Precej redko je slišati za takšno bolezen, kot je Crigler-Najjarjev sindrom. Toda na žalost je to diagnozo mogoče postaviti enemu otroku na milijon. Morda se zdi, da je to izjemno redka bolezen, a danes, v dobi genetike, se mutacije zelo pogosto odkrijejo. Poglejmo, kaj je ta bolezen in kakšno je zdravljenje v tem primeru.
zgodovina odkritij
Moramo reči, da je bil ta sindrom odkrit pred kratkim, leta 1952 prejšnjega stoletja. Dva pediatra, Kriegler in Nayyar, sta pri opazovanju novorojenčkov najprej opisala nenavadne simptome zlatenice. Nadaljnje raziskave so privedle do odkrivanja patologije v jetrih. Pri otrocih se je posredni bilirubin močno povečal, kar je posledično imelo toksičen učinek na telo kot celoto. Glede na laboratorijske preiskave je bil bilirubin povišan na 765 µmol/L, medtem ko je ostal v teh mejah skozi vse življenje otroka.
Čez nekaj časa so kolegi odkrili podobne simptome pri starejših otrocihstarosti, vendar z eno lastnostjo. Bilirubin je bil le 15-krat višji od običajnega in se je skozi življenje zniževal na normalno. Toksičnega učinka na telo ni bilo. Zaradi teh opazovanj je bolezen dobila svoje sedanje ime: Crigler-Najjarjev sindrom, ki sta ga prva opisala dva pediatra.
Opis bolezni
Crigler-Najjar sindrom je genetska bolezen. Klinika bolezni je izražena v svetli zlatenici in hudih nevroloških motnjah. Zlatenico odkrijemo v prvih urah po rojstvu in traja vse življenje. Lezije se pojavljajo enako pri fantih in deklicah. Ker je zlatenica manifestacija težav z jetri, je pri nekaterih bolnikih ta organ povečan.
Znaki okvare osrednjega živčevja se pojavijo v otroštvu, včasih v prvih dneh življenja. Izražajo se v napetosti mišic, nehotenem trzanju oči, upogibanju hrbta in krčih. Bolni otroci praviloma zaostajajo v duševnem in telesnem razvoju. Obstajata dve vrsti te motnje. Crigler-Najjarjev sindrom tipa 1 in 2 imata lahko različne simptome.
Simptomi tipa 1
Žal je za Crigler-Najjarjev sindrom tipa 1 značilen progresiven potek. Prvi simptomi se pojavijo v prvih urah življenja. Dojenček postane bolj izrazita porumenelost beločnic in kože, ki se razlikuje od običajne poporodne zlatenice. Po nekaj dneh ne mine, simptomi pa se dodajo še krči,nehoteni gibi telesa in oči. Sčasoma je mogoče opaziti duševno zaostalost, povezano z bilirubinsko encefalopatijo.
Indikatorji prostega bilirubina med analizami se povečajo na 324-528 µmol/l, pravzaprav je 15-50-krat višji od norme. Zastrupitev možganov v tem primeru vodi v smrt v kratkem času. V izjemnih primerih ti otroci preživijo do šolske starosti.
Simptomi tipa 2
Prvi znaki bolezni se pojavijo veliko kasneje kot pri tipu 1. Bolezen se lahko manifestira v prvih letih življenja. Pri nekaterih otrocih se zlatenica ne razvije do adolescence, nevrološke nepravilnosti pa so redke. Simptomi so podobni tipu 1, vendar niso tako hudi. Bilirubinska encefalopatija se lahko pojavi po okužbi ali hudem stresu.
Biokemični parametri krvi pri tipu 2 so precej nižji - raven bilirubina je približno 200 µmol/l. Ta indikator kaže, da je aktivnost encima glukuronil transferaze manjša od 20% norme. Žolč vsebuje bilirubin-gluguronid. Diagnoza s fenobarbitalom je pozitivna.
bilirubinska encefalopatija
Kaj je tako groznega pri sindromu Crigler-Najjar? Simptomi bolezni se kažejo v zastrupitvi možganov v štirih fazah. V prvi fazi se dojenček obnaša apatično in zelo počasno. To se kaže v slabem sesanju, sproščenem stanju, ostri reakciji na tuje zvoke. Hkrati je jok otroka monoton, hepogosto izpljune in lahko celo bruha, oči mu begajo, kot da bi nekaj izgubil. Dihanje je lahko počasno.
