Glikogenozo tipa 1 je leta 1929 prvič opisal Gierke. Bolezen se pojavi v enem primeru od dvesto tisoč novorojenčkov. Patologija enako prizadene tako dečke kot dekleta. Nato razmislite, kako se manifestira Gierkejeva bolezen, kaj je, kakšna terapija se uporablja.
Splošne informacije
Kljub razmeroma zgodnjemu odkritju so Coreyu šele leta 1952 diagnosticirali encimsko okvaro. Dedovanje patologije je avtosomno recesivno. Gierkejev sindrom je bolezen, pri kateri so celice jeter in zvite tubule ledvic napolnjene z glikogenom. Vendar te rezerve niso na voljo. Na to kaže hipoglikemija in odsotnost povečanja koncentracije glukoze v krvi kot odziv na glukagon in adrenalin. Gierkejev sindrom je bolezen, ki jo spremljata hiperlipemija in ketoza. Ti znaki so značilni za stanje telesa s pomanjkanjem ogljikovih hidratov. Hkrati je opažena nizka aktivnost glukoza-6-fosfataze v jetrih, črevesnih tkivih, ledvicah (ali pa je popolnoma odsotna).
Potek patologije
Kako se razvije Gierkejev sindrom? Bolezen je posledica okvare encimskega sistema jeter. Pretvori glukozo-6-fosfat v glukozo. V primeru napak se krši kotglukoneogeneza in glikogenoliza. To pa izzove hipertrigliceridemijo in hiperurikemijo, laktacidozo. Glikogen se kopiči v jetrih.
Girkejeva bolezen: biokemija
V encimskem sistemu, ki pretvarja glukozo-6-fosfat v glukozo, so poleg sebe še vsaj štiri podenote. Sem spadajo zlasti regulativna beljakovinska spojina, ki veže Ca2(+), translokaze (proteini nosilci). Sistem vsebuje T3, T2, T1, ki zagotavljajo transformacijo glukoze, fosfata in glukoza-6-fosfata skozi membrano endoplazmatskega retikuluma. Obstajajo določene podobnosti pri vrstah, ki jih ima Gierkejeva bolezen. Klinika glikogenoze Ib in Ia je podobna, v zvezi s tem se opravi biopsija jeter za potrditev diagnoze in natančno določitev okvare encima. Raziskuje se tudi aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika v kliničnih manifestacijah glikogenoze tipa Ib in tipa Ia je v tem, da je za prvo značilna prehodna ali trajna nevtropenija. V posebej hudih primerih se začne razvijati agranulocitoza. Nevtropenijo spremlja disfunkcija monocitov in nevtrofilcev. V zvezi s tem se poveča verjetnost kandidiaze in stafilokoknih okužb. Nekateri bolniki razvijejo vnetje v črevesju, podobno kot pri Crohnovi bolezni.
Znaki patologije
Najprej je treba povedati, da se Gierkejeva bolezen različno kaže pri novorojenčkih, dojenčkih in starejših otrocih. Simptomi se kažejo kot hipoglikemija na tešče. Vendar pa v večini primerovpatologija je asimptomatska. To je posledica dejstva, da dojenčki pogosto prejemajo prehrano in optimalno količino glukoze. Gierkejeva bolezen (fotografije bolnih lahko najdete v medicinskih priročnikih) se pogosto diagnosticira po rojstvu nekaj mesecev pozneje. Hkrati ima otrok hepatomegalijo in povečanje trebuha. Gierkejevo bolezen lahko spremljata tudi subfebrilna temperatura in zasoplost brez znakov okužbe. Vzroka za slednje sta laktacidoza zaradi nezadostne proizvodnje glukoze in hipoglikemija. Sčasoma se intervali med hranjenji povečajo in pojavi se dolg nočni spanec. V tem primeru so opaženi simptomi hipoglikemije. Njegovo trajanje in resnost se začneta postopoma povečevati, kar posledično vodi v sistemske presnovne motnje.
posledice
Ob odsotnosti zdravljenja opazimo spremembe v videzu otroka. Značilna je predvsem mišična in skeletna hipotrofija, upočasnitev telesnega razvoja in rasti. Pod kožo so tudi maščobne obloge. Otrok postane podoben bolniku, ki ima Cushingov sindrom. Hkrati ni nobenih motenj v razvoju socialnih in kognitivnih veščin, če možgani niso bili poškodovani med ponavljajočimi se hipoglikemičnimi napadi. Če hipoglikemija na tešče vztraja in otrok ne prejme potrebne količine ogljikovih hidratov, postane zaostanek v telesnem razvoju in rasti jasno izražen. V nekaterih primerih otroci s hipoglikenozo tipa I umrejo zaradi pljučne hipertenzije. Pridisfunkcija trombocitov ponavljajoče se krvavitve iz nosu ali krvavitve po zobozdravstveni ali drugi operaciji.
