Prenos impulzov skozi nevrone zagotavljajo posebne snovi - mediatorji. Eden od nevrotransmiterjev je acetilholin. Te snovi, ki so v sinapsah, vplivajo na celične membrane, povzročajo njihovo inhibicijo ali vzbujanje in povzročajo različne učinke. Presežek nevrotransmiterjev razgradijo posebni encimi.
Antiholinesterazna zdravila: lastnosti in namen
Antiholinesterazna zdravila so tista, ki zavirajo encim holinesterazo. Ta encim s hidrolizo razgradi nevrotransmiter acetilholin, ki zagotavlja prenos impulzov v sinapsah zanj občutljivih parasimpatičnih živcev, ganglijev in v vseh somatskih vlaknih. Antiholinesterazna sredstva so bila razvita za situacijsko povečanje delovanja acetilholina na nevrone in stimulacijo določenih delov živčnega sistema. Uporaba teh zdravil vpliva na celotno telo kot celoto.
Delovanje antiholinesteraznih zdravil je podobno učinku stimulacije holinergičnih živcev. Ta zdravila medsebojno delujejo z istim mestom delovanja na površini receptorja kot acetilholin in s tem ustvarijo akcijski potencial živčnih končičev. Holinomimetiki in antiholinesterazna sredstva sta pravzaprav ista farmakološka skupina snovi. Obstaja več vrst teh zdravil, ki se razlikujejo po kemični strukturi in reverzibilnosti delovanja. Blokatorje holinesteraze delimo na reverzibilne in ireverzibilne.
Sredstvo reverzibilnega delovanja
Antiholinesterazna sredstva so zdravila reverzibilnega delovanja, kemično so estri karbaminske kisline in različnih aminoalkoholov. Kisli konec postane sestavni del reakcije, ki blokira holinesterazo, ki vzpostavi veliko bolj stabilno vez z molekulo encima kot tista, ki nastane pri interakciji s samim acetilholinom. Popolno uničenje te spojine se zgodi s hidrolizo v 3-4 urah.
Reverzibilna antiholinesterazna sredstva vključujejo galantamin, fizostigmin, prozerin (ali neostigmin), piridostigmin, oksazil, rivastigmin, edrofonij.
Organofosfor - snovi nepovratnega delovanja
Nepovratna zdravila te skupine so organofosforjeve spojine. Tesnovi dolgo časa blokirajo acetilholinesterazo. Fosfor, ki je del njihovih molekul, z encimom tvori stabilno spojino, ki lahko v telesu obstaja več dni in celo tednov. Obnova potrebne količine acetilholinesteraze poteka s tvorbo novih molekul. Ta skupina spojin vključuje "fosfakol", "Armin", "klorofos", "karbofos", "diklorvos", strupene snovi, ki se uporabljajo med vojaškimi operacijami - sarin in soman.
Pripravki organofosfata so zelo strupeni. Pogosto se uporabljajo v vsakdanjem življenju kot insekticidi; zastrupitev je možna, če jih uporabljate napačno in ne upoštevate varnostnih ukrepov.
Učinki antiholinesteraznih zdravil
Ob določeni podobnosti učinkov, ki jih antiholinesterazna zdravila povzročajo na telo, bodo indikacije za predpisovanje vsakega od njih posebne. Praktični učinek ob vnosu v telo lahko upoštevate na primeru "Prozerin".
"Prozerin" je na voljo v ampulah kot 0,05% raztopina in se daje subkutano ali intravensko. Ko se sprosti v kri, olajša prehod impulzov v živčno-mišičnem prenosu in ganglijih avtonomnega živčnega sistema. V bolnikovem stanju se to kaže takole:
- zaradi krčenja krožne mišice šarenice se zenica zoži;
- pojavi se akomodacijski krč, leča dobi bolj konveksno obliko zaradisprostitev zinnovega ligamenta, fokus vida je nastavljen na bližnjo razdaljo, sposobnost razlikovanja oddaljenih predmetov je močno zmanjšana;
- srčni utrip pade;
- poveča se tonus gladkih mišic notranjih organov - dihalnih poti, želodca in črevesja, maternice, mehurja;
- krepitev kontrakcij skeletnih mišic zaradi izboljšanega prenosa impulzov v sinapsah;
- povečano izločanje eksokrinih žlez - znoj, slinavke, bronhialne, želodčne.
Prijava
Navedeni učinki določajo uporabo te skupine zdravil v medicini v različnih primerih. Indikacije za uporabo antiholinesteraznih sredstev niso omejene na specifične bolezni, saj vplivajo na centralni in periferni živčni sistem, kar povzroča splošen učinek na celotno telo. Najpogosteje se predpisujejo za kršitve inervacije in tonusa skeletnih ali gladkih mišic.
