Cefalosporini so razvrščeni kot beta-laktamska zdravila. Predstavljajo enega največjih razredov protibakterijskih zdravil.
Splošne informacije
4. generacija cefalosporinov velja za relativno nove. V tej skupini ni ustnih oblik. Preostali trije so peroralni in parenteralni. Cefalosporini imajo visoko učinkovitost in relativno nizko toksičnost. Posledično so eno najpogosteje uporabljenih v klinični praksi vseh antibakterijskih sredstev.
Indikacije za uporabo za vsako generacijo cefalosporinov so odvisne od njihovih farmakokinetičnih lastnosti in antibakterijskega delovanja. Zdravila so po strukturi podobna penicilinom. To vnaprej določa en sam mehanizem protimikrobnega delovanja, pa tudi navzkrižno alergijo pri številnih bolnikih.
Spekter aktivnosti
Cefalosporini imajo baktericidni učinek. Povezan je s kršitvijo tvorbe bakterijskih celičnih sten. V seriji od prve do tretje generacije obstaja težnja po občutnem razširitvi spektra delovanja in povečanjuprotimikrobno delovanje na gram-negativne mikrobe z rahlim zmanjšanjem učinka na gram-pozitivne mikroorganizme. Skupna lastnost vseh sredstev je odsotnost pomembnega vpliva na enterokoke in nekatere druge mikrobe.
Mnogi bolniki se sprašujejo, zakaj cefalosporini 4. generacije niso na voljo v tabletah? Dejstvo je, da imajo ta zdravila posebno molekularno strukturo. To ne omogoča, da aktivne sestavine prodrejo v celične strukture črevesne sluznice. Zato cefalosporini 4. generacije niso na voljo v tabletah. Vsa zdravila iz te skupine so namenjena za parenteralno dajanje. Cefalosporini 4. generacije so na voljo v ampulah z vehiklom.
cefalosporini 4. generacije
Zdravila te skupine predpisujejo izključno specialisti. To je relativno nova kategorija zdravil. Cefalosporini 3, 4 generacije imajo podoben spekter učinkov. Razlika je v manj stranskih učinkih v drugi skupini. Zdravilo "Cefepim", na primer, je po številnih parametrih blizu zdravilom tretje generacije. Toda zaradi nekaterih značilnosti kemične strukture ima sposobnost prodiranja skozi zunanjo steno gram-negativnih mikroorganizmov. Hkrati je cefepim relativno odporen na hidrolizo beta-laktamaz (kromosomskih) razreda C. Zato ima zdravilo poleg lastnosti, značilnih za cefalosporine 3. generacije (Ceftriaxone, Cefotaxime),funkcije, kot so:
- učinek na mikrobe-hiperproizvajalce beta-laktamaze (kromosomske) razreda C;
- visoka aktivnost glede na nefermentirajoče mikroorganizme;
- višja odpornost proti hidrolizi beta-laktamaz razširjenega spektra (pomen te funkcije ni popolnoma razumljen).
zaščitena zdravila z zaviralci
Ta skupina vključuje eno zdravilo "Cefoperazon/Sulbactam". V primerjavi z monozdravilom ima kombinirano zdravilo razširjen spekter delovanja. Učinkuje na anaerobne mikroorganizme, večino sevov enterobakterij, ki lahko proizvajajo beta-laktamazo.
Farmakokinetika
3. in 4. generacija parenteralnih cefalosporinov se zelo dobro absorbira, ko se injicira v mišico. Zdravila za peroralno uporabo se močno absorbirajo v prebavilih. Biološka uporabnost bo odvisna od specifičnega zdravila. Se giblje od 40-50 % (na primer za Cefixime) do 95 % (za Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). Zaužitje hrane lahko upočasni absorpcijo nekaterih peroralnih zdravil. Toda takšno zdravilo, kot je "Cefuroksim asketil", se med absorpcijo hidrolizira. Hitrejše sproščanje učinkovine omogoča hrana.
cefalosporini 4. generacije so dobro porazdeljeni v mnogih tkivih in organih (razen v prostati), pa tudi v izločkih. V visokih koncentracijah se zdravila nahajajo v peritonealni in sinovialni, perikardialni in plevralnitekočine, kosti in koža, mehka tkiva, jetra, mišice, ledvice in pljuča. Sposobnost prehajanja BBB in tvorbe terapevtskih koncentracij v cerebrospinalni tekočini je bolj izrazita pri zdravilih tretje generacije, kot so ceftazidim, ceftriakson in cefotaksim, in predstavnik četrte, cefepim..
