V skladu z ICD-10 je paraproteinemična hemoblastoza razvrščena kot neoplazma razreda 2 (C00-D48), del C81-C96. To vključuje maligne tumorje hematopoetskih, limfoidnih in sorodnih tkiv.
Spadajo v skupino tumorskih bolezni obtočil, katerih glavni simptom je izločanje paraproteinov ali/in njihovih fragmentov. Pri različnih bolnikih lahko paraproteini dosežejo pomembne koncentracije v krvnem serumu in spadajo v različne razrede. Vir tumorske rasti so B-limfociti.
Paraproteinemične hemoblastoze so pogoste po vsem svetu. S starostjo bolnika se njihova pogostost le povečuje.
Razvrstitev paraproteinemičnih hemoblastoz
Oblike hemoblastoz so izolirane glede na to, katere imunoglobuline izločajo, in od morfoloških značilnosti tumorskega substrata:
- limfomi, ki izločajo lg;
- multipli mielom;
- bolezni težkih verig;
- akutna plazmablastična levkemija;
- makroglobulinemijaWaldenström;
- solitarni plazmacitom.
Pogosti klinični znaki
Kateri so znaki paraproteinemičnih hemoblastoz?
Klinično sliko je značilna prisotnost tumorja, ki proizvaja paraprotein, in sekundarna humoralna imunska pomanjkljivost, ki se pri vseh bolnikih razvije ob povečanju tumorske mase. Glede na naravo poteka bolezni je stadij kroničen (razširjen) in akutni (terminalni).
Paraproteinemija povzroča pogoste manifestacije pg:
- periferna nevropatija.
- Povečana viskoznost krvi.
- Mikrocirkulacijske motnje.
- hemoragični sindrom.
- Poškodba ledvic.
- Krioglobulinemija tipa 1-2, amiloidoza.
To je najpogostejša klasifikacija paraproteinemičnih hemoblastoz. Oglejmo si vsako vrsto podrobneje.
Mnogi mielom
Multipli mielom velja za najpogostejši PG z nejasnimi razlogi za njegov razvoj. Morfološko sliko predstavljajo plazemske celice določene stopnje zrelosti, pogosto z značilnostmi atipizma. Za razširjeno stopnjo je značilna lokalizacija tumorja v kostnem mozgu, včasih v bezgavkah, vranici, jetrih.
Narava porazdelitve lezij v kostnem mozgu nam omogoča, da ločimo več oblik multiplega mieloma: difuzno žariščni, difuzni in multifokalni.
Kost okoli tumorskih žarišč je uničena, ker je večkratnikmielom spodbuja aktivnost osteoklastov. Osteolitični proces v različnih oblikah ima značilnosti. Na primer, za difuzno-žariščno obliko je značilna osteoporoza, ki povzroči nastanek žarišč osteolize; difuzno - opazovanje osteoporoze; multifokalna - možna posamezna žarišča so osteolitična. Razširjena faza tumorja običajno ne vpliva na uničenje kortikalne plasti kosti. Ta jo razredči in dvigne, pri čemer nastane oteklina na lobanji, prsnici in rebrih. Za terminalno stopnjo tumorja je značilna tvorba skoznih defektov in kalitev v mehkih tkivih okoli.
Vrste mieloma
Razred izločenih imunoglobulinov vpliva na izolacijo več vrst multiplega mieloma: A-, D-, G-, E-mielom, Bence-Jones tip l ali c, ki ne izloča.
Mielom je razdeljen na 3 stopnje na podlagi analize kreatinina v krvi, hemoglobina, paraproteinov v urinu in krvnem serumu, rentgenskih posnetkov kosti.
- 1. stopnja - tumor tehta manj kot 600 g/m2.
- 2 stopnja - 600 do 1200 g/m2.
- 3 stopnja - več kot 1200 g/m2.
Odsotnost ali prisotnost ledvične odpovedi vpliva na dodelitev stopnje A ali B simbola. Kakšni so simptomi te oblike paraproteinemične hemoblastoze?
Tumor ima pestro klinično sliko. Pojav prvih znakov se običajno pojavi v tretji fazi (slabost, utrujenost, bolečina). Posledicaosteodestruktivni proces je razvoj bolečine. Najpogostejša bolečina pri porazu križnice in hrbtenice. Precej pogosto bolijo rebra, deli ramenskih in stegnenic, ki jih prizadene tumor. Za ekstraduralno lokalizacijo žarišč je značilno, da stiskanje hrbtenjače sledi izrazitemu bolečinskemu sindromu.
