Monoklonska gamopatija je zbirni pojem, ki združuje številne bolezni, katerih pojav temelji na kršitvi učinkovitosti B-limfocitov, kar vodi do trajnih patoloških izločkov enega klona imunoglobulinov ali njihovih sestavnih verig.
Benigna in maligna narava bolezni
Torej je monoklonska gamopatija lahko benigna, če se klonske populacije celic, ki izločajo nenormalne imunoglobuline, ne nagibajo k nenadzorovanemu razmnoževanju in rasti ali kaotično povečanju proizvodnje nenormalnih beljakovin.
Patologija je lahko tudi maligna, ko so klonske populacije, ki proizvajajo nenormalni protein, nagnjene k nenadzorovani stalni rasti in hkrati k razmnoževanju. Posledično se izločanje te beljakovine običajno poveča.
Maligne oblike monoklonske gamopatije vključujejo na primer Waldenströmovo makroglobulinemijo, bolezenlahke verige itd. Maligna oblika bolezni je na splošno manj občutljiva na kemoterapijo v primerjavi z večino drugih hemoblastoz.
Vzroki za patologijo
Pojavnost te bolezni narašča s starostjo (od enega odstotka pri ljudeh, starih 25 let, na štiri odstotke pri ljudeh, starejših od sedemdeset let). Monoklonska gamopatija se pojavi v kombinaciji z drugimi patologijami, pri katerih nastajanje M-proteina povzročajo protitelesa, ki nastanejo v velikih količinah kot odgovor na dolgotrajen antigenski dražljaj.
Omeniti velja, da se benigne oblike monoklonske gamopatije pogosto razvijejo kot posledica kronične prekomerne stimulacije. Slednje le vodi do povečane reprodukcije nekaterih klonov plazemskih celic. To je na primer narava benigne gamopatije, ki jo opazimo po presaditvi kostnega mozga. Precej redkeje se to popravi takoj po presaditvi tkiva ali ob prisotnosti nekaterih kroničnih okužb.
Simptomi
Monoklonska gamopatija je pri ljudeh pogosto asimptomatska, čeprav se lahko pojavijo tudi periferne nevropatije. Kljub temu, da je večina primerov bolezni benignih, lahko ta bolezen v 25 odstotkih napreduje v tumorje B celic, poleg tega pa v mielom ali makroglobulinemijo.
Simptomov monoklonske gamopatije ne smemo prezreti.
Diagnoza
Vsebnost serumskega imunoglobulina se oceni z elektroforezo. Imunoglobulini se lahko premikajo v električnem polju z različnimi hitrostmi in tvorijo precej širok vrh v coni gama globulina. Z razvojem monoklonske gamopatije (koda ICD-10 - D47.2) se pri človeku običajno poveča vsebnost gama globulinov v serumu, na elektroferogramu na tem področju pa najdemo oster vrh, ki ga imenujemo M-gradient. Manj pogosto se lahko pojavi v območju beta ali alfa globulinov. Prag občutljivosti te metode je pet gramov na liter. Monoklonsko obliko M-gradienta potrdimo z odkrivanjem ene vrste težkih in lahkih verig med imunoelektroforezo. Tako se gradient M ovrednoti kvantitativno (z uporabo elektroforeze) in kvalitativno (z uporabo imunoelektroforeze).
V primeru, da je dokazana monoklonska narava izločanja, je v prihodnje smiselno uporabljati samo elektroforezo. Vrednost M-gradienta poroča o masi tumorja. M-gradient je zanesljiv, vendar masno specifičen tumorski marker. Pojavlja se ne le pri monoklonski gamopatiji, temveč tudi pri različnih limfoproliferativnih patologijah. To na primer opazimo, ko ima bolnik kronično limfocitno levkemijo in celični limfom. Fiksira se tudi v ozadju malignih novotvorb v obliki kronične mieloične levkemije, raka dojk in debelega črevesa ter poleg tega v ozadju številnih avtoimunskih patologij (revmatoidni artritis, miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija s prehladom).protitelesa). In tudi pri drugih boleznih (ciroza jeter, sarkoidoza, parazitske bolezni, gangrenozna pioderma, Gaucherjeva bolezen).
Redko kožno bolezen, imenovano Gotgronov skleromiksedem, običajno spremlja tudi monoklonska gamopatija. Pri tej bolezni se lahko v dermisu odloži pozitivno nabit imunoglobulin, ki nosi verige lambda. Ni izključeno, da so ta protitelesa lahko usmerjena proti nekaterim elementom dermisa.
Narava M-gradienta pri različnih gamopatijah ni enaka. Predstavlja normalne imunoglobuline, nenormalne ali njihove fragmente. Izločanje posameznih verig ni izključeno: lahke ali težke. V dvajsetih odstotkih primerov mieloma se izločajo le lahke verige, ki se v urinu pojavijo v obliki Jonesove beljakovine. Nekateri tumorji plazemskih celic (zlasti solitarni plazmacitomi kosti in mehkih tkiv) izločajo monoklonsko beljakovino v manj kot tretjini vseh primerov.