Druga faza lahko traja od nekaj dni do več mesecev. Otrok postane napet, mišice telesa zavzamejo nenaraven položaj, roke so nenehno stisnjene v pest, hrbet se upogne. Jok iz monotonega preide v zelo oster, sesalni refleks in reakcija na zvoke izgineta. Pojavijo se konvulzije, smrčanje, izguba zavesti.
Tretja faza se kaže v obdobju lažnega izboljšanja stanja. Vsi prejšnji simptomi začasno izginejo.
Četrta faza se lahko pojavi pri starosti 5 mesecev in kaže jasne simptome telesne in duševne zaostalosti. Dojenček se ne drži za glavo, ne sledi premikajočim se predmetom, ne odziva se na glas ljubljenih. Pojavijo se konvulzije, pareza, paraliza. Žal se zastrupitev možganov tipa 1 pojavi zelo hitro in otrok umre v otroštvu.
Vzroki bolezni
Glavni vzrok bolezni se skriva v genih. Motijo tvorbo določenega encima, ki je odgovoren za proizvodnjo bilirubina. Ta bolezen večinoma prizadene azijsko prebivalstvo planeta. Mutirajoči gen se prenaša na avtosomno recesiven način. V tem primeru sta lahko oba starša otroka nosilca mutacije, vendar sta sama zdrava. Eden od staršev je lahko tudi nosilec, potem bo verjetnost manifestacije bolezni 50 do 50%.
Dedna genska mutacija vodi dodejstvo, da telo ni sposobno vezati prostega bilirubina z glukuronsko kislino. In to posledično vodi v dejstvo, da prosti bilirubin zastruplja telo in prodre v krvno-možgansko pregrado, ki pri novorojenčkih ne deluje. Otrokovi možgani so zastrupljeni, kjer se nabira strupen bilirubin.
zdravljenje
Pri otrocih z diagnozo Crigler-Najjarjevega sindroma je cilj zdravljenja odstraniti prosti bilirubin iz telesa. Pomembno je tudi preprečiti razvoj toksičnih poškodb možganov.
Za zdravljenje se uporabljajo zdravila, ki povečajo aktivnost uridin difosfat-glukuronidaze, encima, ki vodi do ireverzibilnih procesov v jetrih. Za to se uporablja fenobarbital v odmerku do 5 mg na kilogram telesne teže na dan. Treba je opozoriti, da ima pozitiven učinek izključno na sindrom Crigler-Najjar tipa 2. Pri tipu 1 telo praktično ne reagira na fenobarbital.
Pri obeh vrstah bolezni se izvajajo fototerapevtske seje, injicira se plazma in izvajajo izmenjave transfuzij. Vsi posegi se pripravljajo na presaditev jeter - za otroke s tipom 1 je to edina možnost za preživetje.
Diagnoza
Danes je medicina sposobna ugotoviti vzroke bolezni, kot je Crigler-Najjarjev sindrom. Simptomi in zdravljenje so opisani že dolgo, zdaj pa je s pomočjo DNK testov mogoče vnaprej določiti genetsko nagnjenost k boleznim že v maternici. Po rojstvu otroka DNK diagnostika daje natančen odgovor o tem, ali obstaja mutacija v določenih genih.
Prav tako se pri razvoju zlatenice opravi test s "fenobarbitalom". Rezultat analize kaže vrsto bolezni.
Če obstaja sum na Crigler-Najjarjev sindrom, se od staršev vzame anamneza in se opravi DNK test za potrditev diagnoze.
Preprečevanje bolezni
Preventivni ukrepi za Crigler-Najjarjev sindrom so preprečiti nastanek zapletov.
Pri sindromu tipa I je zelo pomembno preprečiti razvoj bilirubinske encefalopatije, ker vodi v prezgodnjo smrt bolnika.
Pri sindromu tipa II se preventiva zmanjša na obveščanje bolnika o okoliščinah, ki lahko izzovejo poslabšanje bolezni. To so zapletene okužbe, preobremenjenost, nosečnost, uživanje alkohola in mamil brez nadzora lečečega zdravnika. Vse to lahko povzroči zvišanje bilirubina v krvi in povzroči hudo zastrupitev. V tem članku je nemogoče opisati vse primere, saj se Crigler-Najjarjev sindrom (zdravljenje, vzroki, simptomi, ki smo jih obravnavali) lahko manifestira pri otrocih posamezno.
