Genetske patologije so redke prirojene bolezni, ki jih je težko vnaprej predvideti. Pojavijo se tudi v trenutku, ko pride do nastanka zarodka. Najpogosteje se prenašajo od staršev, vendar to ni vedno tako. V nekaterih primerih se genske motnje pojavijo same od sebe. Brutonova bolezen velja za eno od teh patologij. Spada med stanja primarne imunske pomanjkljivosti. Ta bolezen je bila odkrita pred kratkim, sredi 20. stoletja. Zato ga zdravniki niso v celoti preučili. Je precej redka, samo pri fantih.
Brutonova bolezen: zgodovina študija
Ta patologija se nanaša na kromosomske nepravilnosti, povezane z X, ki se prenašajo na genetski ravni. Za Brutonovo bolezen je značilna oslabljena humoralna imunost. Njegov glavni simptom je dovzetnost za nalezljive procese. Prva omemba te patologije je leta 1952. Takrat je ameriški znanstvenik Bruton preučeval anamnezo otroka, ki je pri 4 letih zbolel več kot 10-krat. Med nalezljivimi procesi pri tem dečku so bili sepsa, pljučnica, meningitis, vnetje zgornjih dihalnih poti. Pri pregledu otrokaugotovljeno je bilo, da protiteles proti tem boleznim ni. Z drugimi besedami, po okužbah niso opazili imunskega odziva.
Pozneje, ob koncu 20. stoletja, so zdravniki ponovno preučevali Brutonovo bolezen. Leta 1993 so zdravniki lahko odkrili okvarjen gen, ki povzroča motnje imunskega sistema.
Vzroki za Brutonovo bolezen
Agamaglobulinemija (Brutonova bolezen) je najpogosteje dedna. Napaka se šteje za recesivno lastnost, zato je verjetnost, da bi imeli otroka s patologijo, 25%. Nosilke mutantnega gena so ženske. To je posledica dejstva, da je okvara lokalizirana na kromosomu X. Vendar se bolezen prenaša le na moški spol. Glavni vzrok agamaglobulinemije je okvarjen protein, ki je del gena, ki kodira tirozin kinazo. Poleg tega je Brutonova bolezen lahko idiopatska. To pomeni, da razlog za njegov videz ostaja nejasen. Med dejavniki tveganja, ki vplivajo na genetsko kodo otroka, so:
- Zloraba alkohola in drog med nosečnostjo.
- Psiho-čustvena preobremenjenost.
- Izpostavljenost ionizirajočemu sevanju.
- Kemična dražilna sredstva (škodljiva proizvodnja, neugodno okolje).
Kakšna je patogeneza bolezni?
Mehanizem razvoja bolezni je povezan z okvarjenim proteinom. Običajno je gen, ki je odgovoren za kodiranje tirozin kinaze, vključen v tvorbo B-limfocitov. So imunske celice, ki se odzivajoza humoralno zaščito telesa. Zaradi odpovedi tirozin kinaze B-limfociti ne dozorijo v celoti. Posledično niso sposobni proizvajati imunoglobulinov – protiteles. Patogeneza Brutonove bolezni je popolna blokada humoralne zaščite. Posledično, ko povzročitelji okužbe vstopijo v telo, se protitelesa proti njim ne proizvajajo. Značilnost te bolezni je, da se imunski sistem kljub odsotnosti B-limfocitov lahko bori proti virusom. Narava kršitve humoralne zaščite je odvisna od resnosti okvare.
Brutonova bolezen: simptomi patologije
Patologija se najprej čuti že v otroštvu. Najpogosteje se bolezen manifestira do 3-4 meseca življenja. To je posledica dejstva, da v tej starosti otrokovo telo preneha ščititi materina protitelesa. Prvi znaki patologije so lahko boleča reakcija po cepljenju, kožni izpuščaji, okužbe zgornjih ali spodnjih dihalnih poti. Kljub temu dojenje ščiti otroka pred vnetnimi procesi, saj materino mleko vsebuje imunoglobuline.
Brutonova bolezen se pokaže pri približno 4 letih. V tem času otrok začne komunicirati z drugimi otroki, obiskuje vrtec. Med infekcijskimi lezijami prevladuje meningo-, strepto- in stafilokokna mikroflora. Posledično so lahko otroci nagnjeni k gnojnemu vnetju. Najpogostejše bolezni so pljučnica, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, sinusitis, meningitis, konjunktivitis. Prinepravočasnega zdravljenja se lahko vsi ti procesi spremenijo v sepso. Dermatološke patologije so lahko tudi manifestacija Brutonove bolezni. Zaradi zmanjšanega imunskega odziva se mikroorganizmi hitro razmnožujejo na mestu ran in prask.