Med diagnostičnim postopkom zdravniki ugotavljajo, da je pogostost izločanja imunoglobulinov v prisotnosti multiplega mieloma sorazmerna z njihovo normalno vsebnostjo v serumu.
zdravljenje
Terapija monoklonske gamopatije (šifra bolezni MKB-10 D47.2) običajno ni potrebna, vendar je treba bolnike s to paraproteinemijo redno pregledovati zaradi povečanega tveganja za hemoblastoze. Pri 47 odstotkih bolnikov lahko paraproteinemija traja vse življenje (vendar ne povzroči smrti). Med šestnajstimi odstotki bolnikovrazvije se mielom in deset odstotkov ravni paraproteina se lahko poveča na vrednosti , ki presegajo tri grame.
Omeniti velja tudi, da pri treh odstotkih bolnikov skupaj z Waldenströmovo makroglobulinemijo razvijejo primarno amiloidozo, pri enakem številu bolnikov pa opazimo tudi druge hemoblastoze. Deset let pozneje se lahko pri sedemnajstih odstotkih bolnikov razvijejo hemoblastoze. Razvijejo se v 33 odstotkih dvajset let takoj po diagnozi prisotnosti benigne monoklonske gamopatije. Včasih se bolnike zdravi s kemoterapijo.
Tako primarno benigno, kronično in asimptomatsko stanje ne zahteva posebnega zdravljenja monoklonske gamopatije. Toda bolniki potrebujejo dolgotrajno spremljanje količine monoklonskega imunoglobulina v krvi. To pomeni, da se vse zdravljenje v tem primeru spusti na čakanje in opazovanje.
Monoklonska gamopatija neznanega izvora
Za to gamopatijo je pogosto značilen potencialno maligni tumor krvnega sistema. Naslednje so značilnosti te vrste patologije:
- Z nejasno genezo ima bolnik lahko benigno stanje, ki bo predrakavo.
- Tveganja prehoda patologije v tumor so odvisna od lastnosti količine in vrste proizvedenega paraproteina, poleg tega pa tudi od razmerja med težkimi in lahkimi verigami.
- Stanje se lahko pojavi kot posledica mutacij v B-limfocitih, ki so celice, ki običajno proizvajajo imunoglobuline, torej beljakovine, kiki ščitijo pred okužbami.
- Običajno se lahko po dvajsetih letih gamopatija neznanega izvora spremeni v tumor pri štiridesetih odstotkih bolnikov.
- Ta vrsta gamopatije se nikoli ne zdravi s kemoterapijo.
Značilnosti in značilnosti gamopatije, za katero je značilna nejasna geneza
Torej, govorimo o biokemičnem stanju, ko je v krvi nenormalen M-protein, ki je napačen fragment imunoglobulina ali njegove lahke verige, ki ga sintetizira ena linija plazmacitnih celic v kostnem mozgu. Imenuje se napačno, saj ne opravlja nobenih funkcij, koristnih za telo, saj deluje kot zakonska zveza pri proizvodnji beljakovin. V normalnem stanju mora biti njegova koncentracija v krvi minimalna.
V večini primerov so ravni M-beljakovine nizke in se sčasoma ne povečajo. Toda v nekaterih situacijah se lahko kritično poveča in se spremeni v multipli mielom ali drugo monoklonsko gamopatijo.
Za patologijo, za katero je značilna nejasna geneza, je značilna počasna delitev klona plazmacitov in sproščanje M-proteina v majhni količini. Prav tako v ozadju te bolezni ni znakov multiplega mieloma, AL-amiloidoze ali drugih limfoproliferativnih bolezni.
Pogostnost te patologije v populaciji je približno en odstotek in se s starostjo praviloma povečuje. Po petdesetih letih bolezen najdemo pri treh odstotkih prebivalstva, pri moških, starejših od osemdeset let, pa pri vsakem dvanajstem. Monoklonska gamopatija negotovega pomena predstavlja šestdeset odstotkov vseh tovrstnih patologij.
Razlogi
Vzroki za to obliko gamopatije, kot že ime pove, žal niso jasni. Znani so le naslednji dejavniki tveganja:
- Najprej je to starost, saj starejša kot je, večja je verjetnost za razvoj bolezni.
- Ta bolezen prizadene predvsem moške.
- Stik s pesticidi, kar pomeni, da so kmetijski delavci še posebej ogroženi.
- Prisotnost multiplega mieloma ali monoklonske gamopatije neznanega izvora med bližnjimi in neposrednimi sorodniki.
Do danes ni natančno ugotovljeno, zaradi česar nastane tumor. Obstaja delovna hipoteza o zaporedni spremembi genov, ki kodirajo tvorbo imunoglobulina in pojav M proteina. Neposredno med monoklonsko gamopatijo in multiplim mielomom je dolga pot genetske preureditve v plazemski celici. Patologija z nejasno genezo kaže na eno samo linijo B-limfocitov, ki proizvajajo več M-proteina. Multipli mielom se imenuje klon tumorskih celic, ki je sprva le v kosteh, nato pa se razširi na druge organe.
