Pfeifferjev sindrom je izjemno redka genetska bolezen, ki se v povprečju pojavi pri enem od 100.000 novorojenčkov. Enako pogosto prizadene fante in dekleta. Glavni simptom bolezni je zgodnje zrastenje kosti lobanje med embriogenezo, zaradi česar se možgani v prihodnosti ne morejo normalno razvijati.
Splošne informacije
Bolezen je odkril slavni nemški genetik Rudolf Pfeiffer. Leta 1964 je opisal simptome doslej neznane bolezni, katere glavne značilnosti so bile nepravilnosti v strukturi lobanje in zraščanje prstov na stopalih ali rokah (sindaktilija). Sindrom so opazili pri osmih bolnikih iz iste družine, kar kaže na genetsko naravo bolezni. Nadaljnje raziskave so pokazale, da se Pfeifferjev sindrom prenaša na avtosomno dominanten način.
Z ultrazvočnim pregledom lahko to bolezen pri plodu odkrijemo že v drugem trimesečju nosečnosti. Ultrazvok pokaže anomalije v razvoju lobanje, notranjih organov in okončin.
Simptomi
Leta 1993 je ameriški genetik Michael Cohen predlagalRazvrstite Pfeifferjev sindrom v tri vrste glede na resnost simptomov. Zdaj je njegova klasifikacija splošno sprejeta in se široko uporablja v medicinski literaturi.
Simptomi Pfeifferjevega sindroma tipa 1 vključujejo kraniosinostozo, stanje, pri katerem se eden ali več lobanjskih šivov prezgodaj zlije in tvori nedotaknjeno kost. Posledično se pojavijo spremembe v obliki lobanje in nenormalnih potez obraza - hipertelorizem, nizko postavljena ušesa. Lahko pride do okvare vida, povečanega intrakranialnega tlaka, razcepitve neba. Izguba sluha se pojavi pri 50% bolnikov. Večina ljudi s to vrsto bolezni ima normalno raven inteligence in nima nevroloških nepravilnosti.
Otroci s Pfeifferjevim sindromom tipa 1 imajo skoraj vedno zunanje znake, kot so široki kratki prsti na rokah in nogah. Sindaktilija je možen, vendar ne obvezen simptom za to vrsto patologije.
Ta vrsta sindroma je podedovana avtosomno dominantno.
Spodaj je fotografija Pfeifferjevega sindroma. Pričakovana življenjska doba ljudi, ki trpijo zaradi te bolezni v Rusiji, presega 60 let.
Motnja tipa 2 je značilna trolistna lobanja, zlitje vretenc, sindaktilija in premik zrkla naprej (proptoza). Resne nevrološke motnje se pojavijo od prvih dni življenja.
3. tip bolezni je značilen še zgodnejšikraniosinostoza. Lobanja je nenormalno podolgovata in ne tvori "deteljice". Obstajajo zobne anomalije, hipertelorizem, duševna zaostalost, malformacije notranjih organov.
Pričakovana življenjska doba pri 2. in 3. tipu bolezni se giblje od nekaj dni do več mesecev – malformacije notranjih organov in nevrološke motnje niso združljive z življenjem. Mutacije, ki so odgovorne za ti dve vrsti Pfeifferjevega sindroma, se pojavljajo sporadično in niso genetsko podedovane.
Razlogi
Pfeifferjev sindrom je povezan z mutacijami v receptorju fibroblastnega rastnega faktorja 1 (FGFR1) na kromosomu 8 ali v receptorju za rastni faktor fibroblastov 2 (FGFR2) na kromosomu 10. Geni, ki vplivajo na mutacije, so odgovorni za normalno rast fibroblasti, ki igrajo ključno vlogo pri razvoju telesnih kosti.
Meni je, da je eden od dejavnikov tveganja za sindrom tipa 2 in 3 starost očeta zaradi povečanja števila mutacij v spermi z leti.
zdravljenje
Sodobna medicina še ne dovoljuje odpravljanja mutacij v človeškem genomu, tudi če je znano, v katerih genih je prišlo do preureditve. Zato je pri Pfeifferjevem sindromu, tako kot pri večini drugih genetskih bolezni, zdravljenje simptomatsko. Za bolnike z 2. in 3. vrsto bolezni je prognoza neugodna: številnih razvojnih anomalij ni mogoče popraviti niti medicinsko niti kirurško.
Pfeifferjev sindrom tipa 1 je združljiv z življenjem. Glavni simptom bolezni je prezgodnje združitev kostilobanja - se lahko kirurško popravi. Operacija je priporočljiva za otroke, mlajše od treh mesecev.
Poleg tega je operacija učinkovita v primerih preproste sindaktilije. Zdravljenje je najbolje začeti med 18. in 24. mesecem starosti, ko aktivno rastejo prsti na rokah in nogah.
