Bolezni imunskega sistema so začeli preučevati relativno nedavno, saj je ta znanost ena najmlajših v medicini. Vendar pa je zaradi hitrega razvoja danes v tej industriji že veliko odkritij. Bolezni obrambnega sistema telesa imenujemo stanja imunske pomanjkljivosti, ki jih delimo na primarne in sekundarne lezije. Primer takšnih patologij je DiGeorgejev sindrom, pri katerem je prirojeno pomanjkanje T-limfocitov. Poleg pomanjkanja zaščitnih mehanizmov se ta bolezen kaže v številnih anomalijah v razvoju organov in sistemov, ki so opazne že v neonatalnem obdobju, v nekaterih primerih pa tudi v intrauterinem razvoju.
Mehanizem napredovanja bolezni
DiGeorgejev sindrom je značilen popolna ali delna nerazvitost timusne žleze (timus). Ta organ se pri otrocih nahaja v prsni votlini in je potreben za nastanek celičnega imunskega odziva. V puberteti se timus začne zmanjševati in se preoblikovati v maščobno tkivo. Ta proces je normalen in nese nanaša na patologijo. Pri DiGeorgeovem sindromu govorimo o prirojeni odsotnosti tega organa oziroma o njegovi nezadostni razvitosti (hipoplaziji). Posledično imunske celice ostanejo okvarjene in ne opravljajo svojih funkcij. Poleg tega pri tej bolezni pogosto opazimo odsotnost obščitničnih žlez, ki so odgovorne za izmenjavo kalcija in fosforja v telesu. Mehanizem razvoja anomalij različnih sistemov je povezan z motnjami intrauterinega razvoja ploda, ki se pojavljajo v zgodnji nosečnosti.
DiGeorgejev sindrom: vzroki za patologijo
Trenutno ni natančne razlage, zakaj pride do aplazije timusa. V večini primerov s to patologijo pride do genetske napake v 22. kromosomu, ki je sestavljena iz izgube enega od njegovih odsekov. Menijo, da je takšna kršitev povezana z dednostjo, vendar ta teorija ni bila dokazana. Poleg tega okvaro 22. kromosoma ne opazimo pri vseh bolnikih, ampak le v 80% primerov. Vzroki za DiGeorgejev sindrom so povezani tudi z embrionalnimi motnjami ploda, ki so posledica patologij pri materi. Sem spadajo nalezljive bolezni, ki se prenašajo med nosečnostjo (rdečke, ošpice, herpes), diabetes mellitus, možganske poškodbe itd. Drugi vzroki za DiGeorgeov sindrom so zloraba psihoaktivnih snovi (alkohol, droge) in izpostavljenost kemikalijam v prenatalnem obdobju razvoja.
Klinične manifestacije aplazije timusa
Bolezen postane opaznaže v prvih dneh otrokovega življenja, saj se poleg oslabljenega imunskega sistema kaže tudi več malformacij. Najhujše so srčne patologije, saj so nekatere nezdružljive z življenjem (Fallotova tetrada). Razvojne anomalije lahko prizadenejo vse organe in sisteme, najpogosteje pa se DiGeorgeov sindrom kaže z naslednjimi simptomi:
- Motnje obraza: zmanjšane kosti lobanje in čeljusti, široko postavljene oči, nerazvitost ušes, gotsko nebo, razcepljena ustnica, itd.
- Nenormalne dihalne poti in požiralnik.
- Malformacije živčnega sistema - atrofija možganske skorje ali malih možganov. Zaradi teh motenj pride do motenj hoje, pareze in paralize, sprememb občutljivosti. Glavna manifestacija anomalij CŽS je duševna zaostalost, ki postane opazna v prvih letih otrokovega življenja.
- Okvare prebavnega trakta: stenoza in atrezija.
- Patološki zlomi kosti, povečanje števila prstov na rokah ali nogah.
- Anomalije vidnega organa: strabizem, retinalne žilne motnje.
- Okvare urinarnega sistema.
