Bolezen, o kateri bomo govorili kasneje v članku, običajno uvrščamo v skupino kompleksnih dednih patologij. Njegova glavna značilnost je nastanek v telesu več tumorjev, ki izvirajo iz tkiv različnih organov. Od tega, kateri organ je močneje prizadet, je odvisno, kako se manifestira Hippel-Lindauov sindrom.
Vendar je znan primer osmih bolnikov iz iste družine, ko je bila edini simptom patologije policistična ledvična bolezen. Diagnoza v tem primeru je bila postavljena z identifikacijo genetske okvare (mutacije).
Hippel-Lindaujeva bolezen je razvrščena kot redka bolezen z incidenco 1 od 36.000 novorojenčkov.
Mehanizem razvoja patologije
Osnova Hippel-Lindauove bolezni je generalizirana motnja dedne narave, za katero je značilna prekomerna rast kapilarnega tkiva in posledično pojav velikega števila tumorskih novotvorb.
Bolezen se na naslednjo generacijo prenaša avtosomno dominantno, to je, če ima eden od staršev gen, ki kodira patologijo, je verjetnost bolezni potomca 50%.
Okvara (mutacija) vodi v zatiranje gena, ki je supresorrast tumorja.
Manifestacije - onkološki procesi
Glavne manifestacije Hippel-Lindaujevega sindroma so tumorji hipofize, malih možganov, hrbtenjače, mrežnice in notranjih organov. Naštejemo možne novotvorbe:
- Hemangioblastomi - imajo lokalizacijo v malih možganih ali mrežnici; izvirajo iz živčnega tkiva. Neoplazme osrednjega živčevja imajo pri bolnikih s Hippel-Lindaujevo boleznijo pogostnost najmanj 60 %. Povprečna starost bolnikov s to vrsto tumorja centralnega živčnega sistema je 42 let.
- Angiomi so neoplazme žilnega izvora, ki se nahajajo v hrbtenjači.
- Ciste. To so neoplazme, ki imajo v notranjosti votlino, napolnjeno s tekočino. Takšni elementi se lahko tvorijo v jetrih, ledvicah, modih in trebušni slinavki. Zlasti ciste ledvic in trebušne slinavke se pojavijo v 33-54% primerov.
- Feokromocitom je tumor, ki izvira iz celic medulle nadledvične žleze. Pogostnost pojavljanja je približno 7% primerov. Povprečna starost bolnikov s feokromocitomom je približno 25 let.
- Celični karcinom. Zlasti je povprečna starost bolnikov s tem tumorjem 43 let.
- Moški s Hippel-Lindaujevo boleznijo lahko razvijejo benigne neoplazme v modih (npr. papilarni cistadenom).
- Ženske imajo tumorje materničnih vezi.
Merila za diagnozo
Von Hippel-Lindaujeva bolezen je mogoče diagnosticirati, če se odkrije vsaj eden od spodaj navedenih simptomov. Toda to je možno pod pogojem, da ima vsaj eden od družinskih članov bolnika v anamnezi hemangioblastom osrednjega živčevja, hemangioblastom mrežnice, cistične tvorbe ledvic ali adenokarcinom:
- hemangioblastom, ki se nahaja v možganskem tkivu, pa tudi v drugih delih centralnega živčnega sistema;
- hemangioblastom hrbtenjače;
- hemangioblastom z lokalizacijo v kostnem mozgu;
- hemangioblastom na mrežnici;
- cistična lezija ledvičnega tkiva;
- ledvični adenokarcinom;
- cistične tvorbe trebušne slinavke;
- cistadenokarcinom;
- feokromocitom;
- adenom epididima.
Upoštevati je treba, da so medicinske specialnosti, ki se ukvarjajo s problemom Hippel-Lindaujevega sindroma, nevrologija, oftalmologija, urologija, terapija.
Hemangioblastom CNS
Najpogosteje poročana manifestacija von Hippel-Lindaujevega sindroma je razvoj hemangioblastoma malih možganov, hrbtenjače ali mrežnice. Tumor, ki se je razvil na malih možganih, ima naslednje manifestacije:
- Glavoboli pokajoče narave.
- Slabost, bruhanje.
- Negotovost pri hoji zaradi pomanjkanja koordinacije.
- Omotica.
- Okvarjena zavest (tipična za kasnejše faze patologije).
Ko je hemangioblastom lokaliziran v hrbtenjači, so glavni klinični simptomi zmanjšana občutljivost, pareza in paraliza, motnje uriniranja in defekacije. Sindrom bolečine opazimo le občasno.
Ta vrsta tumorja je razvrščena kot počasi progresivna. Najbolj informativna metoda preiskave za diagnozo in nadzor je slikanje z magnetno resonanco (MRI), izboljšano s kontrastom preučevanega območja.
Edini učinkovit način zdravljenja cerebelarnega hemangioblastoma danes je njegova kirurška odstranitev. Uporaba metod sevanja in zdravil ni pokazala prepričljivo pozitivnega rezultata.
