Po statističnih podatkih je rak dojke najpogostejša vrsta raka pri ženskah. Trojno negativni rak dojke je ena najhujših oblik celične mutacije. To vrsto maligne neoplazme opazimo pri 25 % bolnih žensk z diagnozo raka dojke.
Kaj je TNBC?
Trojno negativni rak dojk (TNBC) je nevarna vrsta raka dojke. Za bolezen je značilna odsotnost receptorjev v tumorskih celicah za steroidne ženske spolne hormone, ki jih proizvajajo jajčniki, progesteron, protein, ki aktivira delitev, razvoj in diferenciacijo epitelijskih celic. TNBC se v večini primerov razvije pri mladih ženskah. Trip-negativni (Triple negative) rak dojke je značilna visoka aktivnost celične delitve, pri kateri se poveča volumen tkiv z njihovo hitro rastjo in metastazami v notranje organe. Maligne celice rastejo in dajejo trojne negativne volumetrične tvorbe -od tod tudi ime.
Pri bolnikih s to vrsto neoplazije je protein GDF11, ki je sposoben zatreti fenotipske manifestacije nekaterih sprememb genoma pod vplivom drugih, popolnoma ali delno neaktiven. Nastanek tumorja je posledica zaviranja procesa celične smrti, pri katerem se le-te razbijejo v zaobljena telesa, obdana z membrano, in zatiranja antionkogena BRCA1. Nezrela beljakovina v neaktivni obliki se kopiči v mutiranih celicah, ki se lahko razvijejo v rakave celice. To prispeva k hitri nenadzorovani rasti tumorja. Najpogostejša vrsta trojno negativnega raka dojke je duktalni karcinom nizke stopnje.
Razvrstitev bolezni: napoved za vsako vrsto
Sistematizacija neoplazije dojk se nadaljuje še danes. Trip negativni rak dojke je razvrščen po prisotnosti občutljivosti tumorja na različne vrste zdravljenja z zdravili. Takoj je treba povedati, da je takšna tipologija izjemno pogojna.
- Luminalna A ali od estrogena odvisna oblika - po napovedih velja za najugodnejšo. Maligne celice so dovzetne za endokrino terapijo.
- Luminal V. Prognoza za to vrsto ni zelo ugodna zaradi njene agresivne tvorbe in nagnjenosti k rednemu ponavljanju. Večinoma najdemo pri ženskah pred menopavzo.
- Za tip HER-2/neu so značilne agresivne, ekstragensko neodvisne maligne neoplazme velike velikosti in zgodnje limfogene metastaze. Napoved za to obliko trojno negativnega raka dojkežleze so na splošno neugodne, saj so karcinomi odporni na hormonsko terapijo.
- Bazalni tip predstavlja 70 % karcinomov s trip-negativnim fenotipom. Bolniki s to obliko TNBC imajo slabe možnosti za okrevanje.
Obstaja tudi razvrstitev TNBC po histološkem tipu.
- Medularni tip ima neoplazme v obliki pramenov in širokih črt, skriti tokovi. Pogosto ga zamenjujejo s fibroadenomom.
- Metaplastični - skupina tumorjev s skupnimi morfološkimi značilnostmi. Za razliko od drugih vrst raka dojke se diagnosticira v napredni fazi in ima slabo prognozo.
- Slabo diferencirana duktalna - neoplazija epitelija kanalov, ki uniči njegovo bazalno membrano in tvori izrastke v okoliški stromi.
- Adenocistična - je precej redka, ima nizko stopnjo histoatološke diferenciacije, kar otežuje terapijo.
V onkologiji predpis zdravljenja temelji na vseh značilnostih bolezni, ki so predstavljene zdravniku.
Stape razvoja onkologije
Histološka klasifikacija neoplazije dojk omogoča ugotavljanje stopnje malignosti. Toda stopnjo trojno negativnega raka dojke določa sistem TNM, kjer je indeks T velikost maligne neoplazme, N vozliči, ki kažejo na poškodbe regionalnih bezgavk, M oddaljene metastaze.
