij so glavne raziskovalne strukture, ki izvajajo tovrstne teste. Najdaljša pot pa je seveda testiranje na živalih.
- Študije strupenosti živih organizmov, tj. živali. Uporabljajo se tudi rastline, v redkih primerih pa se zdravila testirajo na ljudeh.
Za ustvarjanje kompleksnih zdravil za zdravljenje resnih človeških bolezni se uporabljajo vse možnosti za predklinične in klinične študije. Zato se varnostno preverjanje snovi v začetni fazi opravi za vse tri komponente raziskovalnega procesa.
Kateri vidiki varnosti se preiskujejo
Proizvajalec tako novega zdravila kot generičnega zdravila si prizadeva, da bi bil njegov izdelek čim bolj uspešen na trgu. Za to je potrebno, da ima zdravilo terapevtski učinek, ne da bi poškodoval zdrave organizme. Za pridobitev podrobnejših informacij o lastnostih zdravilne učinkovine se izvajajo predklinične študije o značilnostih, kot so:
- Splošna strupenost. Ta lastnost določa, kako škodljivo je zdravilo in kakšen je njegov strupen in smrtonosni odmerek.
- Strupenost za razmnoževanje. Ta lastnost se nanaša na reproduktivno funkcijo telesa.
- Teratogenost. Ta koncept pomeni stopnjo negativnega vpliva na plod med nosečnostjo.
- Alergeno. Sposobnost snovi, da povzroči alergije.
- Imunotoksičnost. Ta lastnost je zelo pomembna, saj je imuniteto v primeru kršitev težko obnoviti.
- Farmakokinetika. Pomeni sam mehanizem gibanja snovi v telesu.
- Farmakodinamika. Če prejšnji odstavek opredeljuje vpliv telesa na spremembo snovi, potem farmakodinamika govori o tem, kako testna snov vpliva na telo.
- Mutagenost - sposobnost zdravila, da povzroči mutacije.
- Rakotvornost. To je precej težko preučiti v fazi predkliničnih študij, saj je nastanek malignih tumorjev v telesu še vedno slabo razumljen. Toda snovi, katerih vnos v telo je dal jasno povezano reakcijo nastajanja tumorja, ne preidejo te stopnje in se zavrnejo.
Raziskava
Sam proces izvajanja predkliničnih preskušanj zdravil je v veliki meri odvisen od tega, kaj se preučuje. Tako je na primer razvoj novega zdravila izjemno dolg in drag proces, saj mora novo zdravilo iti skozi vse faze testiranja. Medtem ko je treba pri razvoju generičnih zdravil upoštevati celotno toksičnost in farmakokinetiko zdravila. Seveda so v posebnih primerih in za generično zdravilo morda potrebne dodatne raziskave, kljub temu pa je proizvodnja analognih zdravil časovno in finančno veliko cenejša.
V predkliničnih študijah laboratorij določa tudi odmerke zdravila, ki so terapevtski (imajo kurativni učinek), odvisnost stopnje učinka od velikosti odmerka ter smrtonosne in toksične odmerke. preskusne snovi. Vse te podatke je treba vnesti v podrobno poročilo, ki opisuje vse faze, podatke in naloge opravljenih testov.
Poročilo mora poleg rezultatov prikazati načrt, smernice in povzetek, ali je zdravilo odobreno za naslednje razvojne faze.
Naloge
Snov, ki jo preučujemo, vstopi v fazo predkliničnih študij z že določeno sestavo in približnimi informacijami o njenih možnih lastnostih, pridobljenimi na podlagi kemijskih lastnosti snovi, ki so ji podobne po strukturi. Predklinika mora podrobneje opredeliti svoje lastnosti, za kar so ji zastavljene naslednje naloge:
- Vrednotenje moči in učinkovitosti snovi pod pogoji, namenjenimi za uporabo.
- Proces dajanja in dostave zdravila do želene tarče v telesu. V ta namen se preučuje farmakokinetika.
- Varnost zdravila: toksičnost, smrtnost, negativen vpliv na fiziološke lastnosti telesa.
- Kako izvedljivo je lansirati zdravilo na trg, ali je boljše od analogov, ki so že na voljo v medicinski praksi, in kako draga bo njegova izdelava.
Pomembna je tudi zadnja naloga, saj je proces izdelave celo generika izjemno drag tako v smislu finančnih in časovnih vložkov kot glede človeškega truda.
Predklinične študije zdravil za njihovo izvedbo ne zahtevajo velike količine snovi, vendar mora študijski proces upoštevati tudi prihodnjo potrebo po obsežni množični proizvodnji. Ker večina velikih farmacevtskih podjetij deluje v skladu s standardom GMP (dobre proizvodne prakse), je treba določeno serijo prihodnjega zdravila izdelati ob upoštevanju zahtev tega standarda.
Smernice za predklinične raziskave in vodenje
Ker je proces izvajanja tovrstnih projektov zelo zapleten, bi morali imeti menedžerji veliko izkušenj tako na vodstvenem in medicinskem področju kot pri organizaciji dela ekip visokokvalificiranih strokovnjakov, ki delajo na različnih področjih skupnega projekt. Poleg tega predklinične študije zdravil zahtevajo posebno skrb pri svojem delu, saj rezultati neposredno vplivajo na zdravje potrošnikov.