Razvrstitev patologije
Monoklonska gamopatija neznanega izvora v medicini je razdeljena na naslednje različice:
- limfoplazmacitna gamopatija, ki se lahko zelo redko spremeni vmultipli mielom, vendar se lahko spremeni v makroglobulinemijo ali druge ne-Hodgkinove limfome.
- Plazmacitna gamopatija, ki je klonska proliferacija plazemskih celic.
Diagnoza
V okviru študije za monoklonsko gamopatijo negotovega MGUS in laboratorijskih preiskav morajo bolniki opraviti naslednje postopke:
- Obvezna preiskava krvi za odkrivanje nizkega hemoglobina.
- Vzorčenje ledvic. Večina bolnikov se testira na kreatinin za oceno delovanja ledvic.
- Analiziramo krvne elemente v sledovih, in sicer kalcija, ki je pokazatelj uničenja kostnega tkiva.
- Izvajanje elektroforeze krvnih beljakovin skupaj z imunofiksacijo beljakovin.
- Določanje imunoglobulinov v krvi.
- Vzpostavitev prostih lahkih verig v krvi.
- Določanje količine beta-2-mikroglobulina.
instrumentalni pregledi
Kot instrumentalna študija je pozornost namenjena naslednjim postopkom:
- rentgensko slikanje kosti okostja, torej študij hrbtenice, lobanje, medeničnih kosti, kolčnih in kolenskih sklepov in tako naprej.
- Izvedba preiskave z magnetno resonanco, ki je zlati standard pri diagnostiki kostnih sprememb pri monoklonski gamopatiji. Omeniti velja, da če se pojavi bolečina v kateri koli kosti, je potrebno slikanje z magnetno resonanco.
- Najprej računalniška tomografijačakalna vrsta je namenjena zgodnjemu odkrivanju drugih krvnih tumorjev, v katere lahko ta bolezen napreduje.
- Izvajanje sternalne punkcije ali biopsije trefine. Ta postopek je potreben, če imate nenormalen kapa-lambda indeks ali enega od simptomov.
- Izvajanje denzitometrije, to je ocenjevanje kostne gostote.
Kako se zdravi monoklonska gamopatija neznanega izvora? Ta patologija ne zahteva zdravljenja. Vendar se včasih to stanje "nepopolnega zdravja" spremeni v resnejšo bolezen, zato morate biti redno nadzorovani pri hematologu. Morda bodo trajala leta opazovanja, preden pride do takšnega prehoda.
Pri otrocih
Zadevna patologija je lokalizirana in običajno samoomejujoča bolezen pri otrocih, starih od pet do deset let, in mladih odraslih do tridesetih let. Pogosto so prizadeti organi pri monoklonski gamopatiji pri otrocih kosti, poleg tega pa tudi pljuča. Pogosto prevladuje prizadetost kosti, vendar je pogosto opažena prizadetost endokrinih žlez. Ta bolezen je izredno neugodna pri otrocih, mlajših od dveh let.
Bolečine v hrbtu
Bolečine v hrbtu z monoklonsko gamopatijo se pogosto pojavljajo pri tistih bolnikih, ki imajo tumorsko rast v vretencu ali v predelu paravertebralnih mehkih tkiv. Podobno nelagodje se lahko pojavi tudi ob prisotnosti znakov stiskanja korenin ali hrbtenjače. V okviru študije zaZa odpravo neugodja bolnikom dodelimo slikanje z magnetno resonanco, ki omogoča odkrivanje poškodb hrbtenjače, poleg tega pa oceni resnost patološkega stanja hrbtenice.
Mnenja zdravnikov in bolnikov
V pregledih o podpori bolnikom s to boleznijo zdravniki pišejo, da je elektroforeza beljakovinskih frakcij nepogrešljivo orodje za presejanje in diagnosticiranje malignih oblik monoklonske gamopatije, povezane z imunoproliferativnimi boleznimi.
V komentarjih bolnikov o tej bolezni je zapisano, da je zelo pomembno, da izvajamo njeno zgodnjo diagnozo in preprečevanje. Strokovnjaki poudarjajo, da je široka uporaba biokemičnih preiskav in krvne elektroforeze privedla do možnosti zgodnjega odkrivanja bolezni.
Ali lahko živite z monoklonsko gamopatijo? Po mnenju bolnikov, če je oseba diagnosticirana s to boleznijo, pa tudi po potrditvi takšne diagnoze v skladu s sodobnimi zahtevami, je priporočljivo upoštevati določen algoritem za spremljanje specialista. Če bolnik v prvem letu nima pritožb, se opravi študija količine paraproteina, ki jo je treba opraviti vsake tri mesece. Študija magnetne resonance se po mnenju bolnikov opravi vsakih šest mesecev. Če ni zaznanega povečanja paraproteina, se nadaljnje študije izvajajo vsakih dvanajst mesecev.
Tako monoklonska gamopatija (in njihovaimenovane tudi imunoglobulinopatije ali paraproteinemija) so heterogena kategorija bolezni, za katere je značilna proliferacija limfoidnih celic, ki izločajo imunoglobuline. Glavna značilnost takšnih bolezni je proizvodnja monoklonskega imunoglobulina, ki se določi v krvnem serumu ali urinu.