Presnova in izločanje
Večina cefalosporinov se ne razgradi. Izjema je zdravilo "Cefotaxime". Biotransformira s kasnejšo tvorbo aktivnega produkta. Cefalosporini 4. generacije se, tako kot ostali, izločajo predvsem skozi ledvice. Ko se izloči z urinom, najdemo precej visoke koncentracije.
Zdravili "Cefoperazon" in "Ceftriaxone" odlikuje dvojna pot izločanja - jetra in ledvice. Za večino cefalosporinov je razpolovna doba v eni do dveh urah. Za Ceftibuten, Cefixime (3-4 ure) in Ceftriakson (do 8,5 ure) je potreben daljši čas. To omogoča, da jih dodelite enkrat na dan. Glede na ledvično odpoved je treba odmerek zdravil prilagoditi.
Neželeni učinki
Antibiotiki - cefalosporini 4. generacije - povzročajo številne negativne posledice, zlasti:
- Alergija. Bolniki se lahko pojavijo z multiformnim eritemom, izpuščajem, urtikarijo,serumska bolezen, eozinofilija. Neželeni učinki v tej kategoriji vključujejo tudi anafilaktični šok in zvišano telesno temperaturo, Quinckejev edem, bronhospazem.
- Hematološke reakcije. Med njimi velja izpostaviti pozitiven Coombsov test, levkopenijo, eozinofilijo (redko), hemolitično anemijo, nevtropenijo.
- Živčne motnje. Poročali so o epileptičnih napadih pri večjih odmerkih pri bolnikih z ledvično disfunkcijo.
- S strani jeter: povečana aktivnost transaminaz.
- Prebavne motnje. Med negativnimi posledicami so precej pogosti driska, psevdomembranski kolitis, bruhanje in slabost ter bolečine v trebuhu. V primeru tekočega blata z drobci krvi se zdravilo prekliče.
- Lokalni odzivi. Ti vključujejo infiltracijo in bolečino na mestu intramuskularne injekcije ter flebitis z intravensko injekcijo.
- Drugi učinki, izraženi kot vaginalna in oralna kandidiaza.
Indikacije in kontraindikacije
cefalosporini 4. generacije so predpisani za hude, pretežno nizke stopnje okužb, ki jih povzroča multirezistentna mikroflora. Sem spadajo plevralni empiem, pljučni absces, pljučnica, sepsa, poškodbe sklepov in kosti. Cefalosporini 4. generacije so indicirani za zapletene okužbe sečil, v ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti. Zdravila niso predpisana za individualno intoleranco.
Previdnostni ukrepi
Pri uporabi opazimo navzkrižno alergijo. Pri bolnikihz intoleranco za peniciline je opažena podobna reakcija na cefalosporine prve generacije. Navzkrižna alergija z uporabo druge ali tretje kategorije je manj pogosta (v 1-3% primerov). Če v anamnezi obstajajo reakcije takojšnjega tipa (na primer anafilaktični šok ali urtikarija), se zdravila prve generacije predpisujejo previdno. Droge iz naslednjih kategorij (zlasti četrte) so varnejše.
Dojenje in nosečnost
Cefalosporini se predpisujejo v prenatalnem obdobju brez posebnih omejitev. Vendar pa niso bile izvedene ustrezne nadzorovane študije o varnosti zdravil. V nizkih koncentracijah lahko cefalosporini prehajajo v mleko. Glede na uporabo zdravila med dojenjem so verjetne spremembe črevesne mikroflore, kandidoza, kožni izpuščaji in preobčutljivost otroka.
Pediatrija in geriatrija
Pri uporabi pri novorojenčkih je verjetno podaljšanje razpolovne dobe v ozadju zapoznelega izločanja skozi ledvice. Pri starejših bolnikih pride do spremembe delovanja ledvic, zato je verjetno upočasnitev izločanja zdravil. To lahko zahteva prilagoditev urnika uporabe in odmerka.
disfunkcija ledvic
Ker se večina cefalosporinov izloča preko ledvičnega sistema pretežno v aktivni obliki, je treba režim odmerjanja prilagoditi telesu. Pri uporabi velikih odmerkov, predvsem v kombinaciji z diuretiki zanke ozaminoglikozidi, je verjeten nefrotoksični učinek.
Motnje delovanja jeter
Nekatera zdravila se izločajo z žolčem, zato je treba pri bolnikih s hudimi jetrnimi patologijami odmerek zmanjšati. Pri takih bolnikih obstaja velika nagnjenost k krvavitvam in hipoprotrombinemiji pri uporabi cefoperazona. Vitamin K priporočamo v preventivne namene.
