PEGilirani interferoni se sintetizirajo iz običajnih z njihovo modifikacijo. Nastali izdelek ima izboljšane lastnosti, ki se uporabljajo pri zdravljenju virusnih bolezni (predvsem hepatitisa). Obstajata 2 glavni vrsti takšnih zdravil. Najpogosteje se uporabljajo skupaj z ribavirinom in zaviralcem proteaze NS3/4A.
Destinacija
PEGilirani interferoni so protivirusna zdravila, ki vplivajo na človeški imunski sistem. Njihova druga imena so peginterferoni, peg-INF. Predpona "peg" izhaja iz skrajšane različice "polietilen glikola". Njegove molekule so vnesene v sestavo običajnega interferona, da bi podaljšali trajanje delovanja učinkovine v telesu.
Pegilirani interferonski pripravki imajo naslednje prednosti pred svojimi standardnimi modifikacijami:
- zelo učinkovito (klinično dokazano);
- možnost zmanjšanja števila injekcij(zaradi podaljšane razpolovne dobe);
- večja stabilnost učinkovine;
- manj stranskih učinkov (alergijske reakcije in neželeni procesi imunogenosti).
Tehnologija pegilacije je bila prvič opisana leta 1977. Pred tem je veljalo, da je beljakovine mogoče integrirati le v strukturo nizkomolekularnih spojin. Hkrati visoka molekulska masa modificiranih interferonov povzroča glavno slabost teh zdravil - težko izločanje iz telesa. Izločanje poteka predvsem skozi ledvice in z blatom.
Polidisperznost (kombinacija molekul, ki se razlikujejo po količini in lokalizaciji pritrditve polietilen glikola) in velik volumen porazdelitve v telesu poslabšata filtracijo snovi skozi ledvice. V zvezi s tem je obetavna smer v tehnologiji teh zdravil izboljšanje procesa pegilacije. Zgodovina uporabe modificiranih interferonov v medicini ima približno 10 let.
Ogledi
V terapevtski praksi se uporabljajo naslednja zdravila te skupine:
- 2 vrste alfa modifikacije (pegilirani interferon alfa-2a in 2b). Za sredstva, izdelana na njihovi osnovi, je značilna drugačna kemična struktura. Med njimi ni temeljnih razlik. Pegilirani interferon alfa ima višjo molekulsko maso (približno 40 kDa) kot drugi tip. Zato je zanj značilno daljše delovanje.
- Beta peg-INF. Proizvedenozdravila s pegiliranim interferonom beta so zdravila nove generacije. Uporabljajo se za zdravljenje multiple skleroze. Ta snov je pridobljena z uporabo biotehnologije rekombinantnih beljakovin, gojenih v celični kulturi, ki so izolirane iz jajčnikov hrčkov. Natančen mehanizem učinka zdravilne učinkovine ni znan. Vključuje stimulacijo protivnetnih in zatiranje pro-vnetnih polipeptidnih sporočilnih molekul.
Po najnovejših medicinskih raziskavah najboljšo protivirusno učinkovitost kaže kombinirano dajanje obeh alfa-interferonov, kot tudi hkratna uporaba zdravila "Ribavirin".
Oblike sproščanja in pogoji skladiščenja
Pegilirani interferoni alfa 2b in 2a se prodajajo na ruskem farmacevtskem trgu kot del 4 zdravil:
- "Pegasis" (proizvajalec Roche, Švica). Raztopina za subkutano dajanje, bistra ali svetlo rumena. Proizvaja se v končni obliki v brizgah-epruvetah po 180 (135) mcg. Paket vsebuje 1 ali 4 brizge.
- "Pegintron" (farmacevtska korporacija Schering-Plough, ZDA). Proizvaja se v obliki dvokomornega injekcijskega peresnika, v enem predelku je suh liofilizat, v drugem - topilo.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rusija). Paket vsebuje 2 steklenici - eno z učinkovino v obliki belega praška, drugo z vehiklom.
- "Algeron" (proizvaja mednarodno inovacijsko podjetje "Biocad"). Brezbarvna ali rumenkasta raztopina. Paket vsebuje 1 ali 4 brizge.
Vse drogeje treba hraniti in prevažati v temnem prostoru pri temperaturi okolice +2 … +8 °C. Rok uporabnosti prvih treh zdravil z zgornjega seznama je 3 leta, zadnjega pa 2 leti.
Lastnosti
Glavne lastnosti pegiliranih interferonov so naslednje:
- zatiranje vitalne aktivnosti in razmnoževanja virusov nastane zaradi vpliva na mehanizem transkripcije njihovih genov;
- aktivna snov se v človeški krvi odkrije po 3-6 urah, največja raven pa je dosežena 3.-4. dan;
- počasnejše povečanje koncentracije v krvi zaradi vztrajnega sproščanja zdravila;
- aktivna snov se kopiči predvsem v krvi in v funkcionalno aktivnih jetrnih celicah;
- razpolovna doba je 80 oziroma 160 ur za intravensko in subkutano injekcijo (za standardni interferon - 4 ure);
- peginterferon-alfa 2b molekule so manjše, zato bolj aktivno prodirajo v periferno kri, bezgavke, ledvice in druge organe;
- Izločanje poteka predvsem skozi ledvice.