Poleg tega so manifestacije bolezni bronhiektazije - patološke spremembe v pljučih. Simptomi so kratka sapa, bolečina v prsnem košu in včasih hemoptiza. Možen je tudi pojav vnetnih žarišč v prebavnih organih, genitourinarnem sistemu, na sluznicah. Občasno opazimo otekanje in bolečino v sklepih.
Diagnostična merila za bolezen
Prvi diagnostični kriterij bi moral vključevati pogosto obolevnost. Otroci, ki trpijo za Brutonovo boleznijo, zbolijo za več kot 10 okužb na leto, pa tudi večkrat v mesecu. Bolezni se lahko ponavljajo ali zamenjajo (otitis media, tonzilitis, pljučnica). Pri pregledu žrela ni hipertrofije tonzil. Enako velja za palpacijo perifernih bezgavk. Pozorni morate biti tudi na reakcijo otroka po cepljenju. Pri laboratorijskih preiskavah opazimo pomembne spremembe. V KLA so znaki vnetne reakcije (povečano število levkocitov, pospešen ESR). Hkrati se zmanjša število imunskih celic. To se odraža v formuli levkocitov: majhno število limfocitov in povečana vsebnost nevtrofilcev. Pomembna študija je imunogram. Odraža zmanjšanje ali odsotnost protiteles. Ta funkcija vam omogoča nastavitevdiagnoza. Če je zdravnik v dvomih, se lahko opravi genetski test.
Razlike med Brutonovo boleznijo in podobnimi patologijami
Ta patologija se razlikuje od drugih primarnih in sekundarnih imunskih pomanjkljivosti. Med njimi so agamaglobulinemija švicarskega tipa, DiGeorgejev sindrom, HIV. V nasprotju s temi patologijami je za Brutonovo bolezen značilna kršitev samo humoralne imunosti. To se kaže v dejstvu, da se telo lahko bori proti virusnim povzročiteljem. Ta dejavnik se razlikuje od agamaglobulinemije švicarskega tipa, pri kateri sta oslabljena tako humoralni kot celični imunski odziv. Za diferencialno diagnozo z DiGeorgeovim sindromom je treba narediti rentgensko slikanje prsnega koša (aplazija timusa) in določiti vsebnost kalcija. Za izključitev okužbe s HIV se opravi palpacija bezgavk, ELISA.
zdravljenje agamaglobulinemije
Na žalost je nemogoče popolnoma premagati Brutonovo bolezen. Metode zdravljenja agamaglobulinemije vključujejo nadomestno in simptomatsko terapijo. Glavni cilj je doseči normalno raven imunoglobulinov v krvi. Količina protiteles naj bo blizu 3 g/l. Za to se uporablja gama globulin v odmerku 400 mg/kg telesne teže. Pri akutnih nalezljivih boleznih je treba koncentracijo protiteles povečati, saj se telo z njimi ne more spopasti samo.
Poleg tega se izvaja simptomatsko zdravljenje. Najpogosteje predpisanaantibakterijska zdravila "Ceftriakson", "Penicilin", "Ciprofloksacin". Kožne manifestacije zahtevajo lokalno zdravljenje. Priporočljivo je tudi umivanje sluznic z antiseptičnimi raztopinami (izpiranje žrela in nosu).
Napoved za Brutonovo agamaglobulinemijo
Kljub vseživljenjskemu nadomestnemu zdravljenju je napoved za agamaglobulinemijo dobra. Nenehno zdravljenje in preprečevanje infekcijskih procesov zmanjšata pojavnost na minimum. Bolniki običajno ostanejo sposobni in aktivni. Z napačnim pristopom k zdravljenju je možen razvoj zapletov do sepse. V primeru napredovale okužbe je prognoza slaba.
Preprečevanje Brutonove bolezni
Če obstaja patologija pri sorodnikih ali sumi nanjo, je treba opraviti genetski pregled v prvem trimesečju nosečnosti. Tudi preventivni ukrepi naj vključujejo izpostavljenost zraku, odsotnost kroničnih okužb in škodljivih učinkov. Med nosečnostjo je mati kontraindicirana v stresu. Sekundarna preventiva vključuje vitaminsko terapijo, uvedbo gama globulina, zdrav način življenja. Pomembno je tudi, da se izogibate stiku z okuženimi ljudmi.
