Antiholinergična zdravila so zdravilne snovi, ki blokirajo delovanje naravnega mediatorja - acetilholina - na holinergične receptorje. V tuji literaturi se ta skupina zdravil imenuje "delirianti" zaradi sposobnosti povzročanja delirija.
Nekaj zgodovinskih dejstev
Prej, sredi 20. stoletja, so antiholinergike uporabljali za zdravljenje kronične obstruktivne pljučne bolezni in bronhialne astme, vendar so jih izpodrinila sodobnejša zdravila z manj možnimi stranskimi učinki. Z razvojem farmakologije je znanstvenikom uspelo razviti antiholinergike, ki nimajo enakega ogromnega seznama stranskih učinkov. Izboljšane so dozirne oblike, v terapevtski praksi pulmoloških bolezni pa se ponovno uporabljajo antiholinergična zdravila. Mehanizem delovanja te skupine zdravil je precej zapleten, vendar je mogoče opisati glavne povezave.
Kako delujejo antiholinergiki?
Glavno delovanje antiholinergičnega zdravila je blokiranjeholinergičnih receptorjev in nezmožnosti vplivanja nanje z mediatorjem - acetilholinom. Na primer, receptorji, ki se nahajajo v gladkih mišicah, so blokirani v bronhih.
Razvrstitev drog
Odvisno od tega, na katere receptorje vplivajo antiholinergična zdravila, je seznam razdeljen na velike skupine:
- M-antiholinergiki (atropin, skopolamin, ipratropijev bromid).
- N-antiholinergiki (pentamin, tubokurarin).
Odvisno od selektivnosti dejanja:
- centralno ali neselektivno (atropin, pirenzepin, platifilin).
- periferno ali selektivno (ipratropijev bromid).
M-antiholinergiki
Glavni predstavnik te skupine zdravil je atropin. Atropin je alkaloid, ki ga najdemo v nekaterih rastlinah, kot so belladonna, henbane in datura. Najbolj izrazita lastnost atropina je antispazmodična. V ozadju njegovega delovanja se zmanjša tonus mišic gastrointestinalnega trakta, mehurja in bronhijev.
Atropin se daje peroralno, subkutano in intravensko. Trajanje njegovega delovanja je približno 6 ur, pri uporabi atropina v obliki kapljic pa se trajanje poveča na sedem dni.
Farmakološki učinki atropina:
- Razširitev očesnih zenic zaradi stimulativnega učinka na krožno mišico šarenice - mišice šarenice se sprostijo, oziroma se zenica razširi. Največji učinek se pojavi po 30-40 minutahvkapanje.
- Akomodacijska paraliza - leča se raztegne in splošči, antiholinergična zdravila prilagodijo oko za pogled na daljavo.
- povišan srčni utrip
- Sprostitev gladkih mišic v bronhih, prebavilih, mehurju.
- Zmanjšano izločanje notranjih žlez, kot so bronhialne, prebavne in znojnice.
Uporaba atropina
- V oftalmologiji: pregled fundusa, določitev refrakcije očesa.
- V kardiologiji se atropin uporablja za bradikardijo.
- V pulmologiji se za bronhialno astmo uporabljajo antiholinergična zdravila.
- Gastroenterologija: s peptičnim ulkusom želodca in dvanajstnika, hiperacidnim gastritisom (z zmanjšanjem izločanja klorovodikove kisline v prebavnih žlezah). Zdravilo je učinkovito pri črevesnih kolikah.
- Pri anesteziologih se atropin uporablja kot premedikacija pred različnimi kirurškimi posegi.
Neželeni učinki atropina
Zanj so značilna suha usta in grlo, fotofobija, moten vid na bližino, zaprtje, težave z uriniranjem.
Atropin je kategorično kontraindiciran za uporabo pri glavkomu zaradi učinka zvišanja očesnega tlaka. Antiholinergična zdravila so kontraindicirana pri urinski inkontinenci, saj sproščajo mišice mehurja. Holinolitiki potrebujejo natančnostizbira odmerka. Ob prekoračitvi odmerka pride do zastrupitve telesa, za katero je značilno motorično in čustveno vznemirjenje, razširjene zenice, hripavost, težave pri požiranju in morda zvišanje temperature. Pri hujši zastrupitvi bolniki začnejo izgubljati orientacijo v prostoru, prenehajo prepoznavati ljudi okoli sebe, pojavijo se halucinacije in blodnje. Morda razvoj konvulzij, ki se spremenijo v komo, in zaradi paralize dihalnega centra hitro pride do smrti. Otroci so najbolj občutljivi na preveliko odmerjanje - njihov smrtonosni odmerek je 6-10 mg.