Razmislite o možnostih zdravljenja z antiholinesteraznimi zdravili na primeru "Prozerin". To reverzibilno zdravilo se uporablja za miastenijo gravis, avtoimunsko bolezen, ki se izraža v oslabelosti skeletnih mišic. Ta bolezen se kaže najprej z zmanjšanjem tonusa mimičnih mišic, nato z oslabitvijo mišic vratu, zgornjih in spodnjih okončin; v hudih primerih pride do kršitve dihanja zaradi nezadostnega dela diafragme. "Prozerin" ima simptomatski učinek na telo, obnavljaprenos impulzov v živčno-mišičnih prenosih, s čimer se poveča mišični tonus in olajša motorična aktivnost.
Prav tako se to zdravilo predpisuje v pooperativnem obdobju z atonijo prebavil ali mehurja. V oftalmologiji se občasno predpisuje za glavkom za znižanje očesnega tlaka. Kot antagonist se uporablja pri prevelikem odmerjanju mišičnih relaksantov in antidepolarizirajočih zdravil. Občasno se "Prozerin" uporablja za spodbujanje mišičnih kontrakcij s šibko porodno aktivnostjo.
Alzheimerjeva bolezen
Reverzibilna zdravila so našla uporabo pri zdravljenju bolezni centralnega živčnega sistema, ki jih je težko zdraviti. Pri Alzheimerjevi bolezni je predpisan "Galantamin" - alkaloid, pridobljen iz gomoljev snežne kapljice iz rodu Galantus ("Rivastigmin", alias "Exelon"), vendar je postal najbolj terapevtsko učinkovit Donepezil, ki selektivno blokira acetilholinesterazo v sinapsah možganov. in ga praktično ne vpliva na periferijo živčnega sistema.
Kontraindikacije
Na podlagi učinkov reverzibilnih antiholinesteraznih zdravil so epilepsija, bronhialna astma, angina pektoris, Parkinsonova bolezen in različne motnje prevodnega sistema srca kontraindikacije za njihovo uporabo.
Simptomi prevelikega odmerjanja in zastrupitve z AChE
Zastrupitev z antiholinesteraznimi zdravili povzroči simptome, neposredno povezane s prekomerno stimulacijo receptorjev, občutljivih naacetilholin. Pojavijo se zožitve zenic, upočasnitev srčnega utripa (bradikardija), bronhospazem in - posledično - simptomi zadušitve, povečana perist altika prebavil do bruhanja in driske, pogosto uriniranje. Arterijski tlak se postopoma znižuje zaradi zaviralnih učinkov vagusnega živca. Pojavijo se kaotične kontrakcije in trzi skeletnih mišic in jezika zaradi motene prevodnosti živčno-mišičnih prenosov.
zastrupitev s FOS
Zaužitje organofosforjevih spojin povzroči klinično sliko, podobno zastrupitvi z reverzibilnimi antiholinesteraznimi zdravili. Simptomi so lahko bolj izraziti zaradi večje toksičnosti zdravila. Simptomom zastrupitve na somatski ravni se dodajo učinki na ravni centralnega živčnega sistema - zmedenost, dezorientacija, depresija dihanja.
Organofosforjeve spojine povzročajo hudo miozo, zamegljen vid, zadušitev, znojenje, močno bruhanje, psihomotorično vznemirjenost – bolnik začne paniko, postane neobvladljiv. Zaradi krčev gladkih mišic se pojavi ostra bolečina v trebuhu. Ko se stanje poslabša, se pojavijo konvulzije, krvni tlak pade in razvije se koma. Smrt lahko nastopi zaradi paralize dihalnega centra.
Podobne simptome opazimo v primeru zastrupitve z muharjem. To je posledica vsebnosti muskarina v njih, strupa s holinomimetičnim učinkom.
zastrupitev
Medicinskapomoč v primeru zastrupitve z antiholinesteraznimi sredstvi lahko zagotovi le specialist. V teh primerih se subkutano injicira raztopina "Atropina", možno je imenovanje "Metacina" ali drugih antiholinergikov. Potrebno je vzdrževati dihanje na ustrezni ravni. Uporabljajo se lahko traheotomija, mehansko prezračevanje in oksigenacija.
V primeru zastrupitve v gospodinjstvu s FOS se ugotovi vir strupa, ki je prišel v telo. Če je snov prodrla v kožo, jo speremo s 3-5% raztopino sode ali milom in vodo. V primeru, ko je zdravilo jemalo peroralno, se opravi izpiranje želodca, dajo se večkratni klistirji, dajejo adsorbenti ali odvajala. Če je organofosforjeva spojina v večji meri že uspela priti v kri, je predpisana prisilna diureza s pomočjo diuretikov. V nekaterih primerih se zatečejo k metodam filtracije krvi s hemodializo in hemosorpcijo.
Poleg tega se v primeru zastrupitve s FOS predpisujejo reaktivatorji holinesteraze, ki ob dajanju v prvih urah po zastrupitvi lahko obnovijo blokirane encime. Lahko je "Izonitrozin", "Trimedoksim", "Dipiroksim". Če je krvni tlak povišan, se simptomatsko predpišejo antihipertenzivi. Prednost je treba dati tistim, ki ne vplivajo na centralni živčni sistem. Ko je spontano dihanje oslabljeno, je indicirano umetno prezračevanje pljuč in oskrba s kisikom.
