Včasih v klinični praksi obstaja takšen pojav, kot je parenhimska distrofija. Patološka anatomija jih nanaša na presnovne motnje v celicah. Preprosto povedano, v telesu je moten proces prehrane in kopičenja koristnih snovi, kar vodi do morfoloških (vizualnih) sprememb. Takšno patologijo lahko prepoznate na odseku ali po vrsti zelo specifičnih testov. Parenhimske in stromalno-žilne distrofije so osnova številnih smrtnih bolezni.
Definicija
Parenhimske distrofije so patološki procesi, ki vodijo do sprememb v strukturi organskih celic. Med mehanizmi razvoja bolezni so motnje celične samoregulacije s pomanjkanjem energije, fermentopatija, discirkulacijske motnje (kri, limfa, intersticij, medcelična tekočina), endokrine in možganske distrofije.
Obstaja več mehanizmov distrofije:
- infiltracija, to je pretiran transport presnovnih produktov iz krvi v celico ali medcelični prostor, zaradi okvare v telesnih encimskih sistemih;
- predstavlja razgradnjo ali fanerozoje razpad znotrajceličnih struktur, kar vodi do presnovnih motenj in kopičenja premalo oksidiranih presnovnih produktov;
- sprevržena sinteza snovi, ki jih celica običajno ne razmnožuje;
- pretvorba hranil, ki vstopajo v celico za izgradnjo ene vrste končnih produktov (beljakovine, maščobe ali ogljikovi hidrati).
Razvrstitev
Patologi razlikujejo naslednje vrste parenhimskih distrofij:
1. Odvisno od morfoloških sprememb:
- čisto parenhimsko;
- stromalno-žilni;
- mešano.
2. Po vrsti nakopičenih snovi:
- beljakovine ali disproteinoze;
- maščobe ali lipidoze;
- ogljikovi hidrati;
- mineral.
3. Glede na razširjenost procesa:
- sistem;
- lokalno.
4. Po času pojavljanja:
- kupljeno;
- prirojeno.
Patološka anatomija določa določene parenhimske distrofije ne le zaradi povzročitelja, temveč tudi zaradi posebnosti prizadetih celic. Prehod ene distrofije v drugo je teoretično možen, vendar je praktično možna le kombinirana patologija. Parenhimske distrofije so bistvo procesa, ki se dogaja v celici, vendar le del kliničnega sindroma, ki zajema morfološko in funkcionalno insuficienco določenega organa.
disproteinoze
Človeško telo je večinoma sestavljeno iz beljakovin in vode. Beljakovinske molekule sosestavni del celičnih sten, membran mitohondrijev in drugih organelov, poleg tega pa so v prostem stanju v citoplazmi. Praviloma so to encimi.
Disproteinoza se sicer imenuje patologija, kot je parenhimska proteinska distrofija. In njegovo bistvo je v tem, da celični proteini spremenijo svoje lastnosti, pa tudi podvržejo strukturnim spremembam, kot je denaturacija ali kolikvacija. Proteinske parenhimske distrofije vključujejo hialinsko-kapljično, hidropično, poroženele in granularne distrofije. Prve tri bomo napisali podrobneje, za zadnjo, zrnato, pa je značilno, da se v celicah kopičijo beljakovinska zrna, zaradi katerih se celice raztegnejo, organ pa se poveča, postane ohlapen, dolgočasen. Zato se granularna distrofija imenuje tudi dolgočasna oteklina. Toda znanstveniki dvomijo, da je to parenhimska distrofija. Patanatomija tega procesa je taka, da lahko kompenzacijske povečane celične strukture zamenjamo za zrna, kot odziv na funkcionalni stres.
Hyaline kapljična degeneracija
Pri tovrstnih distrofijah se v celicah pojavijo velike hialinske kapljice, ki se sčasoma zlijejo med seboj in zapolnijo celoten notranji prostor celice ter tako izpodrinejo organele ali jih uničijo. To vodi do izgube funkcije in celo celične smrti. Najpogosteje se bolezen pojavi v ledvičnem tkivu, redkeje v jetrih in srcu.
Med citološkim pregledom po biopsiji ledvice je poleg kopičenja hialina v nefrocitih uničenje vsehcelični elementi. Ta pojav se pojavi, če bolnik razvije vakuolno-lizosomsko insuficienco, kar vodi do zmanjšanja reabsorpcije beljakovin iz primarnega urina. Najpogosteje se ta patologija pojavi z nefrotskim sindromom. Najpogostejši diagnozi takšnih bolnikov sta glomerulonefritis in amiloidoza ledvic. Videz organa s hialinsko kapljično distrofijo se ne spremeni.
V celicah piškotkov je situacija nekoliko drugačna. Med mikroskopijo se v njih odkrijejo Malloryjeva telesa, sestavljena iz fibril in alkoholnega hialina. Njihov videz je povezan z Wilson-Konovalovsko boleznijo, alkoholnim hepatitisom, pa tudi žolčno in indijsko cirozo. Izid tega procesa je neugoden - nekroza jetrnih celic, izguba njihove funkcije.