Diagnoza se postavi na podlagi podatkov, pridobljenih po sternalni punkciji in odkrivanju monoklonskih imunoglobulinov v urinu in/ali krvnem serumu. Dodaten pomen ima rentgenski pregled okostja. Če ima bolnik multifokalno obliko, potem punkcija prsnice morda ne bo razkrila tumorja.
Po postavitvi diagnoze paraproteinemičnih hemoblastoz (fotografijo tumorja najdete v članku) se pred začetkom zdravljenja opravi fluoroskopski pregled okostja, funkcija jeter in ledvic preverjeno. Uporaba ekskretorne urografije in drugih agresivnih metod pregleda ledvic ni dovoljena, saj lahko izzovejo razvoj njihove nepopravljive akutne odpovedi.
terapije mieloma
Običajno se zdravljenje začne v hematološki bolnišnici, nato pa se lahko izvaja ambulantno.
V primerih, ko posamezna žarišča osteolize predstavljajo grožnjo patološkega zloma, predvsem podpornih delov skeleta, če obstajajo ločena velika tumorska vozlišča katere koli lokalizacije, se pojavijo prvi simptomi kompresije hrbtenice, pooperativno obdobje podekompresivna laminektomija, potem je priporočena radioterapija.
Solitni plazmacitom
Kaj so druge paraproteinemične hemoblastoze?
Solitarni plazmocitom je lokalni tumor. Klinična slika je odvisna od velikosti in lokacije. Najpogosteje so solitarni plazmocitomi multipli mielom v zgodnji fazi. Kostni solitarni plazmacitom je nagnjen k generalizaciji, ki se odkrije kot multipli mielom 1-25 let po opravljeni radikalni terapiji.
Extraossealni solitarni plazmocitom se lahko lokalizira v katerem koli organu, predvsem pa v zgornjih dihalih in nazofarinksu. 40-50 % bolnikov trpi zaradi metastaz v kosteh.
Diagnoza temelji na podatkih morfoloških preiskav biopsijskega ali punkcijskega materiala. Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti multipli mielom. Za zdravljenje se uporablja radikalna kirurgija in/ali radioterapija, s pomočjo katere je 50 % bolnikov popolnoma ozdravljenih. Bolniki s solitarnim plazmocitomom so pod nadzorom vse življenje zaradi dejstva, da je možna posplošitev procesa.
To niso vse vrste paraproteinemičnih hemoblastoz.
Waldenströmova makroglobulinemija
Waldenströmova makroglobulinemija je kronična, v večini primerov, subleukemična ali alevkemična limfocitna levkemija. Lokalizacija tumorja, ki izloča lgM, se pojavi v kostnem mozgu. Karakterizira njegovo limfocitno sestavo celic s primesjoplazma. Poleg monoklonskega lgM protein Bence-Jones izločajo tumorske celice pri približno 60 % bolnikov. Waldenströmova makroglobulinemija je veliko manj pogosta kot multipli mielom.
Najpogostejše klinične manifestacije vključujejo krvavitev in sindrom hiperviskoznosti. Opazite lahko tudi periferno nevropatijo, sekundarno imunsko pomanjkljivost, amiloidozo, poškodbo ledvic. Redko se razvije ledvična odpoved. Za napredovali stadij je značilno povečanje jeter, vranice in/ali bezgavk, izguba telesne mase pri 50 % bolnikov. Anemija se razvije pozno, levkociti so lahko normalni, formula levkocitov je nespremenjena, precej pogosta je limfocitoza z zmerno levkocitozo, možna je tudi nekaj nevtropenije. Močno povečan ESR je pogost.
Diagnoza se postavi na podlagi imunokemijskega določanja monoklonskega lgM v krvi, podatkov trepanobiopsije ali sternalne punkcije, elektroforeze urina in serumskih beljakovin. Terapija se izvaja v hematološki bolnišnici. Kaj je še paraproteinemična hemoblastoza?
bolezni težkih verig
Bolezni težkih verig so po kliničnih in morfoloških značilnostih zelo raznolike. Njihove značilnosti vključujejo prisotnost nenormalne beljakovine v urinu in/ali krvnem serumu. Razlikujejo se bolezni A-, g-, m-težkih verig.
A-bolezen je najpogostejša, prizadene predvsem otroke in mlade, mlajše od 30 let. Bolezen je pogosta na Bližnjem in Bližnjem vzhodu, v državah sredozemskega bazena. Ima dvaoblike uhajanja: pljučne in abdominalne (pljučne so izjemno redke). Klinično sliko določajo sindrom oslabljene absorpcije, amenoreja, kronična driska, plešavost, steatoreja, hipokalemija, izčrpanost, hipokalcemija, edem. Možne bolečine v trebuhu in zvišana telesna temperatura.
