Cushingova bolezen je bolezen endokrinega sistema, ki se razvije kot posledica okvare hipotalamo-hipofiznega sistema in povečane proizvodnje hormona ACTH v skorji nadledvične žleze. Za to patologijo je značilna večsimptomatika. Najpogosteje se bolezen razvije pri ženskah. Pri bolnikih z Itsenko-Cushingovo boleznijo se diagnosticirajo debelost, arterijska hipertenzija, diabetes mellitus in številne druge specifične manifestacije.
Za potrditev domneve o tej bolezni bo bolnik moral opraviti vrsto biokemičnih preiskav krvi, hormonskih preiskav, rentgenskih posnetkov hrbtenice in prsnega koša, CT hipofize in nadledvične žleze. Patologijo zdravimo z zdravili, obsevanjem in operacijo.
Kaj je ta bolezen
V medicini obstajata dva pojma: bolezen in Itsenko-Cushingov sindrom. V drugem primeru govorimo o primarnih manifestacijah hiperkortizolizma. inBolezen in Itsenko-Cushingov sindrom imata enak kompleks simptomov, vendar imata istočasno drugačno naravo izvora.
Razvoj sindroma temelji na povečani proizvodnji človeškega hormona - glukokortikosteroida, ki ga povzročajo hiperplastični tumorji skorje nadledvične žleze. V bistvu se takšna okvara v delu endokrinega sistema pojavi zaradi naraščajočega kortikosteroma, glukosteroma, adenokarcinoma. Vzrok za Itsengo-Cushingov sindrom je lahko tudi hiperkortizozem, ki ga izzove dolgotrajna uporaba sintetičnih steroidov. V redkih primerih so predpogoji za razvoj te patologije rakavi tumorji jajčnikov, pljuč, trebušne slinavke, črevesja in ščitnice. V ozadju teh malignih procesov se razvije ektopični ACTH sindrom s podobnimi kliničnimi manifestacijami.
Za razliko od sindroma Cushingova bolezen izvira na ravni hipotalamo-hipofiznega sistema, v kasnejših fazah pa so v patološki proces vključene nadledvične žleze in druge žleze endokrinega sistema. Bolezen se pri nežnejšem spolu pojavlja večkrat pogosteje kot pri moških, najpogosteje pa bolezen prizadene ženske v rodni dobi. Za potek bolezni so značilne hude nevroendokrine motnje, vključno s presnovnimi motnjami, nevrološkimi simptomi, motnjami v delovanju srčno-žilnega, prebavnega in izločalnega sistema.
Provokacijski dejavniki
Vzroki za Cushingovo bolezen so v prisotnosti adenoma hipofize, ki povzročaprekomerna količina adrenokortikotropnega hormona. V primeru tumorske lezije te možganske žleze imajo bolniki adenokarcinom, mikro- ali makroadenom. Pogosto je pojav teh novotvorb povezan s posledicami preteklih okužb in poškodb centralnega živčnega sistema (encefalitis, arahnoiditis, meningitis), kraniocerebralne travme in zastrupitve. V medicinski praksi so bili primeri, ko se je Cushingova bolezen pri ženskah razvila v ozadju hormonskih motenj, ki jih povzročajo nosečnost, porod, menopavza.
Patogeneza
Mehanizem razvoja Itsenko-Cushingove patologije je kršitev razmerja hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza, zaradi česar se proizvaja preveč ACT hormona. Povečana sinteza te snovi pa služi kot razlaga za cel niz nadledvičnih in ekstra-nadledvičnih reakcij v telesu:
- V nadledvičnih žlezah se poveča sinteza glukokortikoidov in moških hormonov, medtem ko se izločanje mineralokortikoidov zmanjša.
- Prevelika količina glukokortikoidov negativno vpliva na presnovo beljakovin in ogljikovih hidratov, kar vodi v atrofijo vezivnega tkiva, hiperglikemijo in odpornost na inzulin, kar je pred razvojem hormonske sladkorne bolezni.
- Nepravilna presnova maščob je ugoden pogoj za razvoj debelosti.