Hidropična distrofija
Ta vrsta distrofije se od ostalih razlikuje po tem, da se v prizadetih celicah pojavijo nove organele, napolnjene s tekočino. Najpogosteje je ta pojav mogoče opaziti na koži in ledvičnih tubulih, v celicah jeter, mišic in nadledvičnih žlez.
Mikroskopsko so celice povečane, njihova citoplazma je napolnjena z vakuolami s prozorno tekočo vsebino. Jedro se premakne ali lizira, preostale strukture se odstranijo. Konec koncev je celica "balon", napolnjen z vodo. Zato se hidropična distrofija včasih imenuje baloniranje.
Makroskopsko se organi praktično ne spreminjajo. Mehanizem razvoja te bolezni je kršitev koloidnega osmotskega tlaka v celici in v medceličnem prostoru. Zaradi tega se poveča prepustnost celic, njihove membrane razpadejo in celice odmrejo. Vzroki za takšne kemične spremembe so lahko glomerulonefritis, diabetes mellitus, amiloidoza ledvic. Virusni in toksični hepatitisi prispevajo k spremembam celic v jetrih. Na koži lahko hidropično distrofijo povzroči virus variole.
Ta patološki proces se konča s fokalno ali popolno nekrozo, zato se morfologija in funkcija organov hitro poslabšata.
hornozna distrofija
Patološka keratinizacija organov je prekomerno kopičenje poroženele snovi v površinskih plasteh kože, na primer hiperkeratoza ali ihtioza, pa tudi pojav poroženele snovi, kjer je praviloma ne bi smelo biti - na sluznicah (levkoplakija, ploščatocelični karcinom). Ta postopek je lahko lokalni in celoten.
Vzroki za to vrsto bolezni so lahko motnje ektodermalnega brsta med embriogenezo, kronične vnetne spremembe tkiva, virusne okužbe in pomanjkanje vitaminov.
Če se zdravljenje začne takoj po pojavu prvih simptomov, si tkiva še vedno lahko opomorejo, v naprednih primerih pa okrevanje ni več možno. Dolgotrajna področja poroženele degeneracije lahko prerastejo v kožnega raka, prirojena ihtioza pa ni združljiva z življenjem ploda.
Dedne distrofije
Dedna parenhimska distrofija nastane zaradi prirojene fermentopatije. Te bolezni sicer imenujemo bolezni shranjevanja, saj se zaradi presnovnih motenj v celicah kopičijo presnovni produkti intelesne tekočine, ki jo zastrupljajo. Najbolj znani člani te skupine so fenilketonurija, tirozinoza in cistinoza.
Cilni organi za PKU so centralni živčni sistem, mišice, koža in tekočine (kri, urin). Presnovni produkti pri tirozinozi se kopičijo v celicah jeter, ledvic in kosti. Cistinoza prizadene tudi jetra in ledvice, prizadene pa tudi vranico, zrkla, kostni mozeg, limfni sistem in kožo.
Lipidoze
Lipidi se nahajajo v vsaki celici, lahko so tako ločeno kot v kombinaciji z beljakovinami in so strukturne enote celične membrane, pa tudi drugih ultrastruktur. Poleg tega se v citoplazmi nahajajo glicerol in maščobne kisline. Za njihovo odkrivanje v tkivih se uporabljajo posebne metode fiksiranja in obarvanja, na primer sudanska črna ali rdeča, osmska kislina, nilski modri sulfat. Po posebni pripravi se pripravki natančno pregledajo pod elektronskim mikroskopom.
Parenhimska maščobna degeneracija se kaže v obliki prekomernega kopičenja maščob tam, kjer bi morale biti, in pojava lipidov tam, kjer jih ne bi smelo biti. Praviloma se kopičijo nevtralne maščobe. Ciljni organi so enaki kot pri proteinski distrofiji - srce, ledvice in jetra.
Maščobna parenhimska degeneracija miokarda se začne s pojavom zelo majhnih kapljic maščobe v miocitih, t.i. prašna debelost. Če se proces na tej stopnji ne ustavi, se sčasoma kapljice združijo in postanejo večje,dokler ne zasedejo celotne citoplazme. Hkrati se organeli razkrojijo, progast mišičnih vlaken izgine. Bolezen se lokalno manifestira v bližini venske žilne postelje.
Makroskopsko se parenhimska maščobna degeneracija kaže na različne načine, vse je odvisno od stopnje procesa. Na samem začetku lahko diagnozo postavimo le pod mikroskopom, sčasoma pa se srce zaradi širjenja votlin poveča, njegove stene postanejo tanke in mlahave, ob prerezu miokarda so vidne umazano rumene črte. Patofiziologi so izmislili ime za ta organ: "tigrovo srce."
Maščobna degeneracija parenhimskih organov se razvija po treh glavnih mehanizmih.