Opis bolezni težke verige g (Franklinova bolezen) se pojavi le pri nekaj deset bolnikih. Morfološki podatki in klinična slika so raznoliki, nespecifični. Najpogosteje opaženi proteinurija, relativna nevtropenija, trombocitopenija, progresivna anemija, nenormalna vročina, Waldeyerjev obroč z otekanjem jezika, mehkega neba in eritemom, povečana jetra, bezgavke in vranica. Potek bolezni je običajno hitro napredujoč in hud. V nekaj mesecih pride smrt.
Bolezen težke verige m je najredkejša oblika. Praviloma bolezen prizadene starejše ljudi. Bolezen se kaže v obliki subleukemične ali alevkemične limfocitne levkemije, običajno se bezgavke ne povečajo, povečajo pa se vranica in/ali jetra. Nekateri bolniki imajo amiloidozo in osteodestrukcijo. In v kostnem mozgu skoraj vsakega bolnika se odkrije limfocitna infiltracija. Veliko limfocitov je vakuoliziranih, lahko je tudi primesi plazme in limfoblastov, plazemskih celic.
Na podlagi klinične slike je zelo težko postaviti diagnozo. Njena vzpostavitev poteka z imunokemijskimi metodami, ki odkrivajo težke imunoglobuline a-, g-ali m-verige. Zdravljenje paraproteinemičnih hemoblastoz te vrste poteka v hematološki bolnišnici.
limfom, ki izloča lg
lg-sekretirajoči limfom - tumor, ki ima pretežno ekstramedularno lokalizacijo, pogosto so visoko diferencirani (limfoplazmocitni, limfocitni), redkoblastni, to je sarkomi. Razlika od drugih limfomov je izločanje monoklonskih imunoglobulinov, pogosto razreda M, malo manj razreda G in izjemno redko A, vključno z Bence-Jonesovim proteinom. Diagnosticiramo in zdravimo ga po enakih načelih kot limfome, ki ne izločajo imunoglobulinov. Če obstajajo simptomi, ki so posledica paraproteinemije, so metode preprečevanja in zdravljenja enake kot pri Waldenströmovi makroglobulinemiji in multiplih mielomih.
Naprej si oglejmo vzroke paraproteinemičnih hemoblastoz.
Razlogi
Glavni vzroki za razvoj patologije:
- Ionizirajoče sevanje.
- Kemični mutageni.
- Virusi.
- Dedni faktor.
Diagnoza paraproteinemičnih hemoblastoz
Patologija je diagnosticirana z:
- Laboratorijski test krvi. Hemoglobin, blastne celice v krvi se bodo zmanjšale, raven levkocitov, ESR in trombocitov se bo povečala.
- Laboratorijske študije urina.
- Biokemija krvne mase za elektrolite, elemente sečne kisline, kreatinin in holesterol.
- Laboratorijska študija iztrebkov.
- Rentgen zs poudarkom na bezgavkah, ki bodo povečane.
- ultrazvok notranjih organov.
- EKG.
- Virološka diagnostika.
- Biopsija trefine kostnega mozga ali lumbalna punkcija.
- Punkcija bezgavk.
- Študije sestave celičnega kostnega mozga.
- Citološka diagnostika.
- koagulogrami.
zdravljenje
Zdravljenje vključuje kemoterapijo, izpostavljenost sevanju in zunajtelesno čiščenje krvi. Kemoterapija je glavna vrsta zdravljenja hemoblastoz. Specifično zdravilo je izbrano glede na tumorski proces. Uporabljajo se najnovejša generacija citostatikov, kot sta "Sarcolysin" ali "Cyclophosphan". Primerni so tudi Vinkristin, Prednizolon, Asparaginaza in Rubomicin. Presaditev kostnega mozga, ki se opravi v primeru remisije, se lahko trajno znebi bolezni.
preprečevanje
Med remisijo paraproteinemičnih hemoblastoz je treba preprečiti poslabšanja, najprej izključiti sredstva, ki jih povzročajo. Preprečevanje Rh imunizacije - previdnost pri transfuziji krvi, ko se pomotoma injicira Rh-pozitivna kri. Poslabšanja preprečimo tudi s pomočjo dolgega, a šibkega citostatskega učinka.
Pregledali smo glavne paraproteinemične hemoblastoze.
