Metoda predimplantacijske genetske diagnoze se uporablja za oceno zdravstvenega stanja zarodka, pridobljenega z in vitro oploditvijo pred implantacijo v maternično votlino. Metoda omogoča ne le izbiro zdravega bodočega otroka, temveč tudi povečanje možnosti nosečnosti. Tehnika se široko uporablja v vseh svetovnih klinikah, ki se ukvarjajo z in vitro oploditvijo.
Splošni koncepti
Genetska diagnoza pred implantacijo vam omogoča, da opravite celovit pregled in izključite prisotnost kromosomskih nepravilnosti na splošno ali katerega koli specifičnega odstopanja. V zadnjem času se vzporedno z zgodnjimi okvarami preverjajo geni, ki lahko izzovejo nastanek tumorjev v odrasli dobi (jajčniki, črevesje, dojke).
V primeru nosilca genomskih bolezni po materini strani se biopsija več polarnih teles jajčeca opravi že pred oploditvijo. Opisane metode so alternativa zgodnji prenatalni diagnostiki, ki vam omogoča, da opozorite pred splavom, če ima plod nenadoma genetske patologije.
Genetska diagnoza pred implantacijo vam omogoča, da že v postopku presejanja določite spol bodočega otroka. To se uporablja za preprečevanje razvoja anomalij, povezanih s spolom.
Kako se dedujejo genetske bolezni
Razlikujte med dednimi patologijami, ki so nastale glede na dominantni, recesivni in x-povezani tip.
| Vrsta dedovanja | Funkcije | Tveganje, da boste imeli bolnega otroka |
| Dominantna | Eden od partnerjev ima en okvarjen gen, ki prevladuje v njihovem paru | 50% podeduje gen |
| recesivno | Oba partnerja nosita isti okvarjen gen, vendar imata normalen par | 50% postane nosilec, 25% dobi bolezen |
| X-povezan | Ženske so zaščitene pred patologijo s svojim naborom kromosomov in so izključno nosilke. Za moške je značilen razvoj anomalije | moški ima 50% možnosti, da podeduje gen in bolezen, ženska ima možnost, da postane nosilka kot njena mati - 50% |
Kdo je na pregledu?
Genetska diagnoza pred implantacijo (PGD) se izvaja v naslednjih primerih:
- Prisotnost ene ali obeh dednih bolezni ali sprememb v kariotipu. Pogosto sami partnerjipoznajo svoje težave, redkeje izvejo med postopkom presejanja.
- Ponavljajoči se splav. Težava pri tem niso anomalije na strani staršev (morda sploh niso), ampak genetske mutacije ploda, ki povzročajo splav.
- Starost oseb, ki se udeležujejo programa IVF, je več kot 38 let.
- Zgodovina več kot 3 neuspelih poskusov IVF.
- Moška neplodnost.
- Vključitev ICSI (intracitoplazmatska injekcija sperme) v program oploditve. Proces je poln razvoja genetskih nepravilnosti v zarodku.
- Zgodovina hydatidiform mole.
Značilnosti PGD
Raziskave na področju predimplantacijske genetske diagnoze kažejo, da ima metoda pravico do obstoja, pomaga pri diagnosticiranju in preprečevanju kromosomskih nepravilnosti, vendar zahteva nadaljnje izboljšave.
Značilnosti PGD so naslednje:
- Stopnja splavov s presejalnim pregledom je nižja kot brez presejanja;
- trenutno ni dokazov, ki bi povečali možnost nosečnosti;
- obstaja možnost napačnega rezultata: zarodek je zdrav, vendar rezultat kaže odstopanja, zarodek je bolan, vendar študija pravi drugače (5-10% primerov).
Genetska diagnoza pred implantacijo (preiskava blastomer)
Po dogovoru za in vitro oploditev specialist za reprodukcijo oceni potreboPGD za zakonski par. Če je navedeno, se lahko partnerja strinjata ali zavrneta postopek. Nato se podpiše dokument, ki potrjuje dovoljenje za izvedbo ankete.
Tretji dan po oploditvi zarodka genetik vzame v analizo eno od oblikovanih blastomernih celic. Menijo, da to nima posledic za plod, saj so vse celice zamenljive.
Strokovnjak izvaja raziskave na enem od predhodno izbranih področij: preučevanje strukture celice pod posebnim fluorescentnim mikroskopom, DNK testiranje z metodo verižne reakcije s polimerazo za ugotavljanje prisotnosti mutacije.
Na podlagi rezultatov zarodki z nepravilnostmi ne bodo uporabljeni v postopku implantacije. Izbrano zdravo in kvalitetno. Nato se eden ali več od njih prenese v materino maternico.
Ko pride do biopsije polarnega telesa, se pregleda materin kromosomski niz. Izvaja se v primeru, da se po ženski liniji odkrije prisotnost genetsko določene patologije. Postopek vam omogoča, da ugotovite, ali je jajčece zdravo, ki bo uporabljeno za oploditev, ne da bi pri tem kršili njegovo strukturo. Če ne odkrijemo nobenih nepravilnosti, se lahko uporabi za oploditev in prenos v maternično votlino.