- Hipokalemija in visok krvni tlak sta posledica zmanjšane aktivnosti mineralkontikoidov.
- Katabolični učinek hormonov na kostno tkivo preprečuje popolno absorpcijo kalcija vGastrointestinal trakt, zato se razvije osteoporoza.
- Povečana proizvodnja androgenov (moških hormonov) povzroča disfunkcijo jajčnikov in motnje v ženskem reproduktivnem sistemu.
Stopnje resnosti
Obstaja več oblik kliničnega poteka Itsenko-Cushingove bolezni. Bolezen ima tri stopnje resnosti:
- Enostavno. Bolezen spremljajo blagi simptomi: menstrualni ciklus je lahko ohranjen, znaki osteoporoze pa so lahko popolnoma odsotni.
- Povprečje. Simptome Cushingove bolezni je skoraj nemogoče zamenjati z manifestacijami drugih bolezni, vendar v tej fazi bolezen ne napreduje, splošno stanje bolnika ostaja zadovoljivo.
- težka. Za to obliko patologije je značilen razvoj mišične atrofije, hipokalemije, arterijske hipertenzije, duševnih motenj.
Potek bolezni odlikuje tudi stopnja naraščanja patoloških sprememb - ločimo progresivno in topidno obliko bolezni. V prvem primeru se bolezen razvije v 6-12 mesecih. Spremembe, ki se pojavijo pri bolniku, ne ostanejo neopažene za druge. Pri topidnem poteku se znaki bolezni oblikujejo postopoma, v 3-10 letih.
Kako se videz spreminja
Prepoznavanje simptomov Itsenko-Cushingove bolezni ne bo težko niti za tiste, ki so daleč od medicine. Če želite to narediti, morate vedeti, katere motnje se pojavljajo pri tej bolezni in kako se z njimi spreminja videz osebe s to boleznijo.
Pacienti,obolele za to boleznijo odlikuje tako imenovani Cushingoidni videz, za katerega je značilno:
- specifično odlaganje maščobnega tkiva na tipičnih predelih - na obrazu, ramenih, vratu, prsnem košu, hrbtu, trebuhu;
- ko bolezen napreduje, postane obraz v obliki lune;
- v predelu VI-VII vratnih vretenc nastane maščobna grba;
- prsni koš in trebuh se povečata v prostornini, okončine pa ostanejo razmeroma tanke;
- koža se lahko olušči, postane suha in na njej bo opazen izrazit vijolično-marmorni vzorec;
- v predelu mlečnih žlez, ramen in spodnjega dela trebuha opazimo strije in podkožne krvavitve;
- Bolniki s Cushingovo boleznijo pogosto trpijo za aknami in furunkulozo.
Drugi znaki in simptomi
Pri ženskah z Itsenko-Cushingovim sindromom menstrualni ciklus ne uspe, v nekaterih primerih menstruacija popolnoma izgine. Poleg tega je nemogoče ne opozoriti na pretirano netipično moško rast las - ta pojav v medicini se imenuje "hirzutizem". Govorimo o dlak na obrazu, vratu, bradi, templjih, trebuhu, prsnem košu in intenzivnem izpadanju las na glavi.
Pri moških, ki trpijo za Cushingovo boleznijo, nasprotno, lasje izpadajo po telesu, rast strnišč na obrazu se ustavi. Sčasoma se pri bolnikih, ne glede na spol, libido zmanjša, spolna želja se izgubi. Če bolezen prizadene v otroštvu,verjetno bosta spolni razvoj in rast upočasnjena zaradi zmanjšanja izločanja gonadotropnega hormona.
Zaradi reabsorpcije kalcija in razvoja osteoporoze pride do deformacije kosti, možni so zlomi in bolečine v sklepih. Sčasoma se arterijski hipertenziji dodajo tahikardija, kardiopatija in kronično srčno popuščanje. Bolniki v tej kategoriji pogosteje zbolijo za bronhitisom, pljučnico in tuberkulozo.