Fape TNBC:
- Za stopnjo 1 so značilni tumorji velikosti do 3 cm, ki se nahajajo v debelinimlečne žleze. Maligne celice se ne razširijo na kožo in nimajo oddaljenega sekundarnega žarišča.
- 2 stadij trojno negativni rak dojke odlikujejo do 5 cm velike novotvorbe, ki prehajajo v vlakna, brez metastaz. Za faze so značilni tudi tumorji enake velikosti z lezijami posameznih bezgavk.
- 3 stopnja - neoplazija s premerom več kot 5 cm s kalitvijo kože in prodiranjem v fascialno-mišične plasti, vendar brez sekundarnih žarišč v bezgavkah.
- 4 stopnja - širjenje malignih celic po telesu s pomočjo krvnega obtoka in limfoidnega sistema. Pogosto izključuje možnost zdravljenja.
Razlogi za nastanek
Trenutno ni splošne teorije o izvoru trojno negativne neoplazije. Onkopatologija nastane kot posledica genetskih nepravilnosti. Glede na statistične študije, ki so jih izvedli strokovnjaki s področja onkološke mamologije, je eden od glavnih dejavnikov za nastanek neoprocesa dedna nagnjenost. Obstajajo še drugi dejavniki, ki vplivajo na nastanek onkopatologije.
- Razširjenost v nekaterih etničnih skupnostih. Glede na statistiko je TNBC pogostejši pri Afroameričanih. To lahko kaže na aktivnost nekaterih podedovanih genov.
- Trajna sprememba genoma BRCA-1. Trojno negativni bolniki z rakom imajo mutacije v onkosupresorskem proteinu, ki preprečuje pretvorbo celic iz benignih v maligne.
- Prevelika ekspresija onkogena FAM83B. Odstranitev gena omogoča zajezitev širjenja neoplazije z delitvijo celic.
Drugi vzroki, ki povečajo tveganje za trojno negativno neoplazmo, vključujejo:
- Nenadzorovana uporaba hormonskih peroralnih kontraceptivov.
- Izpostavljenost sevanju.
- Kršitev celovitosti prsi.
- Bolezni dojk: mastopatija, galaktoreja, laktostaza.
- Ponavljajoči se splavi.
Starost ne igra nobene vloge pri razvoju trojnega negativnega raka dojke. Neoplazija dojk se lahko pojavi pri mladih ženskah in ženskah, starejših od 35 let.
Klinični znaki
Splošni simptomi se praktično ne razlikujejo od znakov drugih vrst raka dojke, vendar je stopnja razvoja patološkega procesa veliko višja. Na prvi stopnji se trojno negativni rak dojke skoraj nikoli ne pokaže.
Glavni znak neoplazije je prisotnost goste volumetrične neoplazme v predelu prsnega koša, ki jo ženska lahko občuti sama. Tesnilo se zelo hitro poveča in postane boleče. Trojno negativni rak ima druge simptome:
- Otekanje prsi.
- Vlečenje bradavice.
- Sprememba kože nad novotvorbo.
- Rumeni ali krvavi izcedek iz bradavic.
- Zgodnje povečane bezgavke.
Ko rak napreduje, rakavokaheksija.
Zapleti
Tri negativni rak dojke ima redko dobro prognozo. Razlog za to so zapleti v obliki hitrih metastaz v različnih organih. S prehodom onkopatologije v terminalno fazo opazimo resno poslabšanje zdravja.
- Dramatična izguba teže.
- Mišična šibkost.
- Trofične spremembe v epitelijskem tkivu.
- Hude motnje CNS.
- odpoved jeter.
- Pljučna krvavitev.
- Slepota.
Zapleti, ki se pojavijo po obsevanju, operaciji in kemoterapiji, so ločeni.
