Prader-Willijev sindrom velja za zelo redko genetsko motnjo, pri kateri je sedem genov, ki se nahajajo na 15. očetovem kromosomu, popolnoma ali delno odsotnih in ne delujejo normalno.
Ta genetska patologija nastane zaradi dejstva, da pravilno deluje samo kopija določenega gena, ki ga prejme od očeta. Nekaj nepravilnosti je tudi na kopiji od matere. Poglejmo si podrobneje.
V telesu zdrave osebe so kopije genov, zaradi katerih lahko organi delujejo brez odstopanj od norme. Z razvojem Prader-Willijevega sindroma so takšne kopije odsotne. Trenutno so znane bolezni, ki so v bistvu podobne tej bolezni.
Podoben mehanizem nastanka lahko opazimo tudi pri Angelmanovem sindromu, vendar tudi v tem primeru mutacije vplivajo na genetski material, ki ga prejme od matere. Takšne bolezni se praviloma manifestirajo v različnih oblikah in imajo različne stopnje resnosti. Toda kljub temu so neozdravljivi.
Vzroki za sindrom
Prader-Willijev sindrom -dedna deterministična patologija, ki se razvije le z razvojem določenih anomalij. Z drugimi besedami, pri določenih kromosomskih motnjah začnejo trpeti starševski geni, kar vodi v resne spremembe. Klinična slika se razvije, ko je sedem genov pri 15. očetovem odsotnih ali ne izraženih. Hkrati se informacije, ki so vgrajene v DNK, ne pretvorijo v RNA.
Znanstveniki, ki so se ukvarjali z odkrivanjem vzrokov te dedne patologije, so prej verjeli, da zaradi takšnega odstopanja nastane homozigot. Nato so ugotovili, da so prevladujoče lastnosti prisotne v avtosomih, glavni način prenosa bolezni pa je dedovanje.
Genetika je opravila številne citogenetske analize patologije, s pomočjo katerih je bilo ugotovljeno, da so imeli očetje otrok, ki jih je prizadela bolezen, translokacijo 15. kromosoma. Fotografije otrok s Prader-Willijevim sindromom so predstavljene v našem članku.
Genetski mehanizem
Do danes je bilo natančno ugotovljeno, da je pri tej patologiji poškodovan 15. kromosom v segmentih od q11.2 do q13. Enako se zgodi z Angelmanovim sindromom. Za to bolezen pa so značilni popolnoma drugačni simptomi. Takšno neskladje je mogoče razložiti le s takšnim pojavom v genetski znanosti, kot je genomski vtis, pa tudi z uniparentalno disomijo.
Pri enoparentalni disomiji sta oba kromosoma podedovana samo od enega starša, a da se to zgodi, je treba vplivati na genski materialdoločeni biokemični dejavniki. To dejstvo je bilo ugotovljeno z analizo prometafaze in označevanjem DNK nekaterih lokusov tega kromosoma.
Prader-Willijev sindrom povzročata dva glavna mehanizma: mikrodelecija 15. kromosoma, prejeta od očeta, in idiosomija materinih kromosomov, ki sta oba prejeta od matere.
Z genomskim odtisom so spremembe fenotipa odvisne od tega, ali se je izražanje pojavilo na kromosomih očeta ali matere.
Prader-Willijev sindrom pri otrocih
Mehanizmi motenj, ki se pojavljajo v telesu bolnika s sindromom, še niso v celoti raziskani. Vendar pa imajo hkrati številne simptome, ki so značilni samo za to vrsto bolezni. Menijo, da bolniki pridobivajo na teži zaradi povečane tvorbe maščobnih celic in zmanjšane ravni lipolize.
Poleg tega obstajajo disfunkcije hipotalamusa, ki se pojavljajo predvsem v njegovih dveh jedrih - ventrolateralnem in ventromedialnem. Takšni procesi vodijo do napak pri oblikovanju sekundarnih spolnih značilnosti. Zmanjšana aktivnost tironaze v lasnih mešičkih in melanocitih povzroči hipopigmentacijo las, kože in šarenice.
Kateri so glavni simptomi Prader-Willijevega sindroma?
Simptomi bolezni
To patologijo je mogoče odkriti tudi v zgodnjih fazah nosečnosti z napačno lokacijo ploda in z njegovo nizko gibljivostjo. Poleg tega se lahko pri nosečnici znatno spremeni raven gonadotropina, ki ga proizvajajo celice horiona, prisotni so lahko tudi simptomi polihidramnija. Na podlagi teh simptomov ni mogoče postaviti diagnoze, vendar so lahko zadosten razlog za nadaljnjo diagnozo.
displazija
Pri otrocih se Prader-Willijev sindrom (slika zgoraj) lahko izrazi v prisotnosti prirojenih izpahov kolka (displazija), v oslabitvi mišičnega tonusa, pa tudi v motnjah koordinacije. Obstajajo primeri, ko novorojenček ne more sam sesati in pogoltniti materinega mleka. Pri tej kršitvi se prehrana izvaja s sondo. Lahko se pojavijo težave z dihali in v nekaterih primerih je potrebno mehansko prezračevanje.
zaspani
Poleg tega obstajajo še drugi simptomi Prader-Willijeve bolezni. Otroci lahko na primer občutijo povečano zaspanost. Kar zadeva zunanje dejavnike, ima otrok zamude v razvoju. Zato so za takšne bolnike značilna nizka rast, nerazvite roke in stopala, pogosto se razvije strabizem.