Nemogoče je prezreti poškodbe prebavnega sistema pri razvoju Itsenko-Cushingovega sindroma. Bolniki se pogosto pritožujejo nad povečano zgago, bolečino v epigastrični regiji, ki jo povzroča "steroidni" peptični ulkus, in krvavitvami v prebavilih. Niso izključene možne motnje v delovanju ledvic, lezije sečil do uremije.
Nevrološke težave
Napredovanje Itsenko-Cushingove patologije ogroža bolnika z razvojem bolečine, amiotrofičnega, stebelno-cerebelarnega in piramidnega sindroma. Če pa je bolečina in amiotrofični sindromi podvrženi nadzoru z zdravili, potem sprememb, ki jih povzročajo deblo-cerebelarni in piramidni sindromi, ni mogoče zadržati, so nepopravljive. Bolniki lahko doživijo ataksijo, nistagmus in nenormalne reflekse, ki vključujejo obrazne in hipoglosalne živce.
Pri Itsenko-Cushingovi bolezni se psiho-čustvene motnje pogosto pojavljajo na podlagi nevrasteničnih, depresivnih, asteno-adinamičnih in epileptiformnih sindromov. Popolnoma naraven pojav je poslabšanje spomina in inteligence, letargija, zmanjšanje amplitudečustvena nihanja. Nekateri bolniki imajo obsesivne samomorilne misli.
Cushingova bolezen pri psih
Zanimivo je, da se ta bolezen pri štirinožcih diagnosticira tako pogosto kot pri ljudeh. Vzrok bolezni je podoben učinek kortizola na delo celotnega organizma. Pri živali z Itsenko-Cushingovim sindromom so prizadeti imunski sistem, živčni in genitourinarni sistem, trpi srce, poslabša se stanje vezivnega tkiva in notranjih organov. Bolezen se skoraj nikoli ne razvije hitro, zato imajo lastniki hišnih ljubljenčkov dovolj časa in dobre možnosti za pomoč živali in podaljšanje njenega življenja. Opozoriti bi morali naslednji simptomi:
- povečana žeja;
- pogosto uriniranje;
- pretiren apetit;
- poslabšanje stanja dlake, videz simetričnih plešastih lis.
Opazite lahko tudi druge znake Cushingove bolezni. Pri psih se ob povečani želji po uriniranju pojavi urinska inkontinenca. Hišni ljubljenček pridobiva prekomerno težo, maščobne obloge pa so lokalizirane predvsem na vratu, trebuhu in prsnem košu. Sčasoma oslabljene mišice ne morejo zadržati povečanega trebuha, zaradi česar ta povešen. Pes postane neaktiven, letargičen, zaspan, po možnosti neuravnoteženo vedenje. Če je bil vzrok bolezni adenom hipofize, pride do kršitev koordinacije.
Pregledi in diagnostika
Za začetek zdravljenja ni dovolj samo pritoževanje nad bolnikom in obisk zdravnika. Za uprizoritevpotrebna bo diagnoza, posvet z endokrinologom, nevropatologom, gastroenterologom, kardiologom in ginekologom.
Strokovnjaki se v svojih argumentih zanašajo na rezultate biokemičnih preiskav krvi – številni kazalniki so podvrženi tipičnim spremembam pri Cushingovi bolezni. Diagnoza nam omogoča sklepanje, da je v krvi povečana vsebnost holesterola, klora in natrija. Pri bolnikih s to boleznijo raven sladkorja v krvi in urinu znatno presega normo, kar kaže na razvoj značilnega "steroidnega" diabetesa mellitusa.
Obvezna preiskava krvi za hormone, ki vam omogoča odkrivanje koncentracije kortizola, adrenokortikotropnega hormona, renina. Vsebnost kortizola se upošteva tudi v pacientovem urinu.
Poleg laboratorijskih raziskovalnih metod mora bolnik opraviti:
- Rentgenski posnetek lobanje. Posebna pozornost je namenjena preučevanju turškega sedla - lokacije hipofize. Na rentgenskem posnetku je mogoče videti makroadenom.