- Povečana oskrba miokardnih celic s prostimi maščobnimi kislinami.
- Okvarjena presnova maščob.
- Razgradnja lipoproteinskih struktur znotraj celice.
Najpogosteje se ti mehanizmi sprožijo med hipoksijo, okužbo (davica, tuberkuloza, sepsa) in zastrupitvijo telesa s klorom, fosforjem ali arzenom.
Maščobna degeneracija je praviloma reverzibilna, kršitve celičnih struktur pa se sčasoma obnovijo. Če pa se proces močno zažene, se vse konča s smrtjo tkiva in organa. Kliniki razlikujejo naslednje bolezni, povezane s kopičenjem maščobe v celicah:
- Gaucherjeva bolezen;
- Tay-Sachsova bolezen;
- Niemann-Pickova bolezen in drugi.
Distrofije ogljikovih hidratov
Vse ogljikove hidrate, ki so v telesu, lahko razdelimo na polisaharide (najpogostejši med njimije glikogen), glikozaminoglikani (mukopolisaharidi: hialuronska in hondroitinžveplova kislina, heparin) in glikoproteini (mucini, tj. sluz in mukoidi).
Za odkrivanje ogljikovih hidratov v telesnih celicah se izvede poseben test - CHIC reakcija. Njegovo bistvo je, da se tkanina obdela z jodno kislino, nato pa s fuksinom. In vsi aldehidi postanejo rdeči. Če je potrebno izolirati glikogen, se reagentom doda amilaza. Glikozaminoglikani in glikoproteini so obarvani z metilensko modro. Parenhimske ogljikove hidratne distrofije so običajno povezane z moteno presnovo glikogena in glikoproteinov.
Motnje v presnovi glikogena
Glikogen so telesne rezerve za “črni lačni dan”. Večino le-teh shranjuje v jetrih in mišicah ter to energijo porabi zelo zmerno. Uravnavanje presnove ogljikovih hidratov poteka prek nevroendokrinega sistema. Glavna vloga je, kot običajno, dodeljena hipotalamo-hipofiznemu sistemu. Proizvaja tropske hormone, ki nadzorujejo vse druge endokrine žleze.
Kršitev metabolizma glikogena je povečanje ali zmanjšanje njegove količine v tkivih, pa tudi videz, kjer ne bi smel biti. Najbolj jasno se takšne spremembe kažejo pri diabetes mellitusu ali dednih glikogenozah. Patogeneza diabetesa mellitusa je precej dobro razumljena: celice trebušne slinavke prenehajo proizvajati inzulin v zahtevani količini, energijske zaloge celic pa se hitro izčrpajo, saj se glukoza ne kopiči v tkivih, ampak se izloča iztelo z urinom. Telo "razkrije" svoje rezerve in najprej se razvije parenhimska distrofija jeter. V jedrih hepatocitov se pojavijo svetlobne vrzeli in postanejo lahki. Zato jih imenujemo tudi "prazna jedra".
Dedne glikogenoze nastanejo zaradi pomanjkanja ali odsotnosti encimov, ki sodelujejo pri kopičenju glikogena. Trenutno je znanih 6 takšnih bolezni:
- Gierkejeva bolezen;
- Pompejeva bolezen;
- McArdleova bolezen;
- Njena bolezen;
- Forbes-Coreyjeva bolezen;
- Andersenova bolezen.
Njihova diferencialna diagnoza je možna po biopsiji jeter in uporabi histoencimske analize.
Motnje v presnovi glikoproteinov
To so parenhimske distrofije, ki nastanejo zaradi kopičenja mucinov ali mukoidov v tkivih. Sicer pa te distrofije zaradi značilne konsistence vključkov imenujemo tudi mukozne ali sluzi podobne. Včasih se kopičijo na pravih mucinih, vendar le na podobnih snoveh, ki se lahko stisnejo. V tem primeru govorimo o koloidni distrofiji.
Mikroskopija tkiva vam omogoča, da ugotovite ne le prisotnost sluzi, temveč tudi njene lastnosti. Zaradi dejstva, da ostanki celic, pa tudi viskozna skrivnost, preprečujejo normalen odtok tekočine iz žlez, nastanejo ciste, njihova vsebina pa se nagiba k vnetju.
Vzroki za tovrstno distrofijo so lahko zelo različni, največkrat pa gre za kataralno vnetje sluznice. Poleg tega, če je dedna bolezen, patogenetsko slikokar se dobro ujema z definicijo degeneracije sluznice. To je cistična fibroza. Prizadete so trebušna slinavka, črevesna cev, sečila, žolčni kanali, znojnice in žleze slinavke.
Rešitev te vrste bolezni je odvisna od količine sluzi in trajanja njenega sproščanja. Manj časa je minilo od začetka patološkega procesa, večja je verjetnost, da se bo sluznica popolnoma opomogla. Toda v nekaterih primerih pride do luščenja epitelija, skleroze in disfunkcije prizadetega organa.