Scopolamin je po strukturi podoben atropinu, vendar za razliko od njega deluje pretežno depresivno na centralni živčni sistem in deluje kot pomirjevalo. Prav ta lastnost se uporablja v praktični medicini - skopolamin se uporablja za različne motnje vestibularnega aparata - vrtoglavica, motnje hoje in ravnotežja, za preprečevanje razvoja morske in zračne bolezni.
Antiholinergična zdravila so vključena v Aeron, ki se pogosto uporablja pred prihajajočimi potovanji na letalih in ladjah. Delovanje tablet traja približno 6 ur. Obstaja oblika brez tablet - transdermalni terapevtski sistem - obliž, ki se prilepi za uho in sprošča zdravilo 72 ur. Ta antiholinergična zdravila - antidepresivi, v posebej naprednih primerih, pomagajo hitro dvigniti razpoloženje bolnika, ki je kronično depresiven.
Ipratropijev bromid ("Atrovent") je bronhodilatator. Pri vdihavanju se praktično ne absorbira v kri in nima sistemskega učinka. Zaradi blokade holinergičnih receptorjev gladkih mišic bronhijev jih razširi. Ti antiholinergiki so na voljo kot raztopina za inhaliranje ali odmerjeni aerosol in so učinkoviti pri astmi in KOPB. Neželeni učinki vključujejo slabost in suha usta.
Tiotropijev bromidi so antiholinergična zdravila, ki so po lastnostih podobna ipratropijevemu bromidu. Na voljo v obliki praška za inhalacijo. Posebnost tega zdravila je, da dlje časa deluje na holinergične receptorje, zato je učinkovitejši od ipratropijevega bromida. Uporablja se za KOPB.
Platifillin - križni alkaloid. Za razliko od drugih antiholinergikov lahko platifilin razširi krvne žile. Zaradi te lastnosti pride do rahlega znižanja krvnega tlaka. Zdravilo se proizvaja v obliki raztopine in rektalnih supozitorijev. Uporablja se za krče gladkih mišic notranjih organov, jetrne in ledvične kolike, bronhialno astmo, pa tudi za bolečine, ki jih povzroči krč med poslabšanjem razjede na želodcu in dvanajstniku. V oftalmološki praksi se platifilin uporablja v obliki kapljic za oko za širjenje zenic.
Pirenzepin - v glavnem blokira celice želodca, ki sproščajo histamin. Z zmanjšanjem izločanja histamina se zmanjša sproščanje klorovodikove kisline. V normalnih terapevtskih odmerkih ima to zdravilo majhen učinekna zenice in srčne kontrakcije, zato se pirenzepin večinoma jemlje peroralno za zdravljenje razjed na želodcu in dvanajstniku.
N-antiholinergiki (zaviralci ganglijev)
Mehanizem delovanja je, da antiholinergična zdravila te skupine blokirajo simpatično in parasimpatično inervacijo na nivoju živčnih vozlov, zmanjšajo sproščanje adrenalina in noradrenalina ter preprečijo vzbujanje dihalnega in vazomotornega centra. Poleg tega večji kot je vpliv simpatične ali parasimpatične inervacije, bolj se bo pojavil učinek blokade.
Na velikost zenic bolj vpliva parasimpatična inervacija – praviloma so zenice običajno zožene. V tem primeru bodo antiholinergiki vplivali na parasimpatični živčni sistem - posledično se bodo zenice razširile. Skoraj vse krvne žile so pod vplivom simpatičnega živčnega sistema – zdravila odpravijo njegov vpliv in razširijo krvne žile ter s tem znižajo pritisk.
H-holinergični blokatorji imajo bronhodilatacijski učinek in se uporabljajo za bronhospazem, znižujejo tonus mehurja, zato se ta antiholinergična zdravila lahko predpisujejo pri oteženem uriniranju. Poleg tega te zdravilne snovi zmanjšajo izločanje notranjih žlez in upočasnijo perist altiko prebavil. V medicinski praksi se uporablja predvsem hipotenzivni učinek, ki ga imajo ta antiholinergična zdravila. Seznam stranskih učinkovobširno:
- Gastrointestinalna stran: suha usta in zaprtje.
- Dihalni sistem: kašelj, možen občutek lokalnega draženja.
- Iz CCC: aritmije, izrazite palpitacije. Ti simptomi so redki in jih je enostavno obvladovati.
- Drugi učinki: zmanjšana ostrina vida, razvoj akutnega glavkoma, edem.
Kontraindikacije za uporabo antiholinergikov
- Povečana občutljivost za derivate atropina in druge sestavine zdravil.
- Nosečnost (zlasti 1. trimesečje).
- dojenje.
- Otroštvo (relativna kontraindikacija).
- Uporaba zdravil pri glavkomu z zaprtim zakotjem je absolutno kontraindicirana, pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba skrbno spremljati stanje krvi in urina.