Motnje se lahko pojavijo posamezno ali v kombinaciji. V nekaterih primerih ni razvojnih anomalij, DiGeorgejev sindrom pa je le v nezadostnosti imunskih mehanizmov. Pomanjkanje T-limfocitov se kaže v nagnjenosti k virusnim in bakterijskim okužbam, tumorskim procesom. Hkrati pa bolezniki nastanejo zaradi imunske pomanjkljivosti, so slabo podvrženi antibakterijski in protivnetni terapiji. Aplazija obščitničnih žlez se kaže s konvulzivnimi stanji.
Diagnostična merila za bolezen
Diagnoza se postavi s kombinacijo naslednjih simptomov: visoka dovzetnost za nalezljive bolezni, razvojne anomalije in konvulzije. Pri laboratorijskih preiskavah lahko opazite zmanjšanje števila limfocitov in znižanje ravni kalcija. Za potrditev diagnoze je treba opraviti študije imunskega statusa. V tem primeru opazimo naslednje spremembe: pomanjkanje odziva na cepljenje in negativni testi na preobčutljivost in limfoblastno transformacijo. Število B-limfocitov se ne spremeni. Pri preučevanju struktur celične imunosti opazimo njihovo zmanjšanje in zmanjšanje aktivnosti. Ultrazvok prsne votline razkrije odsotnost ali zmanjšanje timusa in obščitničnih žlez. Študija strukture DNK vam omogoča, da spoznate spremembe v 22. kromosomu.
DiGeorgejev sindrom: zdravljenje patologije
Zdravljenje patologije je odvisno od stopnje kršitev. V primeru popolne odsotnosti timusa je indicirana presaditev organov. Pri hudih malformacijah organov in sistemov je potrebno kirurško zdravljenje. Z nezapletenim potekom bolezni in odsotnostjo resnih anomalij je predpisana vzdrževalna terapija. Glavna zdravila so imunostimulanti. Vse življenje je treba nadomestiti pomanjkanje kalcija v telesu. PriNalezljive bolezni so simptomatska terapija: antibiotiki, protivirusna zdravila. Poleg jemanja zdravil se je treba izogibati hipotermiji, stresnim situacijam in drugim škodljivim dejavnikom.
Posledice aplazije timusa
DiGeorgejev sindrom je nevaren, ker povzroča številne zaplete. Bolniki s to patologijo so nagnjeni k tumorskim procesom, hudim nalezljivim procesom. Pogosta posledica sindroma je razvoj avtoimunskih motenj. To je posledica dejstva, da pacientovo telo lastne celice zazna kot tuje agente in se začne boriti proti njim. Posledično se pojavijo bolezni, kot so sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis in revmatoidni artritis. Pri hudih razvojnih anomalijah lahko opazimo naslednje zaplete: duševna zaostalost, paraliza okončin, slepota. Pri konvulzivnem sindromu se lahko razvije odpoved dihanja zaradi asfiksije.
Prognoza za DiGeorgejev sindrom
S kombinacijo imunske pomanjkljivosti in vidnih malformacij obrazne lobanje se postavi diagnoza: DiGeorgejev sindrom. Fotografije ljudi, ki trpijo za to boleznijo, si lahko ogledate v posebni medicinski literaturi. S to kombinacijo teh simptomov je napoved za življenje običajno neugodna, saj razvojne anomalije kažejo na hudo obliko patologije. Običajno otroci z DiGeorgeovim sindromom ne doživijo do 10 let starosti zaradi hudih nalezljivih ali onkoloških bolezni. Kdajblažji potek, odsotnost malformacij in ustrezno nadomestno zdravljenje je lahko prognoza ugodna.
Preprečevanje DiGeorgejevega sindroma
Ni posebnega preprečevanja te bolezni. Da bi preprečili motnje embrionalnega razvoja ploda, mora bodoča mati omejiti stresne dejavnike, opustiti slabe navade in preprečiti okužbe z bakterijskimi in virusnimi boleznimi. Razvojne anomalije je mogoče odkriti na načrtovanem ultrazvoku, ki ga izvajamo v vsakem trimesečju nosečnosti.