Po mikrokirurški odstranitvi se hemangioblastom običajno ne ponovi, lahko pa se pojavijo druge novotvorbe. Pri kirurškem zdravljenju tega tumorja je treba upoštevati njegovo množičnost, ki je značilna za Hippel-Lindaujevo bolezen.
angiomatoza mrežnice
Za oftalmološko lokalizacijo patološkega procesa je značilna triada znakov:
- prisotnost angioma;
- vazodilatacija v fundusu;
- prisotnost subretinalne eksudacije (nabiranja tekočine – produkta vnetja – pod roženico), ki lahko povzroči razvoj eksudativnega odmika mrežnice v napredovalem stadiju bolezni.
Za začetne fazebolezen je običajno zmanjšanje pigmentacije v fundusu, povečana zavitost krvnih žil. Pri pritisku na zrklo opazimo pulziranje tako arterij kot ven.
V kasnejših fazah napredujeta vazodilatacija in zavitost žil, možna je tvorba anevrizme in angiomov, ki imajo značilen videz zaobljenih glomerulov - to je specifičen znak Hippel-Lindaujeve bolezni.
feokromocitom
Ko so prizadete nadledvične žleze, se Hippel-Lindaujeva bolezen kaže s tvorbo feokromocitoma. Ta neoplazma, ki izvira iz snovi medule nadledvične žleze, je običajno benigna. V večini primerov se diagnosticira pri starosti približno 30 let in je značilna dvostranskost, več vozlišč in sposobnost premikanja v sosednja tkiva.
Feokromocitom se kaže z naslednjimi znaki:
- Hipertenzija, odporna na antihipertenzivno terapijo.
- kranialgija, povezana s krvnim tlakom.
- Bleda koža.
- Nagnjenost k hiperhidrozi.
- Tahikardija.
Rak trebušne slinavke
Onkološka patologija trebušne slinavke je spremenljiva: tumorji so lahko benigni in maligni. Po strukturi so to bodisi cistične tvorbe ali nevroendokrini tumorji.
Različni onkološki procesi, ki prizadenejo trebušno slinavko, se pojavijo pri polovici bolnikov s Hippel-Lindaujevo boleznijo. Simptomi v tem primeru so običajno povezani z okvarjenim delovanjem trebušne slinavke.žleza.
Povprečna starost bolnikov v času odkrivanja novotvorb je 33-35 let. V primeru malignega procesa je metastatski proces usmerjen v jetra.
Tumor endolimfne vrečke
Razvija se z imenovanim sindromom, ima ta onkološki proces vedno benigni potek in se kaže na naslednji način:
- Slušne motnje, do popolne izgube sluha.
- Omotica.
- Diskoordinacijske motnje.
- tinitus.
- Pareza obraznih mišic.
Diagnoza
Preliminarna diagnoza se opravi na podlagi splošnega in oftalmološkega pregleda bolnika, anamneze, vključno z dedno in družinsko anamnezo.
Zelo informativen je krvni test, ki razkrije vsebnost glukoze in kateholaminov v njej.
Priporočljivo je vizualizirati novotvorbe s slikanjem z magnetno resonanco (MRI).
Fluoresceinska angiografija je vir dragocenih informacij za zgodnjo diagnozo očesne patologije. Ta diagnostična tehnika pomaga prepoznati začetne manifestacije patologije v žilni postelji fundusa, ki jih med oftalmoskopijo ne zabeležimo (kot so telangiektazije, novonastale žile). V primeru napredovanja patološkega procesa ta tehnika omogoča identifikacijo žile, ki oskrbuje tumor, veliko prej kot oftalmoskopija.
Popoln celovit pregled je sestavljen iz naslednje diagnostikezdravljenja:
- Računalnik in slikanje z magnetno resonanco. Zahvaljujoč uporabi teh metod se je število bolezni, odkritih v zgodnji fazi, znatno povečalo. In v tem primeru so pogosto primerni za zdravljenje.
- Ultrazvočna tomografija.
- Angiografija je vir objektivnih informacij o tem, iz katerega organa izvira novotvorba.
- Pnevmoencefalografija.
Pomembno je vedeti, da je treba v primeru odkritja tumorskega procesa v enem od organov opraviti popoln pregled, da se izključi patologija drugih območij.
zdravljenje
Splošni pristopi k zdravljenju Hippel-Lindaujevega sindroma so skladni z načeli zdravljenja raka. Terapija mora biti kompleksna in kombinirati kirurške in obsevalne metode. Vsak od njih se uporablja strogo v skladu z indikacijami, kontraindikacijami, značilnostmi posameznega tumorja in bolnikovim stanjem.
Zdravila se uporabljajo predvsem kot simptomatsko zdravljenje za popravljanje nekaterih funkcij posameznih organov in splošnega stanja bolnika.
Napoved
S pravočasno diagnozo in pravilno izbranim zdravljenjem je mogoče nadzorovati razvoj bolezni in tudi njen negativni vpliv na telo. Predpogoj je zgodnja diagnoza in zdravljenje.
Vendar v nekaterih primerih kljub vloženemu trudu ostaja prognoza za bolnika neugodna zaradi velikega tveganja za razvojzapleti.