Obstajajo primeri, ko se pregledajo polarna telesa, nato pa blastomere. To vam omogoča, da dobite bolj zanesljiv rezultat. Shemo, po kateri bo pregled opravljen, izbere specialistgenetik.
uporabljene metode
Številčne in strukturne nenormalnosti kromosomov določamo z metodo fluorescentne hibridizacije. Ta metoda vam omogoča, da določite zaporedje DNK celice. Uporabljajo se posebne DNK sonde, ki so po svoji strukturi komplementarna mesta za blastomerne DNK cone.
Sonda vsebuje nukleotid in fluorofor (molekulo, ki je sposobna fluorescence). Po interakciji tarčne DNK z DNK sondo nastanejo osvetljena območja, ki jih gledamo pod fluorescentnim mikroskopom.
Uporabite tudi metodo PCR (verižna reakcija s polimerazo). Sestoji iz kopiranja dela DNK z uporabo encimov v določenih laboratorijskih pogojih.
Diagnoza aneuploidije
To je ena od metod predimplantacijske genetske diagnoze, ki omogoča odkrivanje prisotnosti številčnih kromosomskih nepravilnosti (prepoznavanje dodatnih ali manjkajočih kromosomov).
Genetski material je sestavljen iz 46 kromosomov, od katerih jih polovico daje oče, drugo polovico pa mati. Če zarodek prejme dodaten kromosom, se to imenuje trisomija, izguba katerega koli pa monosomija. Te okvare lahko povzročijo:
- pomanjkanje implantacije zarodka;
- splav;
- dedne patologije (Downov sindrom, Klinefelter, Shereshevsky-Turnerjev sindrom).
Moška neplodnost in starost paraso pogosti dejavniki pri razvoju takšnih anomalij.
PGD monogenih patologij
Predimplantacijsko genetsko diagnostiko zarodkov z namenom ugotavljanja prisotnosti monogenih bolezni izvajamo v družinah, kjer je ugotovljena prisotnost dednih anomalij. Če ima par že otroka s homogeno boleznijo, se možnost rojstva še enega bolnega otroka večkrat poveča.
Vzrok je kršitev zaporedja kromosomov v določenem delu DNK. Te bolezni vključujejo:
- cistična fibroza;
- adrenogenitalni sindrom;
- fenilketonurija;
- hemofilija;
- anemija srpastih celic;
- Wernig-Hoffmanov sindrom.
Prednosti in tveganja metode
Genetska diagnoza pred implantacijo, ki velja za dvoumno, ima določene prednosti na področju prenatalnega presejanja:
- v maternico se prenašajo samo visokokakovostni in zdravi zarodki;
- zmanjšuje tveganje za otroka z genetskimi nepravilnostmi;
- prepolovite tveganje za spontani splav;
- prepolovitev tveganja za večplodno nosečnost;
- 10 % več možnosti za implantacijo zarodka;
- 20-odstotno povečanje možnosti za uspešen rojstvo otroka.
Tveganje nenamerne poškodbe zarodka med PGD je 1%. Verjetnost napačnega rezultata je 1:10, poleg tega pa je 3-odstotna možnost, da bo zarodek s kakršno koli anomalijo ocenjen kot zdrav.
Verjetnost, da bo imel zdrav zarodekodstopanja - 1:10. 1:5 možnost, da bo prenos zarodkov v maternično votlino preklican zaradi ugotovljenih anomalij v vsaki od njih.
Kontraindikacije
Genetska diagnoza pred implantacijo (PGD), katere posledice za zarodek niso bile jasno opredeljene, ima številne kontraindikacije za izvajanje:
- razdrobljenost zarodka več kot 30% (nastajanje drobcev do 25% velja za normo);
- prisotnost večjedrnih blastomerov v zarodku;
- embrij ima tretji dan svojega razvoja manj kot 6 blastomerov.
Zaščita metode
Diagnoza se izvede v zgodnji fazi ustvarjanja bodočega organizma, ko so vse njegove celice pluripotentne, torej iz vsake lahko nastane polnopraven zdrav organizem.
Vsi tekoči PGD koraki ne povzročijo časa zarodku, plodu in nerojenemu otroku. Po prejemu vzorca za raziskavo ga pripravimo na poseben način. Celice postavimo na stekelce, na katerega so fiksirane, ali v pufrsko raztopino.
stroški postopka
Genetska diagnoza pred implantacijo, katere stroški se gibljejo od 50 do 120 tisoč rubljev, se na prvi pogled zdi draga manipulacija. Vendar bosta zdravje in zdravljenje otroka z genetsko določenimi patologijami stalo veliko več.
Postopek daje vse prednosti pred ženskami, ki so lahko spočete otroka po naravni potinačin, saj jim taka diagnostična metoda ni na voljo. Predimplantacijska genetska diagnoza, katere cena je zanemarljiva v primerjavi s samo oploditvijo in vitro, služi le kot dodatek k splošnemu programu, ki omogoča ne le zdržanje in porod, ampak tudi vzgojo zdravega otroka.