Diagnoza neoplazije
Zgodnje zdravljenje trojno negativnega raka dojke znatno poveča možnosti za ugodno prognozo. Zato je zelo pomembno prepoznati tumor v zgodnjih fazah. Namen diagnostike je oceniti velikost in lokacijo tumorja, prepoznati regionalne in oddaljene metastaze. Pregled vključuje naslednje metode:
- Mamografija je rentgenski pregled prsnega koša v neposredni in poševni projekciji. Ta vrsta diagnoze je predpisana pri starosti 35 let.
- Ultrazvok dojk - ultrazvočno skeniranje tkiva dojk. Študija omogoča vizualizacijo in ločevanje novotvorb manjših od 5 mm z natančnostjo do 95%.
Obe metodi dajeta nespecifične rezultate, ki ustrezajo značilnostim drugih rakov. Za identifikacijo in diagnosticiranje TNBC se uporabljajo posebne raziskovalne metode: citološke inimunohistokemijske analize.
Metode zdravljenja: kemoterapija
Odkrivanje trojno negativne neoplazije dojk zahteva hitro izbiro terapevtskih metod. Zdravljenje za vsakega bolnika je izbrano individualno, ob upoštevanju rasti in občutljivosti tumorja na zdravila. Glavna težava je, da se maligne celice trojno negativnega raka dojke ne odzivajo dobro na kemoterapijo. Za zdravljenje se uporabljajo zdravila nove generacije: Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin.
Kirurško zdravljenje
Po mnenju zdravnikov in na podlagi statističnih podatkov nam kirurgija omogoča pozitivne napovedi. Obstaja več načinov za kirurško zdravljenje trojno negativnega raka dojke.
- lumptektomija.
- kvadrantektomija.
- Modificirana radikalna mastektomija.
- Segmentektomija.
Izbira operacije je odvisna od poteka patologije in stanja pacienta.
Napoved
Za dobro prognozo za trojno negativni rak dojke je treba zdravljenje začeti čim prej. Posebnost, ki je tudi problem onkopatologije, je hitro povečanje in širjenje malignih celic po telesu.
Druga značilnost TNBC, ki vam ne omogoča popolnega boja proti bolezni, je dedna nagnjenost. Ogroženi so bližnji sorodniki nosilcev onkogenoma. Ampak, po drugi straniPo drugi strani pa so te ženske pod stalnim opazovanjem in njihove možnosti za prepoznavanje neoplazije v zgodnjih fazah ter ugodne prognoze se povečujejo.
Na splošno je pozitiven izid odvisen od več dejavnikov:
- Zgodnje odkrivanje neoplazije.
- Učinkovitost uporabljene terapije z zdravili.
- Brez bolezni dojk brez raka.
- Brez mutacij BRCA.
Preživetje
Trojno negativna neoplazija dojk je agresivna patologija z velikim tveganjem za sekundarne lezije. Najpogosteje metastaze zrastejo v pljuča in možgane, verjetnost pa je še posebej velika v petih letih od začetka onkopatologije.
Trojno negativni rak dojke ima nizko stopnjo preživetja. To je posledica poznega odkrivanja bolezni in njene nagnjenosti k ponovitvi kmalu po kemoterapiji. Po statističnih podatkih ima približno 68% bolnikov s to diagnozo triletno preživetje. Med terapijo se naredijo predhodne napovedi – če neoplazija postane manj agresivna, se zmanjša v premeru, je najverjetneje pozitiven rezultat.
Kirurške terapije, pri katerih se dojka delno ali v celoti odstrani, povečajo možnosti za preživetje.
Preprečevanje TNBC
Za preprečevanje trip negativnega raka dojke je treba sprejeti preproste preventivne ukrepe.
- Reden samopregled dojk.
- Izvajanje ustrezne terapije za bolezni mlečnih žlez.
- Uporaba hormonskih zdravil samo po navodilih in pod zdravniškim nadzorom.
- Izogibajte se poškodbam prsnega koša.
- Ženske s krvnimi sorodniki z "družinskim rakom" je treba dvakrat letno pregledati za trojno negativni rak dojke.