Obstajajo motnje v adheziji in agregaciji trombocitov. Prav tako je moteno sproščanje ADP kot odgovor na stik s kolagenom in adrenalinom. Sistemske presnovne motnje izzovejo trombocitopatijo, ki po terapiji izgine. Povečanje ledvic zaznamo z ultrazvokom in izločevalno urografijo. Večina bolnikov nima hude ledvične okvare. Hkrati je opaziti le povečanje hitrosti glomerularne filtracije. Najhujše primere spremlja tubulopatija z glukozurijo, hipokalemijo, fosfaturijo in aminoacidurijo (kot je Fanconijev sindrom). V nekaterih primerih je pri mladostnikih opažena albuminurija. Pri mladih pride do hude ledvične lezije s proteinurijo, zvišanja tlaka in zmanjšanja očistka kreatinina, kar je posledica intersticijske fibroze in žariščne segmentne glomeruloskleroze. Vse te kršitve izzovejo končno odpoved ledvic. Velikost vranice ostaja v normalnem območju.
Adenomi jeter
Pojavljajo se pri mnogih bolnikih iz različnih razlogov. Običajno se pojavijo v starosti od 10 do 30 let. Lahko postanejo maligne, možne so krvavitve v adenom. Te tvorbe so na scintigramih predstavljene kot območja zmanjšanega kopičenja izotopa. Uporablja se za odkrivanje adenomovultrazvočni postopek. V primeru suma na maligno neoplazmo se uporabljata bolj informativna MRI in CT. Omogočajo sledenje preoblikovanju jasne omejene formacije majhne velikosti v večjo s precej zamegljenimi robovi. Hkrati se priporoča periodično merjenje serumskih ravni alfa-fetoproteina (označevalca raka jeter).
Diagnoza: obvezna raziskava
Pri bolnikih se merijo sečna kislina, laktat, raven glukoze, aktivnost jetrnih encimov na prazen želodec. Pri dojenčkih in novorojenčkih se koncentracija glukoze v krvi po 3-4 urah na tešče zmanjša na 2,2 mmol / liter ali več; s trajanjem več kot štiri ure je koncentracija skoraj vedno manjša od 1,1 mmol / liter. Hipoglikemijo spremlja znatno povečanje laktata in metabolna acidoza. Sirotka je običajno motna ali mlečna zaradi zelo visokih koncentracij trigliceridov in zmerno povišane ravni holesterola. Povečana je tudi aktivnost AlAT (alanin aminotransferaze) in AsAT (aspartaminotransferaze), hiperurikemija.
Provokativne avdicije
Za razlikovanje tipa I od drugih glikogenoz in natančno določitev encimske napake pri dojenčkih in starejših otrocih, ravni presnovkov (proste maščobne kisline, glukoza, sečna kislina, laktat, ketonska telesa), hormonov (STH (somatotropni hormon), kortizol, adrenalin, glukagon, inzulin) po glukozi in na prazen želodec. Študija se izvaja v skladu zdoločena shema. Otrok prejme glukozo (1,75 g/kg) peroralno. Nato se vsake 1-2 uri odvzame vzorec krvi. Hitro se izmeri koncentracija glukoze. Zadnja analiza se opravi najkasneje šest ur po zaužitju glukoze ali ko se njena vsebnost zmanjša na 2,2 mmol / liter. Izvede se tudi provokativni test z glukagonom.
posebne študije
Med njimi se opravi biopsija jeter. Preučuje se tudi glikogen: njegova vsebnost je znatno povečana, vendar je struktura v mejah normale. Meritve aktivnosti glukoza-6-fosfataze se izvajajo v uničenih in celih mikrosomih jeter. Uničijo se z večkratnim zamrzovanjem in odmrzovanjem biopata. V ozadju glikogenoze tipa Ia aktivnost ni določena niti v uničenih niti v nepoškodovanih mikrosomih, pri tipu Ib je pri prvem normalna, pri drugem pa znatno zmanjšana ali odsotna.
Girkejeva bolezen: zdravljenje
Pri glikogenozi tipa I se presnovne motnje, povezane z nezadostno proizvodnjo glukoze, pojavijo po obroku nekaj ur pozneje. Pri dolgotrajnem postu se motnje močno okrepijo. V zvezi s tem se zdravljenje patologije zmanjša na pogostost hranjenja otroka. Cilj terapije je preprečiti padec glukoze pod 4,2 mmol/liter. To je prag, pri katerem se stimulira izločanje kontrazularnih hormonov. Če otrok pravočasno prejme zadostno količino glukoze, pride do zmanjšanja velikosti jeter. Hkrati se laboratorijski parametri približujejo normi, psihomotorični razvoj in raststabilizirano, krvavitev izgine.