V ta namen organizacije za predklinična testiranja ustvarijo lastne smernice in pravila. Tako proizvajalca zdravil vodijo predvsem lastni dokumenti, imenovani SOP (standardni operativni postopki), ki podrobno opisujejo proces izvajanja določene dejavnosti v okviru razvoja.
Poleg tega obstajajo splošni standardi, ki urejajo celoten proces nastanka novega zdravila, od iskanja in razvoja njegove formule do proizvodnje in kliničnih raziskav. To so standardi GMP, navodila Evropske agencije za zdravila in zakoni države proizvajalke. Vsi, ki izvajajo varnostne teste, uporabljajo podobne standarde: veliki farmacevtski velikani, centri za predklinične raziskave in laboratoriji, ki zagotavljajo neodvisne preglede toksičnosti.
Prav tako je bil med vodilnimi državami pri razvoju novih zdravil odobren en sam dokument, zasnovan za združevanje in standardizacijo proizvodnih formatovpriprave: "Splošni tehnični dokument". Razvila in odobrila ga je posebna mednarodna konferenca o harmonizaciji tehničnih zahtev za registracijo farmacevtskih izdelkov za humano uporabo. Na seznamu držav, ki so podpisale dokument, so bile Japonska, ZDA in evropske države. Zahvaljujoč temu farmacevtskim podjetjem ni več treba posredovati podatkov o rezultatih svojih raziskav na področju razvoja novih zdravil različnim regulativnim organom.
Tako trenutno ni enotnih smernic za izvajanje predkliničnih študij, vendar poteka delo, da bi se številni različni regulativni dokumenti združili v več skupnih dokumentov.
Proces
Sam proces študije strupenosti sledi podobnemu algoritmu, ki je bil razvit v letih takšnega nadzora. Predklinične študije zdravila se vedno začnejo s podrobnim načrtom in zasnovo, nato pa laboratorij prične s samo študijo. Strokovnjaki ustvarjajo računalniške modele, na katerih testirajo učinek testne snovi na telo. Z uporabo celičnih kultur se snov testira na splošno strupenost za telesne celice. Študije na živalih se uporabljajo za določitev terapevtskih odmerkov, pa tudi specifične toksičnosti, alergenosti in kancerogenosti snovi.
Med kontrolo se statistični podatki, pridobljeni v procesu, zberejo in natančno preučijo, nato pa laboratorijustvari končno poročilo in ga pošlje stranki raziskave.
Rezultati
Rezultati predkliničnih študij so podani v obliki poročila, ki navaja, ali je mogoče preskusno snov dovoliti v naslednjo stopnjo testiranja – klinične študije. Takoj po predkliničnem pregledu je treba snov testirati na zdravih prostovoljcih, zato je zelo pomembno zagotoviti, da ni strupena, preden jo preizkusijo pri ljudeh.
Prav tako rezultati teh študij spadajo v statistično bazo podatkov podjetja, informacije, pridobljene kot rezultat študij določene snovi, pa lahko dopolnimo s podatkovno knjižnico pripravkov, podobnih po kemični sestavi. To bo prispevalo k natančnejšemu iskanju naslednjega kandidata za nova zdravila.
Odobritev zdravila za klinična preskušanja
Prehod zdravila v fazo kliničnih preskušanj (zlasti v preskušanja na zdravih ljudeh - prva faza kliničnih preskušanj) je možen šele po dokazani odsotnosti toksičnosti, kancerogenosti in drugih negativnih učinkov, ki se kažejo sami v in zunaj organizmov drugih vrst.
Da bi zdravilo premaknili v končno fazo raziskave - raziskave na bolnikih z boleznimi, ki ustrezajo terapevtski skupini zdravila - mora miniti dovolj dolgo. Ta čas je potreben, da ugotovimo zapoznele učinke jemanja snovi, ki se niso pojavili takoj v predkliničnih preskušanjih in v prvi fazi.klinično.
V povprečju lahko preteče do 10 let med pojavom določene učinkovine kot posledica razvoja in sproščanjem končnega zdravila pod trgovskim imenom na trg. Vendar to še ni vse: v naslednjih 10 letih podjetje aktivno zbira podatke o učinkovitosti in varnosti svojih izdelkov pri običajnih potrošnikih. To vam omogoča, da ga izboljšate in razvijete, vendar lahko v nekaterih primerih prisotnost velikega števila stranskih učinkov prisili podjetje, da zavrne izdajo zdravila.
Cena
Stroški celotnega cikla raziskav o novem zdravilu so lahko v milijonih in milijardah dolarjev. Zato večino inovativnih zdravil razvijajo veliki farmacevtski holdingi, katerih promet je izjemno visok in jim omogoča vlaganje v raziskave in proizvodnjo novih zdravil.
Manjši farmacevtski proizvajalci raje tržijo generična zdravila, ki so enostavnejša in cenejša za razvoj in raziskovanje. To so analogi originalnih zdravil, ki vsebujejo isto učinkovino. V skladu z zakonodajo večine držav so takšna zdravila upravičena do skrajšanega postopka za klinične in predklinične študije. Zaradi tega je njihova proizvodnja veliko cenejša.
Vendar pa mora generik takoj po predkliničnih študijah opraviti dodatne teste – teste bioekvivalence. Takšni testi so med tistimi, ki se izvajajo v zadnji fazi predkliničnepreskušanj, pa tudi v vseh fazah kliničnega. Večina generikov, ki jih proizvajajo veliki farmacevtski velikani, ima visoko biološko enakovrednost in jih je mogoče nadomestiti z originalnimi zdravili.