Zaradi podaljšane razpolovne dobe teh snovi v človeškem telesu se zmanjša število potrebnih injekcij na teden - s 3 (za standardni interferon) na 1 (za pegilirano modifikacijo). Hkrati pa veliko število vezanih molekul zmanjša biološko aktivnost izdelka. Torej je v peg-INF alfa 2b na ravni 37 % standardnega nepegiliranega interferona inmodifikacija alfa 2a ima 7%.
Sestava
Sestava zdravil na osnovi peg-interferonov je prikazana v spodnji tabeli.
| ime zdravila | Aktivna snov | Dodatne komponente |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | askorbinska kislina, ocetna kislina, natrijev klorid, topilo - voda, fenilkarbinol, natrijev acetat, emulgator polisorbat-80 |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Natrijev acetat trihidrat, ocetna kislina, dinatrijev edetat, natrijev klorid, polisorbat-80, voda |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | natrijev fosfat, saharoza, polisorbat-80, voda |
Pegilirani interferoni: indikacije
Peginterferoni alfa se priporočajo pri zdravljenju hepatitisa:
- tip B - s pozitivnim in negativnim anti-HBe antigenom hepatitisa B, s povečano koncentracijo encima alanin aminotransferaze v krvi, z vnetjem, fibrozo in drugimi lezijami jeter;
- tip C - za bolnike s cirozo ali brez nje, okužene s HIV.
Zdravila se lahko uporabljajo tako v monoterapiji kot v kombinaciji med seboj in drugimi protivirusnimi sredstvi.
Funkcije aplikacije
Za zdravljenje s pegiliranimi interferoni so značilne naslednje značilnosti:
- "Pegasis" - injekcija se injicira v stegno ali trebuh 1-krat v 7 dneh. Trajanje terapije - 48 tednov.
- "Algeron", "PegAltevir" - subkutana injekcija v stegno ali trebušno steno. Mesto injiciranja je treba spremeniti. Injiciranje se izvaja enkrat na teden, priporočljivo je dajanje injekcije pred spanjem. Trajanje zdravljenja je enako kot pri prejšnjem zdravilu. V odsotnosti zgodnjega virološkega učinka (EVR) po 12 tednih ali odkritja virusne RNA po 24 tednih se zdravljenje prekine. Vsak genotip virusa ima svoj tipični režim zdravljenja.
- "Pegintron" - injicira se subkutano, trajanje terapije - 24-52 tednov in 6 mesecev za hepatitis B in C. Za zmanjšanje bolečine se mesto injiciranja spremeni. Če se po poteku zdravljenja z RNA virus še vedno odkrije, se zdravljenje podaljša za nadaljnjih šest mesecev. Ko je patogen ponovno odkrit, se ustavi.
Odmerjanje zdravil se upošteva v skladu z navodili. Njegov izračun temelji na teži bolnika in režimu zdravljenja - dvojnem (z ribavirinom), trojnem (z ribavirinom in zaviralcem proteaze NS3/4A) ali monoterapiji. Ribavirin se jemlje vsak dan s hrano. Zdravila se uporabljajo samo po navodilih zdravnika in pod njegovim nadzorom.
Kontraindikacije
Terapija s pegiliranim interferonom ni na voljo v naslednjih pogojih:
- nosečnost in dojenje (ker ni študij o izločanju učinkovin v mleko in njihovem vplivu na plod);
- preobčutljivost za sestavine zdravila;
- dekompenzirana ciroza jeter;
- avtoimunski hepatitis;
- diabetes mellitus v fazi dekompenzacije;
- starost do 18 let (za trojno in monoterapijo) in do 3 leta (za dvojno terapijo);
- patologija ščitnice (pomanjkanje in presežek njenih hormonov).
Previdno predpisujemo ta zdravila tistim bolnikom, ki imajo duševne motnje, bolezni ledvic, srčno-žilnega sistema, avtoimunske patologije in pri jemanju zdravil z mielotoksičnim učinkom (zavirajo hematopoetsko funkcijo kostnega mozga).
Neželeni učinki
Najpogostejši neželeni učinki (prizadenejo 20-30 % bolnikov) pri teh zdravilih so:
- splošna šibkost;
- povišana telesna temperatura;
- glavobol;
- motnje spanja;
- razdražljivost;
- depresija.
Pri 10-14% bolnikov se zdravil ne uporablja zaradi njihove intolerance.
Drugi možni neželeni učinki vključujejo naslednje:
- nevtropenija (smrtno nevarno stanje, pri katerem se zmanjša število nevtrofilcev v krvi);
- slabost, bruhanje;
- driska;
- bolečine v sklepih in mišicah;
- srbenje kože;
- izpadanje las;
- povečanjekrvni tlak;
- tahikardija;
- zaostajanje v rasti in razvoj pri otrocih in mladostnikih;
- hude duševne motnje (samomorilne misli, manija, bipolarna motnja in druge).