- RTG hrbtenice. Izvaja se za odkrivanje znakov osteoporoze.
- CT in MRI možganov z uvedbo gadolinija (kontrastno sredstvo). Med diagnostičnimi postopki se odkrijejo makro- in mikroadenomi.
- Ultrazvok nadledvičnih žlez. Pri Cushingovi bolezni je diagnosticirana dvostranska hiperplazija organov. Hkrati se povečanje nadledvične žleze samo na eni strani pogosto šteje za nastanek glukosteroma.
Terapija in kirurgija
Ker se Itsenko-Cushingova bolezen razvije v ozadju motenega izločanja ACTH, zdravljenjepomeni odpravo endokrinih motenj in obnovo presnovnih procesov. Terapevtski program vključuje uporabo zdravil, radioterapijo hipotalamo-hipofizne regije. V hujših primerih je najučinkovitejša možnost zdravljenja operacija ali kombinacija zdravljenja.
Zdravila se bolnikom predpisujejo le v zgodnjih fazah bolezni. Blokada funkcij hipofize je vmesni cilj izpostavljenosti zdravilu. Da bi to dosegli, so predpisana zdravila, kot so Reserpin, Bromocriptine - aktivno zavirajo izločanje ACTH. Poleg centralno delujočih hormonov se pri zdravljenju Itsenko-Cushingove bolezni lahko uporabljajo zaviralci sinteze nadledvičnih steroidov. Simptomatsko zdravljenje je obvezno, popravlja presnovo beljakovin, mineralov, ogljikovih hidratov in elektrolitov.
Radicijska terapija se pogosto daje bolnikom, ki nimajo rentgenskih dokazov o tumorju hipofize. Ena od metod zdravljenja je implantacija radioaktivnih izotopov v hipofizo. Nekaj mesecev po terapiji se začne obdobje remisije, ki jo spremlja zmanjšanje telesne teže, krvnega tlaka, stabilizacija menstrualnega ciklusa, zaviranje patološkega procesa in poškodbe kostnega in mišičnega tkiva. Obsevanje hipofize se pogosto kombinira z enostransko odstranitvijo nadledvične žleze (adrenalektomija).
Pri hudi Cushingovi bolezni je zdravljenje odstranitev nadledvične žleze z obeh strani(dvostranska adrenalektomija), ki dodatno zahteva vseživljenjsko nadomestno zdravljenje z glukokortikosteroidi in mineralokortikoidi.
Če je vzrok bolezni benigni tumor hipofize, se izvede endoskopska transnazalna ali transkranialna odstranitev adenoma. V nekaterih primerih se operacija za izrezovanje prizadetega dela hipofize izvaja po transsfenoidni poti. Po odstranitvi adenoma se v večini primerov pojavi remisija, vendar se pri približno enem od petih bolnikov ponovi recidiv.
Kakšna je napoved
Določanje možnosti, da oseba s Cushingovo boleznijo ozdravi, ni lahko. Izid bolezni je odvisen od resnosti bolezni, starosti bolnika. S pravočasnim zdravljenjem patologije v zgodnji fazi pri mladih bolnikih ni izključeno popolno okrevanje. Medtem ko dolg potek Cushingove bolezni vodi do trajnih sprememb v kostnem tkivu, srčno-žilnem in genitourinarnem sistemu, negativno vpliva na sposobnost za delo in poslabša prognozo, tudi če se osnovni vzrok pozneje odpravi. Napredne oblike te bolezni se končajo s smrtjo zaradi dodajanja okužb, septičnih zapletov in razvoja ledvične odpovedi.
Bolnike z Itsenko-Cushingovo patologijo mora redno opazovati endokrinolog, kardiolog, nevrolog, ginekolog. Da bi preprečili napredovanje bolezni, se je treba izogibati pretiranemu fizičnemu in psiho-čustvenemu stresu, zdraviti nalezljive bolezni, zastrupitve in ne.dovoliti zaplete. S takšno diagnozo je delovna aktivnost v nočnih izmenah popolnoma izključena.