Drugi simptomi
V prihodnosti so za to patologijo značilni naslednji simptomi:
- Ukrivljenost hrbtenice.
- Karies mlečnih zob in povečana gostota sline.
- Nagnjenost k prenajedanju.
- Hipofunkcija spolnih žlez, ki dodatno vodi v neplodnost.
- Debelost.
- Zapozneli motorični in govorni razvoj.
- Zaostanek psihomotoričnega razvoja.
- Zapoznela puberteta.
Ti simptomi se določijo vizualno. V adolescenci so ugotovljeni naslednji simptomi:
- Zakasnitev govora.
- Pretežka in zelo nizka.
- Nenaravna prožnost telesa.
- Upadanje inteligence in učna motnja.
Diagnoza Prader-Willijevega sindroma
To dedno patologijo lahko opazimo tudi med razvojem ploda med ultrazvokom. V takih primerih se ženskam priporočajo določene vrste prenatalne diagnoze, po potrebi pa strokovnjaki uporabljajo invazivne metode za rešitev težave.
Po porodu ima izkušeni specialist pravico, da postavi diagnozo Prader-Willijeve bolezni že ob začetnem pregledu otroka. Za potrditev pa je potrebno posebno genetsko testiranje. Vsebnost horionskega gonadotropina se pregleda tudi v krvi matere. Zahvaljujoč takim metodam je mogoče identificirati submikroskopske in funkcionalne patologije na ravni DNK.
Katera so merila za diagnozo?
Diagnoza se lahko postavi v skladu z naslednjimi kliničnimi merili:
- Ob rojstvu, nizka porodna teža in višina otroka v primerih donošene nosečnosti.
- Nepravilen položaj, vključno s prelivom.
- Druge razvojne mikroanomalije.
- Huda hipotenzija mišičnega sistema.
- Zmanjšana pigmentacija kože in las.
- Debelost, ki se običajno razvije do šestih mesecev.
- Zamude pri psihološkem, motoričnem in govornem razvoju.
Otroci z opaženimita sindrom, nenehno potrebujejo hrano in se zelo malo premikajo. Zaradi prekomernega pridobivanja telesne teže lahko doživijo zaplet, kot je apneja v spanju, ki je pogosto vzrok smrti v njihovem spanju.
Kakšno je zdravljenje za Prader-Willijev sindrom?
zdravljenje
Do zdaj ni posebnih zdravil za sindrom. Terapija je običajno simptomatska. Če ima novorojenček težave z dihalno aktivnostjo, ga premestimo na umetno prezračevanje pljuč, v primeru težav s požiranjem pa mu postavimo želodčno sondo, po kateri se izvaja enteralna prehrana. V primerih zmanjšanega mišičnega tonusa so indicirane masaže in različne fizioterapevtske metode.
Otroci s Prader-Willijevo boleznijo dnevno prejemajo rekombinantni rastni hormon, ki podpira pridobivanje mišične mase in pomaga zmanjšati bolnikov apetit. Izvaja se tudi zamenjava humanega horionskega gonadotropina.
Med takšno boleznijo opazimo hipogonadizem, torej nerazvitost spolnih žlez in spremembo funkcij reproduktivnega sistema. V tem primeru se izvaja hormonsko nadomestno zdravljenje za spodbujanje rasti in pubertete.
V nekaterih primerih lahko otroci z zamudo pri govoru in duševno zaostalostjo potrebujejo pomoč psihiatra ali psihologa. In kar je najpomembneje, nenehno je treba spremljati količino hrane, ki jo zaužijejo. Otroci s Prader-Willijevim sindromom prejemajo posebno dietno terapijo.
Tveganje drugega otroka paraod katerih prvi trpi za to boleznijo, se rodi z enakimi genetskimi težavami, je neverjetno visoka. V takem primeru staršem svetujemo posvet, kjer jih bodo specialisti temeljito pregledali in izračunali tveganja.
Otroci s Prader-Willijevo boleznijo potrebujejo stalen nadzor endokrinologa in nevrologa.
Izboljšanje splošnega počutja v ozadju bolezni
Med osebami s sindromom je občutno povišana stopnja somatske obolevnosti, komunikacija je otežena, zaradi značilnosti njihove bolezni pa je potrebna posebna pomoč. Morda ne razumejo, zakaj je treba skrbeti za svoje zdravje. Če je stanje zadovoljivo in se bolnik počuti dobro, se njegova kakovost življenja izboljša.
Upoštevati je treba naslednje dejavnike:
- Povečano tveganje nenadne smrti.
- Verjetnost, da zboliš.
- Povečanje števila dejavnikov, ki določajo materialno blaginjo.
- Nezadosten dostop do wellnessa in zdravstvenih storitev.
Ljudje s Prader-Willijevo patologijo imajo posebne potrebe zaradi svojega osnovnega stanja. Potrebujejo posebno obravnavo akutnih in kroničnih patologij, pomoč pri krepitvi splošnega zdravja itd. Njihove potrebe je treba zadovoljiti v posebnih ustanovah, ki zagotavljajo zdravstveno oskrbo, ki pa je lahko v zdravljenju osnovne bolezni in somatskih motenj, povezanih zosnovna patologija.
Kakšna je pričakovana življenjska doba s Prader-Willijevim sindromom? Ta bolezen pogosto vodi do zmanjšanja pričakovane življenjske dobe bolnikov do 60 let. Vendar pa je napoved za okrevanje takšnih ljudi zelo razočarana.
V članku je podroben opis Prader-Willijevega sindroma. Zdaj veste, kaj je ta patologija.
